左乙拉西坦片抗癲癇的療效綜述

    左乙拉西坦片（開浦蘭）是一種吡咯烷酮衍生物，其化學結構與現有的抗癲癇藥物無相關性。左乙拉西坦片主要用于癲癇發作治療。在多種癲癇動物模型中評估了其的抗癲癇作用。左乙拉西坦片對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發作無抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發作繼發的全身性發作觀察到保護作用，這兩種化學致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發性全身發作的復雜部分性發作的特性。

 
    1、用法用量 

    （1）給藥途徑 ：口服。需以適量的水吞服，服用不受進食影響。 
    （2）給藥方法和劑量 ：

    成人（>18歲）和青少年（12-17歲）（體重≥ (greater than or equal to) 50 kg者） ：起始治療劑量為每次500 mg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500 mg，每日2次。劑量的變化應每2-4周增加或減少500 mg/次，每日2次。

    老年人 (≥ (greater than or equal to) 65歲) ：根據腎功能狀況，調整劑量 (詳見下文有關腎功能受損病人描述)。

    4-11歲的兒童和青少年（12-17歲）（體重≤ (smaller than or equal to) 50 kg者） ：起始治療劑量是10 mg/kg，每日2次。根據臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30 mg/kg，每日2次。 劑量變化應以每2周增加或減少10 mg/kg，每日2次。應盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥ (greater than or equal to) 50 kg者，劑量和成人一致。青少年和兒童推薦劑量：起始劑量10 mg/kg，每日2次，最大劑量30 mg/kg，每日2次。體重15 kg：起始劑量每次150 mg，每日2次，最大劑量每次450 mg，每日2次。體重20 kg：起始劑量每次200 mg，每日2次，最大劑量每次600 mg，每日2次。體重25 kg：起始劑量每次250 mg，每日2次，最大劑量每次750 mg，每日2次。體重50 kg或以上：起始劑量每次500 mg，每日2次，最大劑量每次1500 mg，每日2次。20 kg 以下的兒童，為精確調整劑量，起始治療應使用口服溶液。

    嬰兒和小于4歲的兒童患者：目前尚無相關的充足的資料。腎功能受損的病人 ：成人腎功能受損病人，根據腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr) mL/min(測出血清肌酐值按下述計算方法)調整日劑量。CLcr=140-年齡（歲） x 體重（kg）/72 x 血清肌酐值(mg/dl)女性病人：上述計算值 x 0.85。

 
    （3）腎功能受損病人的劑量正常病人(肌酐清除率80 mL/min) ：每次500-1500 mg，每日2次。輕度異常(肌酐清除率50-79 mL/min) ：每次500-1000 mg，每日2次。中度異常(肌酐清除率30-49 mL/min) ：每次250-750 mg，每日2次。嚴重異常(肌酐清除率<30 mL/min) ：每次250-500 mg，每日2次。正在進行透析晚期腎病病人 ：500-1000 mg ，每日1次。服用第1天推薦負荷劑量為左乙拉西坦片4750 mg。透析后，推薦給予250-500 mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應根據腎功能狀態調整劑量，因為左乙拉西坦片的清除與腎功能有關。肝病患者 ：對于輕度和中度肝功能受損的病人，無需調整給藥劑量。嚴重肝損的病人，根據肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于70 mL/min，日劑量應減半。

    2、不良反應

    成人臨床研究匯總的安全性數據表明， 藥物組和安慰劑組不良反應的發生率相似，分別為46.4%和42.2%。 其中，嚴重不良反應分別為2.4%和2.0%。最常見的不良反應有嗜睡，乏力和頭暈，常發生在治療的開始階段。隨時間的推移， 中樞神經系統相關的不良反應發生率和嚴重程度會隨之降低。左乙拉西坦片不良反應沒有明顯的劑量相關性。
兒童臨床研究（4-16歲）表明藥物組和安慰劑組產生不良反應的發生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發生嚴重不良反應(安慰劑組1.0%)。兒童最常見的不良反應有嗜睡、敵意、神經質、情緒不穩、易激動、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應發生率較成人高（兒童38.6%,成人 18.6%）外，總的安全性和成人相仿。
成人和兒童不良反應的風險是具有可比性的。總結成人和兒童臨床研究結果和上市后經驗，評估了每個系統的不良反應和發生頻率 ：很常見>10％ ；常見1-10％ ；少見0.1-1% ；罕見:0.01-0.1% ；非常罕見<0.01%，包括單獨的報告。 

    上市后臨床應用的數據，尚不足以估計治療人群中不良反應的發生率。全身反應和給藥部位不適 ：很常見乏力。神經系統不適 ：很常見嗜睡，常見健忘、共濟失調、驚厥、頭暈、頭痛、運動過度、震顫。 精神心理變化 ：常見易激動、抑郁、情緒不穩、敵意、失眠、神經質、人格改變、思維異常。上市后不良事件報道 ：行為異常、攻擊性、易怒、焦慮、錯亂、幻覺、易激動、精神異常、自殺、自殺性意念、自殺企圖。但還沒有足夠數據，用于估計對它們的發生率或建立因果關系。 消化道不適 ：常見腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。代謝和營養障礙 ：常見食欲減退。當病人同時服用托吡酯時，食欲減退的危險性增加。耳及迷路系統不適 ：常見眩暈。眼部不適 ：常見復視。傷害、中毒和后續的并發癥 ：常見意外傷害。 感染和傳染 ：常見感染。呼吸系統不適 ：常見咳嗽增加。 皮膚和皮下組織異常變化 ：常見皮疹。血液系統和淋巴系統異常變化 ：白細胞減少、嗜中性細胞減少、全血細胞減少、血小板減少，但還沒有足夠數據，用于估計它們發生率或建立因果關系。

    3、注意事項 

    根據當前的臨床實踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如 ：成人每隔2-4周，每次減少500 mg，每日2次 ；兒童應每隔2周，每次減少10 mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對加用左乙拉西坦片治療有效應，可以停止原合并應用的抗癲癇藥物（研究中共有69位患者其中的36位成人患者）。臨床研究中報告有14%服用左乙拉西坦片的成人及兒童患者癲癇發作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發作頻率增加。對于肝功能損害的病人，參照[用法與用量]。對于嚴重肝功能損害的病人，應先行檢查腎功能，然后進行調整。對駕駛和應用機器影響 ：目前沒有研究關于服藥后對機器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。由于個體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會產生嗜睡或者其他中樞神經癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機器，如駕駛汽車或者操縱機械。

    4、孕婦及哺乳期婦女用藥

    目前沒有孕婦服用本品的資料，動物試驗證明該藥有一定的生殖毒性。對于人類潛在的危險目前尚不明確。如非必要，孕婦請勿應用左乙拉西坦。 突然中斷抗癲癇治療，可能使病情惡化， 對母親和胎兒同樣有害。動物試驗表明左乙拉西坦可以從乳汁中排出，所以，不建議病人在服藥同時哺乳。   

 
    左乙拉西坦片是極易于溶解和具有高度滲透性化合物，呈線性代謝，個體內和個體間差異小，多次給藥不影響其清除率。本品沒有性別、種族差異性和生理節奏差異。左乙拉西坦片的藥物療效好，在百濟藥師的指導用藥下相信可以治療好的。

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