【恩利適應癥】
類風濕關節炎（RA）
中度至重度活動類風濕關節炎的成年患者對包括甲氨蝶呤（如果不禁忌使用）在內
的DMARD（改善病情的抗風濕藥）無效時，可用依那西普與甲氨蝶呤聯用治療。
已證實依那西普單獨使用或與甲氨蝶呤聯用時，可降低X線檢測相的關節損害進
展率，并改善關節功能。
強直性脊柱炎（AS）
重度活動性強直性脊柱炎的成年患者對常規治療無效時可使用依那西普治療。
【恩利用法用量】
恩利需在有診斷和治療類風濕關節炎和強直性脊柱炎經驗的專科醫生的指導下使
用。
尚未進行藥物相容性研究，禁止將依那西普與其他藥物混合使用。
恩利的制備和使用方法請參見說明書的“依那西普注射液的使用說明”部分。
成人（18-64歲）
類風濕關節炎
推薦劑量為25mg每周二次(間隔72－96小時)或50mg每周一次，已證實50mg每
周一次的給藥方案是安全有效的（參見藥理毒理）。
強直性脊柱炎
推薦劑量為25mg每周二次(間隔72－96小時)或50mg每周一次。
老年患者（≥65歲）
無需進行劑量調整。用法用量與18-64歲的成人相同。
肝腎功能損害的患者
無需進行劑量調整。
注射部位
恩利的注射部位為大腿、腹部和上臂，注射方式為皮下注射。每次在不同部位注射，
與前次注射部位至少相距3cm。禁止注射于皮膚柔嫩、瘀傷、發紅或發硬部位。注射部
位的選擇和注射方法的詳細信息請參見“依那西普注射液的使用說明”。
注射前，一次性的預填充注射液需先達到室溫（大約15至30分鐘）。在達到室溫
的過程中針頭的保護蓋不應移除。溶液澄清、無色或淡黃色或淺棕色溶液，或包含小的
透明或白色的蛋白粒。
遺漏給藥
如果遺漏一次給藥，應建議患者在記起時立即給藥，除非下一次預期給藥是在第二
天，在這種情況下應跳過遺漏的給藥。患者應繼續在常規的日子里注射藥物。如果患者
直到下一次注射到期日才記起，請指導患者不要使用雙倍劑量。
【恩利注意事項】
一般注意事項
感染
由于依那西普的平均消除半衰期約為70小時（范圍：7-300小時），因此在使用依
那西普治療前、治療中和治療后，必須對患者的感染情況進行評價。
曾有使用依那西普發生嚴重感染、膿毒血癥、結核病和機會性感染包括侵襲性真菌
感染,李斯特菌屬和軍團菌屬的報告（參見不良反應）。這些感染是由細菌、分枝桿
菌、真菌、病毒和寄生蟲（包括原蟲）引起的。在某些情況下，由于真菌和其他機會致
病菌不能被識別導致治療延誤，有時導致死亡。在很多報告中，患者也同時使用包括免
疫抑制劑在內的藥物治療。在評估患者感染情況時，相關機會致病菌對患者的風險也應
考慮（如地方性真菌病）。
需要對在依那西普治療過程中出現新發感染的患者進行嚴密監測。如果患者出現嚴
重感染必須停止使用依那西普。暫無對慢性感染的患者使用依那西普的安全性和有效性
評估。復發性或慢性感染的患者或存在可能導致患者易受感染的潛在條件（如晚期糖尿
病或糖尿病控制不良），當考慮使用依那西普治療時，應謹慎使用。
結核病（TB）
已有報告使用TNF抑制劑（包括依那西普）的患者出現結核病，包括彌散性結核
和肺外表現。結核病的出現可能是由于潛伏性結核感染的復發或新的感染。
在開始使用依那西普治療前，必須對結核病風險高的患者進行活動性或潛伏性結核
