云克治療類風濕性關節炎的特點和療效

 

 

      類風濕性關節炎是以慢性對稱性多關節炎為主要表現的一種自身免疫性疾病 ,病因目前仍不清楚 ,各種病變之間的關系也未明確。因此,云克治療類風濕關節炎并不是直接針對病因的 ,從動物實驗、臨床驗證結果及文獻資料分析 ,可以認為云克對免疫調節和炎癥過程都有所影響,其藥理作用不僅限于對癥治療 ,還有針對致病環節的治療作用 ,更有控制病情發展、修復破骨、恢復骨關節功能的作用。

 

 

      類風濕的病理基礎主要是關節滑膜等全身結締組織的破壞。當關節滑膜發生炎癥時 ,炎性的滑囊和異常骨骼周圍血管的血池豐富 , 99ｍＴｃ(锝 )標記骨顯像試驗顯示 ,血流量增加導致放射性藥物在骨中的累積增加,即使輕度的滑膜炎對它也較敏感。當云克進入關節腔到達滑膜炎癥部位或異常的骨骼區域時,即與該處未成熟的膠原結合或者被骨內羥基磷灰石結晶所吸附 ,較長時間地發揮藥物的治療作用。同時 ,由于滑膜是半透膜 ,一般藥物不易到達,而云克利用亞甲基二膦酸鹽良好的透膜作用 ,將 9 9ｍＴｃ載入關節腔 ,使其能在很近距離對病變部位發揮治療作用。

 

 

      炎癥過程中 ,受到刺激的中性粒細胞和巨噬細胞會產生一些高活性氧化代謝產物 ,如超氧陰離子、羥基、單原子氧等氧自由基 ,促進炎癥的發展,并對組織造成損傷。正常情況下 ,機體可產生一些物質清除這些自由基 ,但活動性類風濕關節炎患者清除自由基的物質生成減少。由于 99ｍＴｃ在低氧化態時化學性質活潑 ,易得失電子 ,在一定ＰＨ條件下可以和許多含Ｏ、Ｎ、Ｓ等有機或無機物作用 ,發揮類似于超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)的作用 ,從而減少自由基對組織的損傷。

 

 

      白細胞介素 1(ＩＬ - 1)既是炎性介質 ,又是免疫調節因子。ＩＬ - 1出現異常時常出現某種疾病 ,如自身免疫性疾病 ,ＩＬ -1含量明顯增多。動物實驗表明 ,云克對佐劑性關節炎大鼠的淋巴細胞增殖反應增加不明顯 ,但能明顯降低ＩＬ - 1水平,從而抑制單核巨噬細胞的趨化 ,抑制嗜酸性細胞及肥大細胞脫顆粒 ,降低外周血的中性粒細胞水平 ,起到抗炎、抗風濕作用。阻止膠原組織過度破壞有試驗證實 ,滑膜細胞與ＩＬ - 1接觸后 ,膠原酶的產生明顯增多 ,與膠原纖維結合的潛在膠原酶受到激活,可使含有膠原的骨組織迅速破壞。亞甲基二膦酸鹽是較強的絡合劑 ,通過整合重金屬離子 ,可降低一些金屬蛋白酶 (包括膠原酶 )的活性

,因此可減輕對組織的破壞。

 

 

      亞甲基二膦酸鹽對破骨細胞具有明顯的抑制作用 ,并能促進成骨細胞分裂與增殖 ,因此具有修復破骨、預防骨質疏松的作用,從而對破壞了的骨關節進行治療。

 

      今年 10月中旬 ,世界衛生組織 (ＷＨＯ)和國際原子能機構 (ＩＡＥＡ)各派譴了一位專家來我國,對云克這種藥物進行全面評估論證。配合這次評估 ,中國核動力研究設計院主辦了“云克治療類風濕性關節炎專題研討會”,參加會議的核醫學和風濕科專家教授對云克的藥物特性、安全性、藥物作用機理、適應癥選擇、聯合治療等方面進行了廣泛交流和深入探討,其治療作用得到了ＷＨＯ和Ｉ ＡＥＡ專家的肯定。本文系陳輝霖教授根據此次研討會上藥物作用機理的內容寫成,目的是使更多的醫務工作者了解云克 ,使更多的類風濕患者得到云克藥物治療 ,早日解除痛苦。