【西樂葆適應(yīng)癥】
塞來昔布適用于：
1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎（OA）的癥狀和體征。
2)用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的癥狀和體征。
3)用于治療成人急性疼痛（AP）。（見[臨床試驗(yàn)]）
4)用于緩解強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征。

【西樂葆用法用量】
在決定使用塞來昔布前，應(yīng)仔細(xì)考慮塞來昔布和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項(xiàng)]-警告）。
骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，根據(jù)個體情況決定西樂葆治療的最低劑量。進(jìn)食的時間對此使用劑量沒有影響。
骨關(guān)節(jié)炎：西樂葆緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為200mg，每日一次口服或100mg每日兩次口服。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：西樂葆緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為100mg至200mg，每日兩次。
急性疼痛：推薦劑量為第1天首劑400mg,必要時，可再服200mg；隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次200mg。
強(qiáng)直性脊柱炎:西樂葆治療強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征的推薦劑量為每日200mg，單次服用（每日一次）或分次服用（每日兩次）。如服用6周后未見效，可嘗試每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未見效，應(yīng)考慮選擇其他治療方法。
特殊人群
肝功能受損患者：中度肝功能損害患者(Child-PughII級)西樂葆的每日推薦劑量應(yīng)減少大約50％。不建議嚴(yán)重肝功能受損患者使用塞來昔布（見[藥代動力學(xué)]-特殊人群）。