病的評估。該評估包括結核病患者的個人信息及詳細醫療史、以往與結核病人的接觸史
和以往和/或目前的免疫抑制治療法。所有患者需進行恰當的篩選試驗，例如結合菌素皮
膚試驗及胸部X線檢查（可以參考當地推薦的方法）。處方醫生應注意結核菌素皮膚試
驗出現假陰性的結果，特別是那些患有嚴重疾病或免疫缺陷的患者。
如果患者確診為活動性結核病，則禁止使用依那西普治療。在依那西普開始治療前，
必須預防潛伏性結核感染。有些治療前潛伏性結核病檢測為陰性的患者，使用依那西普
后發展為活動性結核病。使用依那西普過程中醫生應監測患者有活動性結核病的體征和
癥狀，包括那些潛伏性感染檢測陰性的患者。并應參考適用的當地治療指南。如果患者
確診為潛伏性結核病，則在開始使用依那西普前必須按照當地推薦的方法進行抗結核治
療。在這種情況下，應慎重考慮使用依那西普治療的獲益/風險平衡。類風濕關節炎患者
結核感染的幾率會更高。
應告知患者在使用依那西普治療期間或治療以后，患者若出現結核病（例如，持續
性咳嗽、體重減輕和低熱）的體征/癥狀均應尋求醫學指導。
乙型肝炎再激活
曾有乙型肝炎病毒(HBV)的感染者在接受包括依那西普在內的TNF抑制劑治療時
出現乙型肝炎復發的報告。這包括抗-HBc陽性但HBsAg陰性的患者的乙型肝炎再復
發報告。患者在開始恩利治療之前，應進行HBV感染檢查。對于HBV感染檢查陽性
的患者，推薦咨詢乙型肝炎治療專科醫生。對曾感染HBV的患者使用依那西普時應謹
慎，需監測患者HBV感染激活的征兆和癥狀。從開始治療到治療結束后數周，應監測
這類患者活動性HBV感染的癥狀和體征。對于抗病毒治療與TNF-抑制劑治療聯合治
療感染了HBV的患者，目前尚未從實踐中取得足夠的數據。在發生HBV感染的患者
中，應停用恩利并開始有效的抗病毒治療并配合適當的支持治療。
丙型肝炎惡化
曾有使用依那西普治療的患者出現丙型肝炎惡化的報告，但是尚不明確依那西普和
丙型肝炎惡化的因果關系。
依那西普和阿那白滯素聯合治療
與單獨使用依那西普相比，依那西普和阿那白滯素聯合治療與嚴重感染和中性粒細
胞減少風險增高相關。并未證實這種聯合療法可以增加臨床效果。因此不推薦依那西普
和阿那白滯素聯合使用（參見藥物相互作用和不良反應）。
依那西普和阿巴西普（abatacept）聯合治療
在臨床研究中，依那西普和阿巴西普（abatacept）聯合治療導致嚴重不良事件的發
生率增加，并未證實這種聯合療法可以增加臨床效果，因此不推薦使用（參見藥物相
互作用）。
過敏反應
由于預填充注射器的針帽中含有乳膠（干燥的天然橡膠），已知或可能對乳膠過敏
的人在處理或注射恩利時可能發生超敏反應。
常有報道與依那西普使用相關的過敏反應。過敏反應包括血管性水腫和蕁麻疹，嚴
重的此類反應曾有發生。如果出現任何嚴重過敏或速發嚴重過敏反應，必須立即停用依
那西普并進行適當的治療。
免疫抑制
由于腫瘤壞死因子（TNF）可以介導炎癥反應并調節細胞免疫反應，所以TNF抑制
劑（包括依那西普）會影響患者對感染和惡性腫瘤的抵抗力。在一項對49名接受依那西普治療的類風濕關節炎患者的研究中，無證據顯示其可能抑制遲發性超敏反應，免疫
球蛋白水平降低或效應細胞群計數改變。
