英夫利西單抗(類克)上市會報道

        2007年9月1日,美國強生公司旗下西安楊森制藥有限公司的全球策略性產品——英夫利西單抗(infliximab,商品名類克)在上海舉行上市會,來自全國各地的風濕病學專家共聚一堂,就類克在治療風濕疾病的新進展進行深入探討,現摘取部分內容報道如下,供讀者參考。

 

 

    北京協和醫院風濕免疫科 田新平 張奉春

 

     類風濕關節炎(RA)是一種自身免疫性疾病,以對稱地累及關節滑膜、造成關節炎癥、破壞,最終導致殘疾為主要臨床特點。在過去的80年間,RA的治療進展緩慢。自20世紀30年代出現第一個治療RA藥物——金制劑以來,平均每十年才有一種新的藥物出現,遠遠落后于其他疾病領域的進展。被稱為RA病情改善藥物的甲氨蝶呤(MTX)、柳氮磺胺吡啶、羥基氯喹等也只是在80年代才被廣泛用于治療RA,其中MTX是國際上公認為治療RA療效最好且安全的首選病情改善藥物。

 

     雖然這些藥物在控制RA患者的炎癥和疾病進展上功不可沒,但這些藥物起效慢、毒副作用較多,有近15%的患者因MTX的不良反應而停用,能堅持服用MTX達5年的患者不足60%,就是不良反應較小的羥基氯喹,能連續服用5年者也不足30%。更重要的是對RA的長期臨床觀察發現,即使連續使用傳統藥物治療5-10年,雖然疾病的活動指標能夠得到改善,但關節破壞仍然進展。直到1998年全球第一個治療RA的生物制劑——英夫利西單抗(類克)的誕生,RA的治療才有了突破性的進展。

 

     近15年來的基礎研究發現,RA在本質上是一種致炎癥的細胞因子產生過多而引起的疾病,其中起關鍵作用的是抗腫瘤壞死因子α(TNFα),抑制TNFα可以起到控制炎癥、阻斷病情進展的作用。類克是人鼠嵌合的抗TNFα單克隆抗體,一個類克分子可以與TNFα的單體、二聚體和三聚體結合,中和TNFα的效率高,因此它的抗炎作用強,療效持久。

 

     一系列的臨床試驗對類克的臨床療效和安全性進行了研究。ATTRACT是一項國際多中心的隨機、雙盲、安慰劑對照研究,共有428例患者參加,在使用類克的同時合并使用MTX;治療30周后50%的患者可以達到ACR20,幾乎所有患者在治療54周后X線改良Sharp評分基本無惡化,近15%的患者的X-線較治療前有好轉;同時這些患者的HAQ和SF-36評分都有顯著改善。

 

     ASPIRE是一項旨在比較MTX聯合類克與單用MTX治療發病在3年以內的活動期RA患者的療效的研究。1004例患者治療54周后,其中40%的使用MTX聯合類克治療者達到ACR20,而單用MTX組僅有26%的患者達到此標準;治療54周時,單用MTX組患者的X-線改良Sharp評分顯示關節破壞持續進展,而聯合治療組則病變基本沒有進展;治療54周時,聯合治療組的HAQ評分改善情況也明顯優于單用MTX組。該研究結果表明,早期MTX聯合使用類克可以阻斷RA病情進展,改變RA疾病的病程。此外,為期4年的BEST研究還顯示,平均使用類克1年左右,51%的患者可以停用類克,17%的患者可以停用所有抗RA藥物而病情仍處于緩解狀態3年,也進一步說明MTX聯合類克治療可以起到誘導RA病情緩解、逆轉病情進展的作用。

 

     目前用于治療RA的生物制劑有三種:英夫利西單抗、依那西普和阿達木單抗,在臨床治療中發現,一些患者最初使用這些藥物治療是有效的,但在治療一段時間后會出現療效消失,稱為“繼發治療失敗”,出現這種現象的原因目前還不清楚。臨床發現對一種抗TNFα治療無效的患者在更換為另一種后,仍然會有效。OPPOSITE是目前唯一的一項隨機開放對比臨床試驗,觀察依那西普繼發治療失敗的RA患者更換為類克后的臨床療效。這些患者在更換為類克注射3次后,隨訪1年X-線改良Sharp評分進展就可以降低50%,注射類克30周后,一年的X-線進展率幾乎為0。該研究結果顯示,依那西普治療失敗的患者在改為類克聯合MTX治療后,仍然能夠獲益。

 

     類克具有良好的安全性。截至2007年2月,全球已有92.5萬患者使用過類克。對于臨床醫生來說,使用這類生物制劑最擔憂的是結核感染,從全球使用類克的情況發現,抗TNFα制劑確實可以增加結核復燃的危險,尤其在一些結核高發地區,但在使用前進行結核感染的篩選則可以大大降低結核的發生率。從類克上市后的監測資料來看,注射類克輸液反應的發生率大約在2%左右,而且通常較輕,即使發生急性輸液反應,采取相應的治療措施后都會得到很好的控制。與其他抗TNFα生物制劑一樣,類克也會出現輕度感染、敗血癥、血液系統不良反應和肝毒性等不良反應,但發生率較低,嚴格的臨床監測可以降低這些不良反應的發生。

 

     總之,類克是RA治療史上的一個里程碑,具有劃時代意義,它不僅可以快速誘導RA緩解,還能阻斷疾病的進展,起到改變RA病程的作用,在RA早期與MTX聯合應用,可以避免出現RA的關節破壞。類克的出現,無疑為廣大RA患者帶來了福音。