近八成的
癲癇患者可以通過藥物控制或減輕發作強度,然而患者和醫生普遍的感覺是癲癇治療很棘手。其實,癲癇患者的藥物治療從最初的藥物選擇就需要考慮多種因素,一步一步地進行判斷、摸索,最終才能找到最合理的用藥方案。
第一步:判斷患者發作類型
抗癲癇藥物療法的首要原則是根據患者特殊的癲癇發作類型或癲癇綜合征選擇藥物。藥物對不同的癲癇類型有不同的效果。有些藥物只是對部分性發作有效,其他的一些則對部分性發作和全身性發作都
有效,還有的如乙琥胺,只對全身性發作有效(典型的或非典型的失神發作)。
部分性發作:現有研究證明丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥和去氧苯比妥能有效控制部分性發作。有些新藥對部分性發作也有效,如非班酯、加巴噴丁、
拉莫三嗪等。
全身性發作:對這類發作有效的藥物相對較少。那些對部分性發作和全身性發作均有效的藥物稱為廣譜抗驚厥藥,有丙戊酸鈉、拉莫三嗪、唑尼沙胺和非班酯。
此外,有些患者屬于特異的癲癇綜合征,對于這類患者如及時辨別,對選擇藥物有重要指導作用。嬰兒痙攣是一種年齡依賴性的癲癇綜合征,使用丙戊酸鈉,促腎上腺皮質激素,糖皮質激素是最佳治療方法。倫-格綜合征是一種兒童期的年齡依賴性癲癇,最好使用丙戊酸鈉、苯二氮(草字去早加卓)類、拉莫三嗪或非班酯治療。兒童失神性癲癇最好使用丙戊酸鈉或乙琥胺治療。青年型肌陣攣性癲癇通常使用丙戊酸鈉療效良好。
準確判斷發作類型不僅可以指導藥物選擇,更重要的是可以讓患者避免用錯藥。當然,也有些患者癥狀不典型,難以判斷,此時可選擇對各種類型癲癇都有效的丙戊酸鈉。
第二步:考慮藥物不良反應
由于同一類中不同抗癲癇藥物對患者特異的癲癇發作類型或癲癇綜合征的療效差異并不大,因此選擇抗癲癇藥物關鍵在于結合考慮抗癲癇藥物的不良反應與患者的病情。例如,有亢奮作用危險的抗癲癇藥物就不宜用于治療注意力缺陷活動過度綜合征的兒童。
第三步:從單藥開始嘗試
單藥療法的好處在于可避免藥物之間的相互作用,提高依從性、耐受性,便于測量血清藥物濃度。目前還沒有確定的證據證明多藥療法優于單藥療法,所以盡管患者治病心切,起始治療也應選用一種藥物而不是兩種藥物。
如果第一個藥物不能成功地達到癲癇發作次數最少(最好是沒有發作)、不良反應最小、生活質量最佳的治療目標,那么下一步應轉向另一種抗癲癇藥物,也是單獨使用。最好是連續使用2~3種抗癲癇藥物的單藥療法直至失敗,才考慮多藥療法。
第四步:每種藥物逐步加量
每一種抗癲癇藥物都應逐步加量直至產生臨床效應,并同時觀察反應。目標是癲癇完全緩解而不良反應最小(可耐受)。治療失敗的結果是癲癇發作持續存在,同時伴有不可忍受的不良反應。
每次增加患者抗癲癇藥物的劑量,都可能出現三種情況:癲癇發作完全緩解而且沒有不良反應,這是理想的,此時可繼續維持這個劑量;癲癇發作仍持續存在而且伴有不可忍受的不良反應,說明治療失
敗,應嘗試其他療法;癲癇發作仍持續存在但沒有不良反應,可調整劑量。
與其他藥物不同的是,抗癲癇藥物的治療血藥濃度不是絕對目標。患者緩慢加量直至出現臨床反應即可,不一定要達到某個特別的血清濃度水平。例如,大多數教科書設定苯妥英的治療范圍是10~20mcg/ml。有些患者的藥物濃度尚未達到10mcg/ml就可控制癲癇發作,而有些患者則需要20mcg/ml以上的藥物濃度才能控制。所以,在規定范圍之外的血藥濃度進行治療也是可以嘗試的。
第五步:清晨監測血藥濃度
早上常規取血樣,可以在第一次服藥之前,或者遲一點在第二次服藥之前。這樣獲得的血樣反應藥物濃度的基礎水平,可直接進行不同天血藥濃度水平的比較。藥物劑量的改變也可通過早晨血漿藥物水平監測得到確認,不必擔心由于其他多種因素造成的人為干擾,包括食物吸收率以及靜脈穿刺時間的影響。要檢測多藥療法中起不良反應的藥物,在毒性發作時取血樣可能會比較好。
第六步:保持服藥依從性
對醫囑的依從性差并不只是癲癇患者獨有的。這是治療任何一種需要每天服藥的慢性疾病(例如
高血壓或
糖尿病)所面臨的共同問題。一個不經常發作的癲癇患者通常有無數的理由忘記服藥。如果癲癇發作持續存在,屢屢受挫的醫生只好一次次的增加劑量,但癲癇依然難以控制,而大劑量服藥帶來的毒性卻可能很快出現。
如果患者患的是耐藥性癲癇(頑固性癲癇),或者有意忽略治療,依從性差的問題會更加嚴重。依從性差可見于所有社會經濟背景下和所有人口學特征人群中的患者。有多種方法可以監測依從性,例如服藥史記錄和血漿藥物濃度水平檢測。但更為重要的是患者要充分理解遵醫囑服藥的重要性,堅持服藥。