【西樂葆注意事項(xiàng)】
警告
心血管影響
心血管血栓性事件
長期使用塞來昔布可能增加嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的風(fēng)險，其風(fēng)險可能是致命的。在APC試驗(yàn)中，與安慰劑相比，塞來昔布400mg每日兩次，心源性死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的相對風(fēng)險比（RR）為3.4(95％CI：1.4～8.5)，塞來昔布200mg每日兩次的相對風(fēng)險比為2.8(95％CI：1.0～6.4)。塞來昔布治療組的三年復(fù)合終點(diǎn)累積發(fā)生率分別為3.0％（20/671例受試者）和2.5％（17/679例受試者），安慰劑組為0.9％（6/679例受試者）。與安慰劑治療組相比，塞來昔布兩個治療組復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率的增加主要是因?yàn)樾募」Ｋ腊l(fā)生率的增加所致。（見特別研究-腺瘤息肉研究）。
所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括COX-2選擇性和非選擇性藥品，可能有相似的風(fēng)險，已知有心血管疾病或有心血管疾病危險因素的患者，其風(fēng)險可能更大。為了使接受西樂葆治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量，即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后該馬上尋求醫(yī)生幫助。
尚沒有一致的證據(jù)證明，同時服用阿司匹林可以減少與NSAIDs使用相關(guān)的嚴(yán)重心血管血栓性事件風(fēng)險的增加。同時使用阿司匹林和塞來昔布使嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險增加（見胃腸道影響-胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險）。
在兩項(xiàng)大規(guī)模的、對照的臨床試驗(yàn)中使用其它的COX-2選擇性NSAID治療CABG手術(shù)后前10-14天的疼痛，發(fā)現(xiàn)心肌梗塞和中風(fēng)的發(fā)生率增加（見[禁忌]）。
由于缺乏對血小板的作用，塞來昔布不能作為阿司匹林的替代品用于預(yù)防心血管血栓栓塞性疾病。因?yàn)槿麃砦舨疾粫�抑制血小板凝集，因此不�?yīng)該停用抗血小板治療藥物（例如乙酰水楊酸）。
高血壓
和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，西樂葆可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加，服用噻嗪類或髓攀利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些治療的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗火藥（NSAIDs）包括西樂葆。在開始西樂葆治療和整個治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血壓。CLASS試驗(yàn)中，使用西樂葆，布洛芬和雙氯芬酸治療的患者高血壓的發(fā)生率分別為2.4％、4.5％和2.5％（見特別研究-CLASS）。
充血性心力衰竭和水腫
與其它已知能夠抑制前列腺素合成的藥物一樣，一些服用NSAIDs包括塞來昔布的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫（見）[不良反應(yīng)]）。在CLASS研究中（見特別研究-CLASS），服用塞來昔布400mg每日兩次[分別是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎推薦劑量的4倍和2倍]、布洛芬800mg每日三次和雙氯芬酸75mg每日兩次的患者第9個月外周水腫的Kaplan-Meier累積率分別為4.5％、6.9％和4.7％。因此，應(yīng)該對既往患有充血性心力衰竭或高血壓的患者進(jìn)行密切監(jiān)測。塞來昔布應(yīng)慎用于有體液潴留、心衰或者患有其它可能導(dǎo)致或加重液體潴留的疾病（包括那些正在接受利尿治療或者具有血容量減少風(fēng)險）的患者。
胃腸道（GI）影響—胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險：
非甾體類抗炎藥(NSAIDs)包括西樂葆，可引起嚴(yán)重的可能致命的胃腸道事件，包話胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。接受非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者，這些不良反應(yīng)可以出現(xiàn)在任何時候，伴或不伴有征兆。每5例接受NSAID治療發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道不良事件的患者中僅有1例會出現(xiàn)癥狀。在CLASS試驗(yàn)中所有患者在第9個月復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率為0.78％，小劑量阿司匹林組為2.19％，第9月時，年齡大于和等于65歲患者的發(fā)生率為1.40％，同時服用ASA為3.06％（見特別研究-CLASS）。長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs），在治療過程中發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢。但是，即使短期治療也不是沒有風(fēng)險。
既往有胃腸道潰瘍和出血史的患者使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時應(yīng)特別小心。
既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）發(fā)生胃腸出血的危險性比沒有這些危險因素的病人高10倍。增加使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者胃腸出血危險的其他因素包括同時口服皮質(zhì)類因醇類藥物或抗凝劑，長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療，吸煙，飲酒，老年齡和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發(fā)報告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此治療此類病人時應(yīng)特別小心。
為使?jié)撛诘奈改c道危險性最小化，盡可能使用在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在西樂葆治療過程中應(yīng)對胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開始其他的評價和治療，對于高危的患者，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含非甾體抗炎藥（NSAIDs）的治療方案。
對肝臟影響：
中度肝功能受損患者（Child-PughB級）應(yīng)該慎用塞來昔布，建議開始治療時使用最低推薦劑量（見[用法用量]）。
在關(guān)于非甾體抗炎藥（NSAIDs）的臨床研究中，多至15％的服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）的患者會有一項(xiàng)或多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高，約有1％的患者會出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高（三倍或更多倍高于正常值的上限）。繼續(xù)治療下，這些實(shí)驗(yàn)室異常值會進(jìn)展，保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。在非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括西樂葆的治療中，有罕見的嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的報道（見[不良反應(yīng)]上市后用藥經(jīng)驗(yàn)），包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭（有些將會致命）。在西樂葆對照臨床研究中，肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高的發(fā)生，在塞來昔布膠囊治療組為6％，安慰劑組為5％；出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高，在塞來昔布膠囊治療組為0.2％而安慰劑組為0.3％。
若服用西樂葆的患者也有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征，或有肝臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，應(yīng)仔細(xì)觀測肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)（如：嗜酸細(xì)胞增多癥，皮疹等）應(yīng)停用塞來昔布。
腎臟影響
長期使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）會導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他的腎臟損害。有毒性也見于腎臟灌注維持中前列腺素起補(bǔ)償作用的患者。在這些患者中，使用NSAID會導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將促成明顯的腎臟失代償。此類風(fēng)險最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者，使用利尿劑和ACE抑制劑的患者和老年患者。停用非甾體抗炎藥（NSAIDs）后，通常可恢復(fù)至治療前的狀況。臨床試驗(yàn)顯示，西樂葆對腎臟的影響與對照的非甾體抗炎藥（NSAIDs）相似。
脫水患者在開始治療時應(yīng)該多加注意。建議首先給予補(bǔ)水治療，然后開始采用塞來昔布治療。
在現(xiàn)有的對照臨床研究中，尚無在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用西樂葆的資料。故不推薦在進(jìn)展期腎臟患者中應(yīng)用西樂葆。如必須使用西樂葆，建議密切監(jiān)測患者的腎功能。
過敏反應(yīng)
與一般的非甾體類抗炎藥物相同，在未服用過西樂葆的患者中也可以發(fā)生過敏反應(yīng)。上市后用藥經(jīng)驗(yàn)表明，服用西樂葆的患者極少發(fā)生過敏反應(yīng)和血管性水腫。西樂葆不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥侯群特征性地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其它非甾體類抗炎藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重的，潛在致命的支氣管痙攣的患者（見[禁忌]和[注意事項(xiàng)]-伴有哮喘）。如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行急診治療。

