強效控制 長久無憂 抗癲癇新藥左乙拉西坦(開浦蘭)上市中國

左乙拉西坦(開浦蘭)中國上市會于2007年3月10日在北京召開,本次會議的主題是“2007癲癇治療:終極目標、無憂生活”。吳遜、洪震、吳立文、周東和廖高概教授應邀出席了會議。與會專家對開浦蘭的療效、安全性和作用機制等問題進行了深入討論。
    癲癇治療終極目標:實現無發作
     北京協和醫院吳立文教授指出,無發作是抗癲癇藥物治療的主要目標,實現無發作能降低癲癇患者死亡率,提高就業率,改善生活質量。對于新診斷的癲癇患者,只有長期無發作才真正有意義。對于難治性癲癇患者,獲得短期無發作即可顯著改善生活質量。
     應根據癲癇發作類型和癲癇綜合征正確選擇抗癲癇藥。從小劑量開始,逐漸增加至維持量,發作控制不理想時應監測血藥濃度。先選用正確的抗癲癇藥單藥治療,療效不佳時再聯合用藥,以不超過3種為宜。
    開浦蘭中國注冊臨床試驗結果顯示,開浦蘭用于成人及16歲以上青少年癲癇部分性發作的附加治療,16周內,開浦蘭組10.8%的患者無發作(安慰劑組僅有2%),發作頻率降低≥50%的患者達55.9%,中度以上改善者達61%(圖1)。開浦蘭組不良反應發生率與安慰劑組相似,未發生嚴重不良事件。
    癲癇治療終極目標:降低藥物副作用
     華西醫科大學附屬醫院周東教授提出,癲癇治療的目標是在實現完全無發作的同時降低藥物副作用,保持正常生活質量。
     近年來抗癲癇藥療效增加,但仍有20%~30% 的患者發作難以控制或出現明顯不良反應。癲癇治療要持續數年,故應選擇耐受性最好、對生活質量負面影響最小的藥物。
     研究證實,開浦蘭安全性好,不良反應少,多為輕中度,主要發生在治療前4周內,導致減量或撤藥的絕對比例很低。長期治療無肝、腎、血液及生化異常,不會產生耐藥性,對認知功能無不良影響。3年治療保留率高達58%。
     在兒童中,開浦蘭的安全性與安慰劑相似。未充分控制的部分性癲癇患兒(4~16歲)使用開浦蘭作為輔助治療,耐受性良好。
    癲癇治療領域新成就:全新機制的開浦蘭
     美國堪薩斯大學癲癇中心廖高概教授再次強調了癲癇的治療目標是無發作,無不良反應。開浦蘭具有全新作用機制,其結合位點是突觸囊泡蛋白SV2A。藥代動力學接近理想,口服吸收迅速,不受食物影響,生物利用度接近100%,蛋白結合率<10%,沒有藥物間相互作用,動力學特點呈線性。此外,該藥起效迅速,起始劑量即為有效劑量(1000 mg/d),不經肝臟P450酶代謝(清除途徑主要為腎臟)。雖然血漿半衰期為6~8 小時(成人),由于與SV2A結合時間長,可每日2次用藥。
     已有大量臨床研究證實開浦蘭的療效。歐美注冊試驗中,開浦蘭1000 mg治療后第1天達到無發作的患者較基線時增加15%,難治性部分性癲癇無發作率達8.6%,發作頻率降低≥50%的患者比例達41.3%。Ⅳ期臨床研究中無發作率達20%,發作頻率降低≥50%的患者比例達57.9%。難治性青少年肌陣攣性癲癇及成人肌陣攣發作注冊試驗中,開浦蘭(2~3 g/d)附加治療顯著減少了肌陣攣性癲癇發作天數和頻率,無發作率達21.7%,安慰劑組僅為1.7%。一項雙盲、多中心、隨機、安慰劑對照研究顯示,開浦蘭3000 mg/d作為難治性原發性全面強直陣攣發作輔助治療,無發作率達24.1%,安慰劑組僅為8.3%(以上結果均有統計學差異)。
     在中國,目前開浦蘭的適應證是作為成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發作的加用治療。推薦起始劑量為1000 mg/d,分兩次服用。每2~4周可增量1000 mg/d(根據臨床反應)直到最大推薦劑量(3000 mg/d)。開浦蘭可以伴或不伴食物口服給藥。
     會議結束前,吳遜教授總結道:本次會議就癲癇治療過程中如何提高療效和安全性以及改善患者生活質量達成了共識,尤其對新型抗癲癇藥物開浦蘭的療效和安全性進行了深入討論,使臨床醫生在幫助癲癇患者達到治療目標方面更有信心。

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