關(guān)于吡硫翁鋅(適今可)(ZPT)治療銀屑病作用機(jī)制的探討

     目前醫(yī)學(xué)界對(duì)銀屑病病因尚未有最終定論，國外最新觀點(diǎn)^【1】認(rèn)為該病是多因素誘發(fā)的疾病，包括遺傳、感染、心理、炎癥、自身免疫缺陷、血管病變等，但各種因素的具體作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究，目前比較趨同的觀點(diǎn)是銀屑病是一種多基因遺傳背景下的免疫異常性疾病，其中活化T細(xì)胞引起的表皮細(xì)胞增生起主要的作用。研究發(fā)現(xiàn)在銀屑病皮損的表皮、真皮層有活化的T細(xì)胞浸潤(rùn)，這些細(xì)胞釋放γ-干擾素，誘導(dǎo)表皮細(xì)胞合成腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素8、白細(xì)胞介素6細(xì)胞因子等，這些細(xì)胞因子刺激表皮角朊細(xì)胞的增殖，吸引中性粒細(xì)胞在表皮浸潤(rùn)，導(dǎo)致真皮血管擴(kuò)張，引起皮膚的炎癥和皮損。

目前各類治療銀屑病藥物的作用機(jī)制均不十分清楚，多數(shù)藥物都是通過抑制銀屑病可能發(fā)病途徑和緩解局部癥狀來達(dá)到治療目的。本文著重探討適今可^®（吡硫翁鋅氣霧劑——適今可^®）的作用機(jī)制。

早在1964年吡硫翁鋅（以下簡(jiǎn)稱ZPT）就獲得FDA的新藥批準(zhǔn)，臨床應(yīng)用的有乳劑和霜?jiǎng)�，其有顯著的去屑止癢作用^【2】。至今ZPT已被應(yīng)用于化妝品、洗發(fā)劑等個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品中，它能有效抑制真菌細(xì)菌的生長(zhǎng)，抑制皮脂的溢出，起到高效的去屑、止癢作用。適今可^®中的ZPT藥物成分與普通ZPT不同之處在于前者經(jīng)過特殊的活化處理，使ZPT分子結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，從而更好地作用于皮膚各層。ZPT分子的活化過程如下式所示^【3】：

 

                     特定的電磁場(chǎng)作用     

  

適今可^®中的ZPT的理化激活過程（有效電磁場(chǎng)的持久作用）令ZPT分子內(nèi)的化學(xué)鍵發(fā)生改變，也就是使ZPT發(fā)生了結(jié)構(gòu)重組。活化的ZPT分子比非活化分子穩(wěn)定50倍，前者能更深入地滲進(jìn)皮膚，后者則可能在皮膚表層分解；因ZPT起效成分是完整的ZPT分子及其活性元素而不是其分解產(chǎn)物，所以產(chǎn)品的活化穩(wěn)定尤其重要。活化和非活化的ZPT有不同的臨床效果。分子活化的ZPT粉末的抗菌（如體外實(shí)驗(yàn)：抗皰疹病毒）活性比非活化的分子強(qiáng)10000倍。

讓我們?cè)賮硖接懸幌耑PT治療銀屑病的作用機(jī)制。銀屑病的病理表現(xiàn)是表皮角朊細(xì)胞過度增殖和表皮下部及真皮乳頭層炎性水腫。適今可^®正是針對(duì)這兩個(gè)病理變化來起作用的。適今可^®中ZPT的可能是通過“DNA干擾”來抑制表皮角朊細(xì)胞的過度增殖，恢復(fù)正常的細(xì)胞生長(zhǎng)周期。DNA轉(zhuǎn)錄是細(xì)胞增殖的起始階段，鋅指結(jié)構(gòu)存在于多種DNA轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子中；同時(shí)，細(xì)胞增殖涉及到很多生化反應(yīng)，其中所需的多種酶必須與金屬離子結(jié)合才得以激活。ZPT的作用機(jī)制可能是活化的ZPT能使活性元素Zn作用于目標(biāo)細(xì)胞（表皮細(xì)胞和引發(fā)炎癥的淋巴細(xì)胞），進(jìn)而對(duì)細(xì)胞內(nèi)的鋅依賴性轉(zhuǎn)錄因子和酶起調(diào)節(jié)作用，從而調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的增殖過程和抑制炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療銀屑病的目的^【4】。鋅是一種維持神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)正常功能（T細(xì)胞功能）的必要元素^【5】。而如前所述銀屑病是一種多基因遺傳背景下的免疫異常性疾病，其中活化T細(xì)胞引起的表皮細(xì)胞增生和炎癥起主要的作用。而鋅可以通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫功能的正常來起作用。同時(shí)ZPT分子中的吡啶環(huán)(PT)結(jié)構(gòu)上與喹諾酮類抗菌素類同，具有抗炎作用,抑制組胺受體以及組胺的釋放、中性細(xì)胞的趨化性等，其中組胺的釋放是皮膚瘙癢的主要原因，所以ZPT的抗炎、止癢效果非常明顯^【2】。另有研究還顯示ZPT對(duì)過度增生的表皮細(xì)胞，低濃度可抑制表皮細(xì)胞的有絲分裂，高濃度的有細(xì)胞毒性作用^【6】；而對(duì)正常的皮膚表皮更新無影響^【7】，因此不會(huì)對(duì)正常的皮膚有損害。2005年的最新研究表明溶于酒精的ZPT的抗菌效果更優(yōu)于碘和洗必泰^【8】。

我們期待隨著研究深入，收集更多ZPT的作用機(jī)制的進(jìn)展情況與大家分享。