阿爾茨海默型癡呆癥,藥物治療首選安理申

    什么是阿爾茨海默型癡呆癥？阿爾茨海默型癡呆癥要如何治療？許多人可能聽說過老人癡呆，但很少人會聽說過阿爾茨海默型癡呆癥。阿爾茨海默型癡呆癥嚴重嗎？要如何治療呢？下面百濟藥師告訴你怎樣才能進行阿爾茨海默型癡呆癥治療。 

    什么是阿爾茨海默型癡呆癥？ 

    阿爾茨海默型癡呆癥是老年性癡呆的一種，多發生于中年或老年的早期,因德國醫生阿爾茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名。阿爾茨海默型癡呆癥癥狀是短期記憶喪失，認識能力退化，逐漸變的呆傻，甚至生活完全不能自理。 

    阿爾茨海默型癡呆癥如何治療？ 

    阿爾茨海默型癡呆癥？在這里著重介紹藥物治療方法。藥物治療推薦安理申。安理申通用名為鹽酸多奈哌齊。多奈哌齊的化學名稱為(±)-2，3-雙羥基-5，6-雙甲氧基-2-{1-（苯甲基）-4-呱啶基甲基}-1H-茚-1-酮鹽酸鹽。分子式為C24H29NO3Cl，分子量為415.96。安理申的無活性成分有單水乳糖、玉米淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素和硬酯酸鎂。 

    安理申的藥理作用 

    安理申為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，此酶主要存在于腦部。安理申在活體外實驗對乙酰膽堿酯酶的抑制作用比對丁酰膽堿酯酶的抑制作用強1252倍，后者主要存在于中樞神經系統以外。 

    臨床試驗中，阿爾茨海默型癡呆病人一日一次口服安理申5 mg或10 mg ，服藥后穩態時乙酰膽堿酶活性測定（紅細胞膜）分別被抑制63.6%和77.3%。 　　鹽酸多奈哌齊抑制紅細胞乙酰膽堿酯酶活性（AChE）的作用與其ADAS-cog量表的變化有關，這個量表是一個檢查認知功能某些方面的敏感量表。尚沒有對安理申改變疾病的原發神經病理過程的潛力進行過研究。 

    臨床前安全資料：廣泛的動物試驗表明，安理申除了有膽堿能神經興奮的藥理作用以外，其它作用很少。在細菌Ames回復突變實驗或小鼠體外淋巴瘤正向突變實驗中，未發現安理申有致畸作用。體外實驗中觀察到藥物有某些致畸作用，但僅在對細胞有明顯毒性的濃度，及在臨床試驗病人穩態濃度3000倍以上的濃度時才有此作用。 

    在小鼠體內微核模型中，安理申無致畸作用。在對大鼠和家兔的長期致癌研究中，沒有證據表明有致癌的可能。安理申對大鼠生殖功能無影響，在大鼠和家兔中無致畸性，但當給妊娠大鼠50倍人用劑量時，對死胎和仔鼠的早期存活有輕微影響。 

    安理申的適應癥 

    安理申適用于輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。 

    安理申的用法用量 

    成年/老年人：初始治療用量5 mg/天，1日1次于晚上睡前口服。5 mg/天的劑量應至少維持1個月，以評價早期的臨床反應，及達到安理申穩態血藥濃度。用5 mg/天治療1個月，并做出臨床評估后，可以將安理申的劑量增加到10 mg/天，1日1次。推薦最大劑量為10 mg，大于10 mg/天的劑量未做過臨床試驗。停止治療后，安理申的療效逐漸減退，中止治療無反跳現象。 

    腎功能及輕中度肝功能損害受損者：安理申的消除不受影響，因此這些病人可使用相似劑量方案。 

    兒童：不推薦將安理申用于兒童。 

    安理申的不良反應 

    安理申最常見的不良反應（發生率≥ (greater than or equal to) 5%，并且是安慰劑組的2倍）為腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。其它常見的不良反應（發生率≥ (greater than or equal to) 5%并且≥ (greater than or equal to) 安慰劑組）為頭痛、疼痛、意外傷害、普通感冒、腹部器官機能紊亂和頭暈。暈厥、心動過緩和少見的竇房傳導阻滯、房室傳導阻滯和癲癇也有報道。 

    幾乎沒有報道過包括肝炎的肝功能退化。如果出現不能解釋的肝功能退化，應當考慮停用本品。有包括幻覺、易激怒和攻擊行為的精神紊亂的報告。解決的辦法是減量或停止治療。也有一些關于厭食，胃、十二指腸潰瘍和胃腸道出血的報告。可見血肌酸激酶濃度的輕微增高。 

    安理申的禁忌癥 

    每個病人對安理申的反應是不能被預估的。對于那些嚴重的阿爾茨海默型癡呆病人，其它類型的癡呆或其它類型的記憶損傷（例如與年齡相關的認知功能退化）病人應用本品的效果還未全面觀察。 

    1.心血管系統：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產生迷走樣作用（如心動過緩），患有病竇綜合征或其它室上性心臟傳導疾病患者需尤其注意。曾有暈厥和癲癇發生的報道。需特別注意觀察那些患有心臟傳導阻滯或長期竇性間隙的病人。 

    2.消化系統：對于患潰瘍病的危險性增大的病人，如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的病人應監測其癥狀。但在安理申的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或胃腸道出血的發病率未見增加。 

    3.泌尿生殖系統：擬膽堿藥物可引起膀胱排出受阻，但在安理申臨床試驗中未見此作用。 

    4.神經系統：擬膽堿作用可能引起癲癇大發作，但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現之一。 

    5.呼吸系統：因其擬膽堿作用， 有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應慎用膽堿酯酶抑制劑。服用安理申時，應避免合用其他乙酰膽堿酯酶抑制劑，膽堿能系統的激動或拮抗劑。 

    6.對駕駛及機械操作能力的影響：阿爾茨海默型癡呆本身可能會影響駕駛或操作機器的能力。另外，安理申可以引起乏力、頭暈和肌肉痙攣，主要是開始服用藥物或增加藥物劑量時。應當根據患者的病情決定其能否繼續駕駛及操作復雜機器。 

    7.孕婦及哺乳期婦女用藥：安理申不應在孕期使用。還不清楚安理申是否通過婦女乳汁分泌，未在哺乳期婦女中做過試驗。因此，服用安理申的婦女不能哺乳。 

    百濟藥師溫馨提醒：廣大患者應當由在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經驗的醫師監督下服用安理申。通過公認的標準來診斷，只有當患者有可靠的照料者，并能夠經常監控病人服藥時才能開始安理申的治療。治療可以一直持續，只要對病人的益處一直存在。

TAG：安理申 鹽酸多奈哌齊