格列美脲(亞莫利)的雙重作用

　　生理性促胰島素分泌

　　亞莫利的促胰島素分泌作用具有兩個(gè)特點(diǎn),一是呈葡萄糖濃度依賴效應(yīng)。Guerra 等研究了亞莫利對(duì)人體胰島細(xì)胞的作用。當(dāng)血糖濃度升高時(shí),亞莫利促胰島素分泌的水平增加,有利于血糖降低;當(dāng)血糖濃度降低時(shí),亞莫利促胰島素分泌的水平降低,有利于減少低血糖事件的發(fā)生。二是亞莫利能改善胰島素的早相分泌。2002年Korytkowski等報(bào)告,2型糖尿病患者服用亞莫利4個(gè)月后,空腹血糖水平顯著降低,不但第二相胰島素分泌量顯著增加,第一相胰島素分泌量也較治療前顯著增加。該研究進(jìn)一步證實(shí),亞莫利能改善早期胰島素分泌不足。

　　改善胰島素抵抗

　　除了促胰島素分泌作用外,亞莫利還有胰腺以外的降血糖作用,或稱為非胰島素依賴的降糖作用。亞莫利可插入脂肪和肌細(xì)胞膜上的吞飲小泡/不溶于去污劑的富含糖脂筏(Caveolae/DIGs)區(qū),激活胰島素受體后途徑,發(fā)揮類似胰島素的生物學(xué)效應(yīng)。亞莫利可以使正常脂肪細(xì)胞膜表面的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體4(GLUT-4)數(shù)量增加3~3.5倍,胰島素抵抗大鼠脂肪細(xì)胞膜表面的GLUT-4數(shù)量也增加了3倍。

　　亞莫利的擬胰島素作用得到了基礎(chǔ)研究和臨床研究的證實(shí)。采用相當(dāng)降糖劑量的不同磺脲類藥物治療胰島素抵抗、高胰島素血癥的KK-Ay小鼠8周后顯示,亞莫利能使血糖下降40%,胰島素水平下降 50%,HbA1c降低33%,而格列本脲和格列齊特對(duì)血糖、血漿胰島素或HbA1c則無(wú)作用。

　　2002年發(fā)表于Diabetes Care上的一項(xiàng)研究在培養(yǎng)的人體骨骼肌細(xì)胞中,比較了亞莫利和格列本脲對(duì)胰島素刺激的糖原合成的影響。結(jié)果顯示,加入亞莫利后,對(duì)胰島素刺激的糖原合成也相應(yīng)增加,而格列苯脲對(duì)胰島素刺激的糖原合成無(wú)影響。該研究證實(shí),亞莫利除刺激胰島素分泌外,還具有增加胰島素敏感性的作用。

　　在另一項(xiàng)研究中,研究者將29例既往接受格列本脲的2型糖尿病患者隨機(jī)分為2組,一組12例繼續(xù)接受格列本脲治療,一組17例改為亞莫利治療。治療8周后,亞莫利組脂聯(lián)素水平顯著增加,腫瘤壞死因子α水平顯著降低,HOMA胰島素抵抗指數(shù)也顯著降低,提示胰島素抵抗得到改善。