消膽胺(考來烯胺散)用于膽固醇與心臟病的治療

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2009/7/21 11:04:00

   1985年的諾貝爾醫學獎授予了美國科學家約瑟夫·戈爾茨坦和邁克爾布朗，以表彰他們在醫學研究工作中的出色成績。當人們請戈爾茨坦博士談談獲獎的感受時，他說：“我們發現了一種附著在細胞表面叫做受體的分子，它控制著血中膽固醇的含量”，從而“使我們關于膽固醇代謝的規律和由膽固醇含量反常升高所致疾病的治療的知識革命化。”（諾貝爾委員會評語）

   在18世紀，膽固醇指的是從膽石中分離得出的一種羥基的物質，現在探明它是一種環戊烷多氳菲的固醇化合物，為動物所特有。現在知道，膽固醇存在于人體的一切組織里，占體重的0.2％，尤其在神經系統的大腦和脊髓中占大腦總重的17％。在肝臟、腎臟及表皮含量也較高。

   膽固醇在人體內起著十分重要的作用。它是細胞的一種成份，尤其是生物能的重要組成部分。另外，膽固醇還是合成性激素，皮質類固醇、膽汁酸和維生素D所必需的物質。更重要的是，有的科學家認為，正常含量的膽固醇有抗癌作用。統計數字表明，血膽固醇含量低于1300/100ML者，患腫瘤的危險性增加30％。然而人體中的膽固醇含量并不是多多益善，過量的膽固醇反而對人有害。因為占總重7％的膽固醇在人體血液中循環著，如果不被細胞所吸收，就會附在血管壁上，導致血管硬化。1939年，挪威的卡爾·米勒證實一種遺傳性心臟病，其病因即是由于遺傳缺陷引起新陳代謝紊亂而導致血中膽固醇含量升高。這種病被稱為家族復合高血脂癥（FHC）。臨床上，治療FHC采用的標準藥物是消膽胺（考來烯胺散）。此藥在20年前就合成出來，但其藥理作用始終未搞清楚。

   戈爾茨坦1940年4月18日生于美國南卡羅來那州，1960年獲得醫學碩士學位。1972年，戈爾茨坦和布朗開始著手研制該病的根本原因。他們先是發現，體外培養的人纖維細胞通過培養基血清的脂蛋白（特別是低密度脂蛋白LDL）來吸取環境中的膽固醇。1973年他們取得重大突破，證實了細胞表面有一種“受體”分子存在，該“受體”能與LDL結合并使之進入細胞。他們還發現，每個細胞通常有25萬個此類“受體”分子，而FHC患者的細胞LDL受體數僅達正常標準的40—50％。

    由于FHC患者LDL“受體”數目減少，血細胞對血中膽固醇的吸收能力大大削弱，使得膽固醇在血液中停留時間增加，從而導致血管硬化和心臟病的發生。消膽胺（考來烯胺散）治療FHC的秘密也被揭開。原來，消膽胺（考來烯胺散）通過增加肝臟內LDL“受體”的數目，使肝臟將膽固醇轉變為膽汁酸而將其排入腸道。同時，也弄清了消膽胺（考來烯胺散）療效有限的原因：LDL“受體”數目的增加，產生了需求更多膽固醇的信息反饋，因而作為膽固醇制造工廠的肝臟就產生膽固醇，隨之又停止了“受體”的生成作用。

   由于體內膽固醇含量過多對身體不利，美國心臟病學會建議：每天攝入膽固醇不宜超過300毫克，高血壓、血管硬化，冠心病患者限制200毫克以下。經常運動，適量飲食，多食植物性食物和魚類，減少動物性脂肪的攝入量，有助于預防血管硬化和心臟病。

分享到：