FDA警告肝移植患者轉(zhuǎn)換西羅莫司治療后死亡率增加

來源：中國醫(yī)藥報(bào) 作者：欣文瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2009/12/21 10:27:00

近日，美國食品藥品管理局（FDA）向醫(yī)護(hù)人員發(fā)布有關(guān)西羅莫司（sirolimus，商品名Rapamune）的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)顯示，情況穩(wěn)定的肝移植患者在將其治療藥物由以鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（CNI）為基礎(chǔ)的免疫抑制藥更換為西羅莫司后死亡率增加。
　　西羅莫司適用于治療13歲及以上接受腎移植患者的器官排斥反應(yīng)。該藥品用于肝或肺移植患者的安全性和有效性尚未經(jīng)FDA確定。
　　2009年3月25日，惠氏公司（Wyeth）曾向FDA提交了一份臨床試驗(yàn)結(jié)果。此項(xiàng)試驗(yàn)名為“對(duì)接受維持治療的肝異體受體患者由鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（CNI）治療改為西羅莫司與繼續(xù)使用CNI治療的隨機(jī)性開放標(biāo)簽對(duì)照性研究”，將由CNI治療轉(zhuǎn)為西羅莫司治療的情況穩(wěn)定的肝移植患者與繼續(xù)使用以CNI為基礎(chǔ)治療的患者進(jìn)行了比較。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在從CNI治療轉(zhuǎn)為西羅莫司治療的患者中，死亡率可能增加。
　　此外，此次試驗(yàn)還提供了關(guān)于西羅莫司安全性及有效性的其他數(shù)據(jù)：
　　●轉(zhuǎn)為西羅莫司治療的情況穩(wěn)定的肝移植患者組與繼續(xù)使用CNI治療的患者組相比，針對(duì)目標(biāo)治療人群來說，前者在一年中的總體治療失敗率（即由于任何原因而導(dǎo)致急性排斥或過早停藥）要明顯高于后者。
　　●在西羅莫司治療組中因不良事件而導(dǎo)致停藥的也多于繼續(xù)使用CNI治療的患者組。
　　●導(dǎo)致停止試驗(yàn)的最常見的不良事件為外周水腫、口腔炎、皮疹和口腔潰瘍。
　　●在轉(zhuǎn)為西羅莫司治療后，平均空腹血脂濃度明顯增加，并且在整整一年的隨訪檢查期間均維持在較高的濃度。
　　FDA給醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提出了建議：
　　●西羅莫司適用于治療13歲及以上接受腎移植患者的器官排斥反應(yīng)。
　　●該藥品作為一種免疫抑制劑，其用于肝或肺移植患者的安全性和有效性尚未確定。在西羅莫司標(biāo)簽的黑框警告中包含了該信息。
　　●目前西羅莫司的黑框警告顯示，一項(xiàng)在首次肝移植患者中進(jìn)行的研究中，聯(lián)用西羅莫司和他克莫司（tacrolimus）與死亡率增加和移植失敗相關(guān)。許多患者在死亡時(shí)或之前已有感染跡象。
　　●建議對(duì)所有接受西羅莫司治療的患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
　　●藥物監(jiān)測(cè)不應(yīng)作為調(diào)整西羅莫司治療的惟一根據(jù)，應(yīng)密切注意患者的臨床體征和癥狀、組織活檢結(jié)果和實(shí)驗(yàn)室參數(shù)。
　　●對(duì)于不能口服片劑的患者應(yīng)給予西羅莫司口服液，并指導(dǎo)其給藥。
　　●應(yīng)向患者告知西羅莫司為口服，并維持1天1次，與食物或不與食物同服均可。
　　●西羅莫司片劑不得碾碎、咀嚼或掰開。
　　FDA正在考慮是否需要修改西羅莫司的處方信息。在此期間，醫(yī)生應(yīng)繼續(xù)將該藥品的處方信息作為治療指導(dǎo)。同時(shí)，F(xiàn)DA將繼續(xù)審查研究中有關(guān)死亡率和其他不良事件的數(shù)據(jù)，并會(huì)酌情提供進(jìn)一步建議。
　　提示：通過檢索國家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)數(shù)據(jù)庫，我國上市的西羅莫司有國產(chǎn)及進(jìn)口品種。其中國產(chǎn)品種西羅莫司口服液分別由福建科瑞藥業(yè)有限公司、杭州中美華東制藥有限公司、華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司生產(chǎn)。進(jìn)口產(chǎn)品西羅莫司片和西羅莫司口服液（商品名雷帕鳴）由美國惠氏公司向國內(nèi)進(jìn)口。特此提示藥品使用者在使用藥品前咨詢臨床醫(yī)師或藥師。

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