皮膚反應(yīng)
西樂葆一種磺胺類藥物，可引起可能致命的，嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)。例如剝脫性皮炎、StevcnsJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下和既往未知對磺胺過敏的患者中出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的任何其他征象時，應(yīng)停用塞來昔布。
妊娠期
在妊娠晚期（從孕期的第30周開始）應(yīng)避免使用塞來昔布，因?yàn)檫@將可能導(dǎo)致胎兒動脈導(dǎo)管提前閉合。（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）
皮質(zhì)類固醇激素治療
塞來昔布不能用來替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。驟然停用皮質(zhì)類固醇激素會導(dǎo)致需皮質(zhì)類固醇激素控制的疾病的惡化。長期使用皮質(zhì)類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應(yīng)逐漸減量。
對血液系統(tǒng)的影響
使用西樂葆治療的患者中有時會出現(xiàn)貧血。在臨床對照研究中，貧血的發(fā)生率在塞來昔布膠囊治療組為0.6％，在安慰劑組為0.4％。長期應(yīng)用西樂葆的患者出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。按規(guī)定劑量使用塞來昔布膠囊一般不影響血小板的計(jì)數(shù)，凝血酶原時間(PT)或部分凝血活酶時間(PTT)，不影響血小板聚集（見[藥理毒理]-血小板）。
彌散性血管內(nèi)凝血
鑒于有發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血的風(fēng)險，將塞來昔布用于全身型幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者時應(yīng)謹(jǐn)慎。
伴有哮喘
哮喘患者可能因阿司匹林過敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會導(dǎo)致嚴(yán)重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過敏的患者中阿司匹林和其它NSAIDs之間的交叉反應(yīng)（包括支氣管痙攣）已有報道，故塞來昔布不應(yīng)用于此類型的阿司匹林過敏患者，在伴有哮喘的患者中應(yīng)用塞來昔布也要謹(jǐn)慎。
其他注意事項(xiàng)
實(shí)驗(yàn)室檢查
因?yàn)閲?yán)重的胃腸道潰瘍和出血會在沒有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測發(fā)生胃腸道出血的癥狀及體征。長期使用NSAIDs治療的患者，應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）和血生化檢查。如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重，應(yīng)停用塞來昔布。
對照臨床研究顯示，接受塞來昔布治療的患者中高氯血癥的發(fā)生率高于使用安慰劑的患者。其他在服用塞來昔布患者較安慰劑更多見的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括低磷酸鹽血癥和BUN的升高。這些實(shí)驗(yàn)室檢查異常也見于在這些臨床研究中接受NSAIDs對照治療的患者中。這些異常的臨床意義尚未確定。
炎癥
假定非感染性疼痛與感染合并存在時，塞來昔布減輕炎癥和可能緩解發(fā)熱的藥理學(xué)特性會減弱這些陽性體征在診斷感染上的價值。
合并使用NSAIDs
由于可能增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險，應(yīng)避免與任何劑量的其他NSAIDs合并使用。
患者須知：
在開始西樂葆治療和治療過程中應(yīng)定期告知患者以下信息。
1、西樂葆與其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能引起嚴(yán)重的心血管副作用，例臺心肌梗塞或中風(fēng)，這些副作用可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語含糊的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這些癥狀或體征，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見[注意事項(xiàng)]-警告–對心血管影響）。
2、西樂葆與其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，可能想起胃腸道不適，罕見而更嚴(yán)重的副作用如潰瘍和出血會，可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括腹上部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見[注意事項(xiàng)]-警告-胃腸道（GI）影響–上消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險）。
3、應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應(yīng)立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。西樂葆是一種磺胺類藥物，可以引起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴(yán)重的皮膚副作用，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。所有的、甚至是非磺胺類非甾體抗炎藥（NSAIDs）都可能發(fā)生這些反應(yīng)。雖然嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的發(fā)生可能沒有征兆，但是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過敏反應(yīng)的其他體征如搔癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀或體征時，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。既往有磺胺過敏史的患者不應(yīng)服用塞來昔布。
4、患者應(yīng)迅速向醫(yī)生報告無法解釋的體重增加或水腫的癥狀和體征。
5、應(yīng)告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征（如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹痛和“感冒樣”癥狀）。如發(fā)生這些癥狀和體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見[注意事項(xiàng)]-警告-過敏反應(yīng)）。
6、應(yīng)告知患者過敏反應(yīng)的癥狀和體征（如呼吸困難、顏面或喉部水腫）。如果發(fā)生這些癥狀或體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見[注意事項(xiàng)]-警告-過敏反應(yīng)）。
7、因?yàn)閷?dǎo)致動脈導(dǎo)管提前閉合，在妊娠晚期應(yīng)避免使用塞來昔布。
對駕駛以及操縱機(jī)器能力的影響
未研究過塞來昔布是否會影響駕駛或操縱機(jī)器的能力，但是根據(jù)西樂葆的藥效學(xué)屬性和總體安全性來看，塞來昔布對此沒有影響。

【西樂葆禁忌】
西樂葆禁用于對塞來昔布或產(chǎn)品中其它任何一種成分過敏者。
西樂葆不可用于已知對磺胺過敏者。
西樂葆不可用于服用阿司匹林或其他環(huán)氧化酶-2(COX-2)特異性抑制劑在內(nèi)的NSAIDs后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏樣反應(yīng)的患者。在這些患者中已有NSAIDs誘發(fā)的嚴(yán)重的（極少是致命的）過敏反應(yīng)報道（見[注意事項(xiàng)]-過敏樣反應(yīng)和[注意事項(xiàng)]-伴有哮喘）。
西樂葆禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療（見[注意事項(xiàng)]-警告）。
西樂葆禁用于有活動性消化道潰瘍/出血的患者。
西樂葆禁用于重度心力衰竭患者。

【西樂葆性狀】
西樂葆為膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。

【西樂葆有效期】
36個月

【西樂葆批準(zhǔn)文號】
進(jìn)口藥品注冊證號H20140106；H20140107

【西樂葆生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：G.D.SearleLLC
地址：235East42ndStreet,NewYork,NY10017
生產(chǎn)廠商：PfizerPharmaceuticalsLLC
廠商地址：Road689,Km.1.9VegaBaja,PuertoRico00693
分包裝企業(yè)：輝瑞制藥有限公司
分包裝地址：大連經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)大慶路22號