當患者明顯暴露于水痘-帶狀皰疹病毒時應暫停使用依那西普，并應考慮使用水痘-
帶狀皰疹免疫球蛋白預防治療。
在免疫抑制或者慢性感染患者中依那西普的安全性和有效性尚不明確。
惡性腫瘤和淋巴組織增殖性疾病
實體瘤和惡性血液病（不包括皮膚癌）
上市后曾有侵犯不同部位的惡性腫瘤的報告（參見不良反應）
在TNF抑制劑的臨床試驗中，與對照組相比TNF抑制劑治療患者出現淋巴瘤的病
例較多，但較為罕見，且安慰劑治療患者的隨訪期比TNF抑制劑治療患者的隨訪期短。
上市后觀察，使用TNF-抑制劑的患者有患白血病的報告。此外，長期處于高活性炎癥
疾病狀態的類風濕關節炎患者的淋巴瘤和白血病風險增加，從而使風險評估更為復雜。
就目前所知情況，不能排除TNF抑制劑治療患者出現淋巴瘤或其他惡性腫瘤的風險。
對于有惡性腫瘤病史或發生惡性腫瘤但考慮繼續治療的患者，在考慮其使用TNF-抑制劑
治療時應警惕使用。
在上市后觀察，在使用TNF-抑制劑（包括依那西普）治療的兒童，青少年和成年
（不大于22歲）患者中有致命惡性腫瘤（特別是何杰金氏和非何杰金氏淋巴瘤）的報
告（起始治療≦18歲）。大多數患者同時使用了免疫抑制劑。大概半數的報告是淋巴瘤。
此外還包括其他各種惡性腫瘤以及典型的與免疫抑制相關的罕見的惡性腫瘤。不能除外
兒童和青少年使用TNF-抑制劑治療發生惡性腫瘤的風險。
皮膚癌
曾報告采用TNF抑制劑（包括依那西普）治療的患者產生惡性黑色素瘤皮膚癌和
非黑色素瘤皮膚癌（NMSC）。依那西普治療患者中十分罕見Merkel細胞癌的上市后報
告。建議對所有患者，尤其是有患皮膚癌風險的患者，進行定期的皮膚檢查。
在依那西普的臨床試驗中綜合對照部分的結果發現，與對照組相比依那西普治療組
患者產生NMSC的病例較多，尤其在銀屑病患者。
疫苗接種
依那西普治療過程中嚴禁接種活疫苗。尚無接受依那西普治療的患者由于接種活疫
苗而發生二次傳播感染的資料。一項雙盲、安慰劑對照的隨機臨床試驗中，184例成年銀屑病關節炎患者在第4周接受了多價肺炎球菌多糖疫苗，多數接受依那西普治療的銀
屑病性關節炎患者能對肺炎球菌多糖疫苗產生有效的B細胞免疫應答，但是與未接受依
那西普治療的患者比較，總滴度略低，而極少數患者滴度增加2倍，其臨床意義尚不明
確。
自身抗體形成
依那西普治療可能會產生自身抗體（參見不良反應）。
血液學反應
接受依那西普治療的患者罕見報告出現全血細胞減少癥，十分罕見報告出現再生障
礙貧血，一些導致死亡。有血惡液質病史的患者使用依那西普治療時，應謹慎使用。使
用依那西普過程中，所有出現血惡液質或感染征兆（比如持續發熱、咽喉痛、淤青、出
血、蒼白）的患者，應立即尋求醫療指導。以上患者應當立即進行包括全血細胞計數在
內的檢查；如果確診血惡液質，必須停止使用依那西普。
中樞神經系統事件
罕見報告依那西普治療的患者出現中樞神經系統脫髓鞘病變（參見不良反應）。
另外，有罕見的外周脫髓鞘性多發性神經病的報告（包括格林巴利綜合征，慢性炎癥性
脫髓鞘性多發性神經病，脫髓鞘性多發性神經病和多灶性運動神經病）。雖然還沒有依
那西普用于多發性硬化癥患者的臨床試驗，但其他TNF抑制劑對多發性硬化癥患者的
臨床試驗顯示疾病活動性有所增加。當對曾經或正患有脫髓鞘疾病的患者或者被認為可
