乙肝治療的關鍵和核心

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2012/2/12 9:20:00

　　慢性乙肝是一種潛在威脅生命的疾病。全球每年有超過50萬人死于原發性肝癌，而其中多達80%的原發性肝癌是由慢性乙肝引起的。在4億慢性乙肝患者中，有75%生活在亞洲，而我國是乙肝發病率最高的國家，HBV病毒攜帶者占全球總數的1/3以上，據估計，我國大概有1.2億～1.3億HBV攜帶者，可見其用藥市場空間巨大。

　　醫學界一般按功效把正規的乙肝用藥進行分類，大致可分為：抗病毒藥物、護肝和恢復肝功能藥物、免疫調節藥物、抗肝纖維化藥物及中成藥等各大類。抗病毒類藥物是乙肝治療的關鍵和核心。

　　抗病毒類藥主要用于輕中度慢性乙肝、早期肝硬化患者、病毒復制指標（e抗原、乙肝病毒脫氧核糖核酸）呈陽性者，一般不宜用于治療病毒攜帶者、重型肝炎及晚期肝硬化患者。乙肝的抗病毒治療是乙肝治療的核心和關鍵內容，也是治療乙肝的難點所在，它是一塊“硬骨頭”，目前還未“啃”下來。我國應用的抗乙型肝炎病毒藥物主要是：α-干擾素為代表的常規干擾素和以拉米夫定為代表的核苷類似物，但絕大多數的抗病毒西藥只是“曇花一現”。

　　干擾素干擾素治療乙肝是通過機體免疫起作用，有療效持久療程明確，可提高生存率 減少肝硬化和肝癌發病率等效果。但應用α-干擾素的不良反應較多 應用中要密切觀察 如常見的流感樣綜合癥狀 白血球 血小板下降，如有甲狀腺病、糖尿病、心律不整、中毒性腎病、視網膜炎、精神抑郁等自身免疫性疾病的患者，使用干擾素可使其病情加重或顯露，兒童長期應用會影響生長發育等。20世紀90年代，干擾素被隆重推薦給國人，當時曾被視為乙肝克星，盛行了將近6～7年，目前仍是乙肝用藥市場的一支主力軍。

　　拉米夫定相對于其他西藥來說，拉米夫定有不少優勢，諸如價格相對便宜、副作用小，口服方便，抑制病毒迅速，從短期的療效來看，對于乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉陰率高，對于乙肝病毒e抗原（HBeAg）的陰轉率也在上等水平，故而風靡一時。但是，拉米夫定并非神藥，它并未完全解決乙肝的難題，諸如停藥后的“反彈”、療程的遙遙無期、病毒在藥物壓力下的變異、遠期療效尚無定論等等。特別是拉米夫定的病毒變異率更使患者需要長期治療時受到限制。因此，拉米夫定是治療乙肝征程中的一個“里程碑”藥物，但決不是治療乙肝的終點。
　　
　　阿德福韋酯阿德福韋是腺苷單磷酸的非環核苷酸類似物，在體外對乙型肝炎病毒轉染的人類肝細胞有抗病毒活性，能夠抑制HBV反轉錄酶和DNA聚合酶活性。阿德福韋抑制50%病毒DNA合成的濃度（IC50）是 0.2 ~2.5μm。由于阿德福韋的磷酸酯基帶負電荷，口服后前藥部分迅速被酯酶水解釋放出游離的阿德福韋進入門靜脈和全身循環。現已發現，阿德福韋不但能夠有效抑制野生型HBV，還能夠抑制拉米夫定耐藥性HBV突變株，改善肝功能和肝組織病變。

　　阿德福韋酯是阿德福韋的前藥，口服后可迅速水解為阿德福韋而發揮抗病毒作用，克服了阿德福韋口服后在腸內吸收不佳的缺點，提高了生物利用度。阿德福韋在細胞內激酶的作用下磷酸化成為活性代謝物——阿德福韋二磷酸，后者可以抑制HBV-DNA聚合酶（逆轉錄酶）。而且，阿德福韋抗藥性發生遠低于也遠遠遲于拉米夫定。兩者的療效相當，但阿德福韋耐受性更出色。

　　阿德福韋酯于2002年9月20日被美國FDA批準用于治療成人慢性乙肝，成為繼干擾素α-2b和拉米夫定之后被批準用于治療乙肝的最新的藥物，并已作為一線乙肝用藥列入美國和歐洲的乙肝治療指南。我國第一個研制成功的阿德福韋酯——得巍，已于2003年8月到2004年10月在國內6個醫療研究中心完成了治療慢性乙型肝炎的臨床研究并即將上市。大規模的臨床研究證實，阿德福韋酯對HBeAg 陽性或HBeAg陰性的慢性乙型肝炎患者均有很好的療效和安全性。

　　氧化苦參堿氧化苦參堿是從植物苦豆子中提取的生物堿 在體外試驗 應用HBV基因轉染的 HepG 2.2.15細胞能分泌HBV抗原和HBV DNA　經加OM 50-2000ng/ml時皆可抑制HBsAgHBeAg的分泌。氧化苦參堿具有直接抗乙型肝炎病毒作用，抑制膠原活動度和防治肝纖維化，可阻斷肝細胞異常凋亡，治療慢性肝炎取得良好療效，不良反應輕微。過去由于該品只限于肌肉注射，每次6ml和必須每日注射導致患者的醫從性較差 目前國內已有口服制劑替代。

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