如何正確看待拉米夫定副作用

    許多患者想了解拉米夫定副作用有哪些，拉米夫定可長期服用嗎等問題。拉米夫定是核苷類似物，抗病毒藥物，對病毒DNA鏈的合成和延長有競爭性抑制作用，主要用于治療乙肝、乙型肝炎病毒復制的慢性乙型肝炎。那么究竟拉米夫定副作用有哪些呢？拉米夫定副作用會影響患者疾病治療嗎？下面由百濟藥師為您一一解答上述問題。

    拉米夫定副作用是否存在？

    拉米夫定副作用是否存在？有的人聽說由于拉米夫定副作用因此拉米夫定只能用5年。事實上，拉上夫定只能用5年的說法是不確切的，只要有效就可以繼續使用。因為此藥基本沒有什么毒副作用。長期應用應該不會有什么問題。只是此藥應用的時期還不夠長，10年、20年，甚至終生應用的經驗還沒有。

    另外，拉米夫定長期應用確實會因病毒產生變異而耐藥，主要表現為原來陰性的乙型肝炎病毒DNA又轉陽了，原來正常的轉移酶又升高了。國內外的資料均證明，耐拉米夫定的乙型肝炎病毒對阿德福韋還是敏感的，耐拉米夫定的乙型肝炎患者應用阿德福韋還是有效的。

    拉米夫定停藥后會不會復發

    拉米夫定停藥后是否會復發，這要根據治療后體內病毒的情況而定。

    1、未完全清除乙肝病毒，停藥后易復發。為了防止停藥后復發，大家認為延長療程或可減少復發，因此療程應為1~2年或更長。如復發，再以拉米夫定治療，往往仍有效。目前公認，停藥應在e抗原/e抗體血清轉陰后繼續用藥3~6個月，經復查仍為血清轉陰，才可停藥，總療程不少于1年。

    2、若乙肝病毒變異，產生耐藥性。變異的表現為乙肝病毒DNA由陰性又轉為陽性，血清ALT又升高，這種變異發生的時間早者用藥半年，遲者幾年以后。有報道用藥1年中耐藥性的發生率為10%~25%，隨著用藥時間的延長，耐藥者也增多。若服用拉米夫定6個月以上，ALT升高，乙肝病毒DNA陽性或滴度增加，應考慮乙肝病毒有變異的可能。但如果ALT高于正常值的5倍以上，且有肝功能惡化，應停用拉米夫定，同時還應尋找能使肝病加劇的其他原因，如酗酒、吸毒、服用其他藥物等，還有當心有否其他肝炎病毒感染，或并發肝細胞癌等。如確系乙肝病毒變異所致，可換用其他抗病毒藥（如泛昔洛韋），并加強護肝治療。

    拉米夫定副作用及作用

    拉米夫定長期治療可顯著延緩HBeAg陽性慢性乙肝患者疾病進展(P<0.005)，減少肝硬化肝癌的發生。有學者研究觀察了拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙肝患者5年的長期療效。研究結果顯示，拉米夫定可持續抑制病毒復制，持續維持ALT復常，HBeAg血清學轉換率隨治療時間的延長而提高，HBeAg血清學轉換持續的患者比例為80%。

    雖然拉米夫定治療乙肝的效果明顯，但采用拉米夫定治療6個月以上者可以發生乙肝病毒變異。治療1年后，乙肝病毒變異的發生率為10%~20%，且隨著治療時間的延長，變異出現率升高。

    最近的研究表明，拉米夫定耐藥發生率呈下降趨勢。有研究指出，拉米夫定的耐藥率為6%～13%。有學者認為，對耐藥的評估與檢測方法、判定標準、患者依從性以及不同患者的選擇密切相關。通過提高患者的依從性，早期治療和早期檢測，可以很好地預測和管理耐藥的發生。

    拉米夫定使用注意事項

    1.治療期間應由有經驗的肝炎專科醫生對患者的臨床情況及病毒學指標進行定期檢查；

    2.少數患者停止使用拉米夫定后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要對患者進行嚴密觀察，若肝炎惡 化，應考慮重新使用本品治療。

    3.對于肌酐清除率<30毫升/分的患者，不建議使用本品。

    4.妊娠期間一般不應使用本品，除非在特殊情況下，醫生考慮使用本品對孕婦有利，妊娠最初三個月的患者不宜使用本品哺乳婦女服用本品時不必停止哺乳。除非拉米夫定對嬰兒的潛在危險超過對母親的益處。

    5.目前尚無資料顯示孕婦服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母嬰傳播。故仍應對新生兒進行常規的乙型肝炎免疫接種。

    6.本品治療期間不能防止病人將乙型肝炎病毒通過性接觸或血源性傳播方式感染他人，故仍應采取適當防護措施。
    7.拉米夫定與具有相同排泄機制的藥物(如：甲氧芐啶)同時使用時、拉米夫定血濃度可增加40%，無臨床意義，但有腎臟功損害的患者應注意。

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