肝臟干細胞的應用前景

      肝臟移植是當前肝病關鍵性治療手段,而肝臟干細胞移植卻是近年基礎研究的熱點。在EASL年會上，就肝臟干細胞移植的前景在大會上做了深入討論。來自英國的David Tosh教授就肝臟干細胞移植的臨床應用前景做了介紹。

     干細胞以及干細胞移植的優勢
     干細胞的經典定義是指可保持增殖與繁衍的未分化細胞。干細胞還具有擴增成為組織與器官的潛能。肝臟干細胞體積較小，核卵圓形，胞漿較空，核漿比較大。目前對急性或晚期肝硬化引起的肝功能衰竭患者最理想的治療是肝移植，但肝移植受到分期供體來源、排斥反應等問題的限制而不能廣泛開展。與肝臟移植比較，肝臟干細胞移植具有一系列的優勢：
來自一個供體的肝臟可供多個移植受者應用。
細胞移植無需外科手術，因此無肝臟移植帶來的額外風險。
移植的肝臟可用于臨時治療肝功能衰竭，直至患者自身的肝臟出現再生。

      當前可用于細胞移植的候選肝臟干細胞有以下幾種：
      肝臟干細胞的來源
  1、胚胎干細胞的來源
人和動物肝臟的干細胞都要有向肝細胞和膽管細胞分化的潛能。最近的研究顯示，胚胎肝細胞可在體外復制并在移植后分化成肝臟細胞。這些令人興奮的研究結果提示若是有足夠的人胚胎肝臟組織，可能是臨床應用中最好的成熟肝臟細胞來源。但當前的研究還僅僅停留在動物細胞的研究階段，可靠的人細胞系還沒有建立。
    2、成人肝臟細胞
是否存在成人肝臟干細胞仍的爭論。但在成人外傷后的肝臟以及銅缺乏小鼠模型中均發現具有雙分化潛能的肝臟祖細胞。有研究試圖分離這些具有分化功能的干細胞或者祖細胞。
肝臟細胞的其他來源
還有其他三種細胞膜類型可作為肝臟細胞的來源：
胚胎、成人（非肝臟）干細胞以及肝外分化細胞。
①胚胎干細胞
小鼠與人的胚胎干細胞在體外具有分化為肝細胞系的潛能。最近的研究顯示人胚胎干細胞可體外自發分化為肝細胞樣的細胞。可分泌肝細胞的標志物甲胎蛋白。但應用人干細胞最大困難乃是對于分化過程的控制，以產生足夠數量的合適細胞類型。在這方面還有大量的困難需要克服。
②肝外干細胞
目前有大量的證據表明從某一組織來源的具有分化潛能的干細胞可以分化為另外一個完全不同的組織的細胞。當前認為的希望的主要是骨髓來源的干細胞與胰腺來源的干細胞，可以轉化為肝臟細胞。
③非肝臟細胞向肝細胞的轉化
非肝臟細胞向肝細胞的轉換是指把已經分化的細胞轉化為肝細胞。胰腺細胞與肝臟細胞的來源接近，均由胚胎的內胚層發育而來。研究發現可刺激剛出生的動物胰腺細胞轉分化為肝臟細胞。從胰腺細胞轉分化而來的肝臟可表達多種肝細胞蛋白，如白蛋白，轉鐵蛋白與6-磷酸果糖。
肝臟干細胞具有向肝臟與膽管細胞分化的潛能，通過組織工程可制造人工肝臟，用以代替目前的肝移植。外源性肝干細胞還可作為載體用于基因治療，使一些遺傳性肝疾病與肝癌患者有望治愈。當前也有研究顯示非肝臟來源的干細胞與祖細胞也具有分化為肝臟細胞潛能，因而具有巨大的潛在治療價值。然而，干細胞應用于臨床還存在許多問題。首先是動物研究的成果能否應用于人體尚有進一步論證。其次，分離的人肝臟干細胞與祖細胞并無特異性的標記，因此分離非常困難。第三，肝臟干細胞移植的免疫排斥問題仍未解決。
 

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