能增加出現脫髓鞘疾病風險的患者開立處方時，應建議進行包括神經系統評估在內的詳
細風險/受益評估。
聯合治療
在類風濕關節炎患者中進行為期2年的對照臨床試驗表明，依那西普與甲氨蝶呤聯
合使用不會導致非預期的安全性事件，且依那西普與甲氨蝶呤聯合使用的安全性特點與
依那西普或甲氨蝶呤單獨使用時報告的安全性特點相似。目前正在進行長期聯合用藥安
全性特點的評估。依那西普與其他改善病情的抗風濕藥物（DMARD）共同使用時，依
那西普的長期安全性還未確定。
尚未進行依那西普與銀屑病的其他系統療法或光療法共同使用的研究。
腎和肝功能損害
根據藥代動力學資料（參見-藥代動力學)，肝或腎功能損害患者無需進行劑量
調整；針對這些患者的臨床經驗有限。
充血性心力衰竭
充血性心力衰竭（CHF）患者使用依那西普時，醫師應特別謹慎。上市后曾有使用
依那西普的患者在有或無明顯促發因素的情況下出現充血性心力衰竭加重的報告。也有
罕見(<0.1％)的新發充血性心力衰竭(CHF)的報告，包括沒有已知既存的心血管疾病
的患者發生充血性心力衰竭(CHF)的報告。其中一些患者年齡小于50歲。兩項用于評
價依那西普治療充血性心力衰竭患者的大規模臨床試驗因缺乏療效而終止。盡管不是最
終結論，但其中一項試驗的資料顯示使用依那西普治療的患者可能存在加重充血性心力
衰竭的傾向。
酒精性肝炎
在一項II期隨機安慰劑對照的研究中，對48例患有中度或重度酒精性肝炎[終末期肝
病模型（MELD）的平均評分=25]的住院病人進行依那西普或安慰劑治療。結果顯示，依那
西普治療無效，并且治療6個月后，依那西普用藥組的死亡率明顯較高。依那西普治療組的
感染發生率也較高。所以，不推薦酒精性肝炎病人使用依那西普治療。對于患有中度或重度
酒精性肝炎的患者使用依那西普治療時，醫生應謹慎使用。
Wegener氏肉芽腫
在一項平均持續時間為25個月安慰劑對照試驗中，89名成年患者接受依那西普和
標準療法（包括環磷酰胺、甲氨蝶呤和糖皮質激素），結果并未顯示依那西普治療Wegener
氏肉芽腫有效。依那西普治療組出現各種類型非皮膚惡性腫瘤的發生率顯著高于對照組。
不推薦使用依那西普治療Wegener氏肉芽腫。
治療糖尿病患者的低血糖
曾有患者使用糖尿病治療藥物后使用依那西普發生低血糖癥的報告，其中一些患者
不得不減少使用抗糖尿病的藥物。
對駕駛和機械操作能力的影響
恩利對駕駛和機器操作能力沒有影響或影響可忽略不計。
鈉含量
由于單位劑量恩利的鈉含量低于1mmol（23mg），低鈉飲食的患者可被告知該藥
物基本上是“無鈉”的。
【恩利禁忌】
對恩利中活性成份或其他任何成份過敏者。
膿毒血癥患者或存在膿毒血癥風險的患者。
對包括慢性或局部感染在內的嚴重活動性感染的患者不能使用恩利治療。
【恩利性狀】
澄清、無色至黃色或淺棕色溶液。
【恩利有效期】
36個月。
【恩利生產企業】
企業名稱：PfizerManufacturingBelgiumNV
生產地址：Rijksweg12,2870Puurs,比利時
包裝企業：PfizerManufacturingBelgiumNV
包裝地址：Rijksweg12,2870Puurs,比利時