Diabetes:華人學(xué)者發(fā)現(xiàn)二甲雙胍治療肥胖相關(guān)糖尿病的新機(jī)制

　　近日，美國波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院華人學(xué)者M(jìn)engwei Zang領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在國際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)抗糖尿病藥物二甲雙胍能夠抑制白色脂肪組織發(fā)生纖維化，從而改善胰島素抵抗，并對其中機(jī)制進(jìn)行了深入研究。

　　在肥胖疾病中，脂肪纖維化逐漸成為白色脂肪組織發(fā)生代謝紊亂的一個標(biāo)志。脂肪組織纖維化會損傷脂肪細(xì)胞的可塑性，但是目前對于肥胖發(fā)生過程中白色脂肪組織如何發(fā)生細(xì)胞外基質(zhì)的異常重塑仍了解較少。

　　在這項最新研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)抗糖尿病藥物二甲雙胍能夠抑制ob/ob小鼠以及飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠的白色脂肪組織出現(xiàn)的細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，實驗證據(jù)表明，在進(jìn)行了二甲雙胍藥物治療后，脂肪細(xì)胞周圍膠原沉積減少，一些參與纖維化形成的基因表達(dá)也出現(xiàn)了下降。

　　為了深入了解二甲雙胍抑制脂肪組織纖維化的機(jī)制，研究人員進(jìn)行了信號通路分析，他們認(rèn)為二甲雙胍可能通過激活A(yù)MPK，抑制TGF-beta1/Smad3信號途徑導(dǎo)致纖維化程度減弱，全身胰島素敏感性增強(qiáng)。他們在體外細(xì)胞模型中發(fā)現(xiàn)如果抑制AMPK的激活，二甲雙胍對TGF-beta1誘導(dǎo)的纖維化形成過程的抑制作用也會消失。除此之外，AMPK激動劑以及組成型激活的AMPK都能夠抑制TGF-beta1誘導(dǎo)的胰島素抵抗。

　　研究人員還對肥胖病人的腹膜脂肪進(jìn)行了分析，他們發(fā)現(xiàn)間質(zhì)纖維化的發(fā)生也與AMPK失活，TGF-beta1/Smad3信號途徑的誘導(dǎo)，異常細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，成肌纖維細(xì)胞激活以及脂肪細(xì)胞凋亡等現(xiàn)象相關(guān)。

　　總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能夠通過激活A(yù)MPK抑制TGF-beta1/Smad3信號途徑改善脂肪組織纖維化導(dǎo)致的胰島素抵抗，這為肥胖及糖尿病治療提供了新的信息。（來源：生物谷）

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