類克(英夫利西單抗)長期療效及安全性

類克(英夫利西單抗)長期療效

     由于抗TNF的生物制劑上市已經(jīng)多年，因此目前關(guān)注的重點已從上市初期對中、重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的療效研究，逐漸轉(zhuǎn)移向TNF生物制劑的早期、長期使用和對幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(JIA)療效和安全性的觀察上。其中備受關(guān)注的是在荷蘭進(jìn)行的為期8年的BeSt研究。

     BeSt研究共納入508例新發(fā)病(病程2年以內(nèi))的活動性RA患者，他們被隨機(jī)分為4組：①連續(xù)使用單劑緩解病情的抗風(fēng)濕藥物(DMARD)治療；②上臺階的DMARD聯(lián)合治療；③起始聯(lián)用糖皮質(zhì)激素(GC)和DMARD治療；④起始聯(lián)用甲氨蝶呤(MTX)和英夫利西單抗(類克)治療。1至3組患者如果治療無效[病情活動指數(shù)(DAS)>2.4則轉(zhuǎn)入第4組。如果DAS≤2.4持續(xù)6個月以上，則類克逐漸減量至停藥。

      結(jié)果顯示，共有86例RA患者由前3組轉(zhuǎn)換至第4組，而起始即接受MTX+類克治療的患者為120例。2年后，起始即在第4組治療患者的健康評定問卷(HAQ)評分改善明顯優(yōu)于后轉(zhuǎn)入第4組的患者(P<0.001)；第4組患者因病情持續(xù)改善可以停止類克治療的患者例數(shù)明顯多于轉(zhuǎn)換治療組(56% 對15%， P<0.001)；兩組中類克治療無效者分別為25%和28%。2年后兩組的X線片改善情況結(jié)果顯示，類克治療前放射線進(jìn)展(SHS)評分為3.0，2年后進(jìn)展為1.0；轉(zhuǎn)換組SHS原為12.5，2年后亦進(jìn)展為1.0。4年后類克+MTX組共有113例患者，其中61例在平均用藥13個月后成功停用類克并保持DAS≤2.4，其中20例成功停用所有的抗風(fēng)濕治療。至第4年20例中4例因DAS升高而重新使用MTX，另4例重新使用類克。30例類克+MTX治療失敗。上述結(jié)果提示，早期使用類克療效更佳，主要表現(xiàn)在病情和生活質(zhì)量改善方面，而且早期用藥成功停藥率更高。

     TNF抑制劑除了對中、重度RA有良好的療效外，還可顯著改善強(qiáng)直性脊柱炎(AS)患者外周關(guān)節(jié)癥狀及葡萄膜炎和極早期AS的病情。

類克(英夫利西單抗)安全性

      抗TNF生物制劑除了具有肯定的療效外，還具有良好的安全性。在接受TNF抑制劑治療長達(dá)10年的病例中，除藥物不良反應(yīng)、感染及淋巴瘤的發(fā)生率有一定增高外，未發(fā)現(xiàn)新的毒副作用。

     法國一項研究表明，3種不同TNF抑制劑(類克、依那西普和阿達(dá)木單抗)均可引發(fā)淋巴瘤，但發(fā)生率不高。除過敏反應(yīng)外，常見的不良反應(yīng)為感染，包括普通細(xì)菌感染、真菌感染和結(jié)核等。日本一項研究對2003-2004年間接受MTX+類克治療的5000例患者進(jìn)行了安全性監(jiān)測，患者的隨診時間至少達(dá)6個月。結(jié)果顯示，類克的總有效率超過90%，嚴(yán)重輸液反應(yīng)發(fā)生率為0.5%，結(jié)核感染發(fā)生率為0.3%。14例結(jié)核感染患者的X線片顯示，10例(71%)患者有陳舊性結(jié)核，2例(14%)正常，2例(14%)未接受檢查。這些患者接受結(jié)核預(yù)防用藥后感染得到控制。該結(jié)果提示，在日本使用類克出現(xiàn)的結(jié)核感染率較低，加強(qiáng)篩查和預(yù)防性治療可進(jìn)一步減少結(jié)核感染的不良反應(yīng)。從依那西普上市后到2006年6月的資料顯示，6913例RA患者中，北美地區(qū)未出現(xiàn)1例結(jié)核病例，北美以外地區(qū)出現(xiàn)結(jié)核 2例，另有69例出現(xiàn)PPD(+)，經(jīng)抗結(jié)核的預(yù)處理后均轉(zhuǎn)陰。

      一項有關(guān)3種TNF抑制劑對生育影響的資料表明，從TNF抑制劑上市到2005年12月，共有41位母親在懷孕的某個階段因接受TNF抑制劑治療而產(chǎn)下先天畸形嬰兒(依那西普治療者22例，類克治療者19例)，不少患兒具有2種以上先天缺陷，其中最常見的缺陷是心臟異常。41位母親中有24例無RA以外的合并疾病。

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