大扶康 膠囊-新型三唑類抗真菌藥物,有廣譜抗真菌作用,對真菌細胞抑制作用具有高度選擇性

大扶康 膠囊
Diflucan         
      

 
制造商
輝瑞
 
 
性狀   
    本品的化學名稱為2－（2,4－二氟苯基）－1,3－雙（1H,1,2,4－三唑－1－基）－2－丙醇，分子式為C13H12F2H6O，分子量為306.27。膠囊為藍色或藍白雙色，內含白色或類白色結晶性粉末，微溶于水和生理鹽水 ；靜脈注射液為無色透明液體。 
 
藥理作用   
    本品為新型三唑類抗真菌藥，是真菌甾醇合成的強效特異性抑制劑，對真菌細胞色素P－450依賴酶的抑制作用具有高度選擇性。口服和靜脈注射對各種動物真菌感染模型有效。 
 
藥代動力學   
    靜脈注射或口服的藥代動力學性質相似。口服吸收良好，在禁食條件下，口服后0.5－1.5小時血漿濃度達峰值，血漿藥物濃度可達同劑量藥物靜注后濃度的90%以上，劑量與血藥濃度成正比。血漿消除半衰期接近30小時。口服吸收率不受進食影響。每日一次，多劑量給藥后，血漿濃度約在4－5天達穩態濃度的90%。第一天給予每日常規劑量的2倍后，血漿濃度可在第二天接近穩態濃度的90%。表觀分布容積接近體內水份總量，血漿蛋白結合率低（11－12%）。本品能很好滲透到人體的各種體液中。在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度接近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，藥物濃度接近其血漿濃度的80%。主要通過腎臟排泄，約80%劑量的藥物在尿中以原形排出。其清除率與肌酐清除率成正比。未發現循環代謝產物。 
 
適應癥   
    隱球菌病，包括隱球菌性腦膜炎及其他部位的隱球菌感染 ；系統性念珠菌病，包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染 ；粘膜念珠菌病，包括口咽部、食道、非侵入性支氣管肺部感染，念珠菌尿癥，皮膚粘膜和口腔慢性萎縮性念珠菌病 ；生殖系統念珠菌病，包括急性或復發性陰道念珠菌病。預防接受化療或放療的惡性腫瘤易感患者的真菌感染 ；皮膚真菌病，包括體癬、股癬、足癬、花斑癬、甲癬和皮膚念珠菌感染 ；免疫功能正常者的深部地方性真菌病。 
 
用法用量   
    每日劑量應依據真菌感染的性質和嚴重程度確定。單劑量對大多數陰道念珠菌病患者治療有效。對那些需要多劑量治療的感染應持續用藥，直到臨床指征或實驗室檢查結果表明活動性真菌感染已消退為止。療程不足可導致急性感染的復發。
艾滋病和隱球菌腦膜炎或復發性口咽部念珠菌病患者常需要維持治療，以預防疾病復發。
成人隱球菌性腦膜炎和其他部位隱球菌感染 ：第1天400 mg，隨后200-400 mg/日，療程視臨床和真菌學療效而定，但對隱球菌性腦膜炎，療程一般至少為6－8周。
念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他侵襲性念珠菌感染 ：第1天400 mg，以后200-400 mg/日，根據臨床反應可增至400 mg/日，療程根據臨床反應而定。
口咽部念珠菌病 ：50-100 mg，每日1次，連服7－14天。對免疫功能嚴重缺陷患者必要時可延長療程。
對除生殖系念珠菌病以外的其它粘膜念珠菌感染 ：50-100 mg，每日1次，連用14－30天。
陰道念珠菌病 ：單劑量口服150 mg。為減少復發性念珠菌病的發生，可使用150 mg，每月一次。
預防念珠菌病 推薦劑量為50-400 mg，每日1次。對有系統感染高危因素的患者，推薦劑量為400 mg，每日1次。
包括體癬、股癬、足癬和其他念珠菌感染在內的皮膚感染 ：推薦劑量為150 mg，每周1次或50 mg，每日1次，療程一般為2-4周，足癬可治療至6周。
指/趾甲癬 ：推薦劑量為150 mg，每周1次。療程2-4個月，視病情可適用延長療程。
腎功能不全患者單劑量用藥不需調整劑量，對接受多劑量治療者（包括兒童），首劑給予飽和劑量50-400 mg，此后按肌酐清除率調整用藥劑量。
老年人如無腎功能損害表現，應使用常規推薦劑量。
兒童療程以臨床和真菌學療效而定。每日用藥劑量不應超過成人最大用藥量，應每日單劑量給藥。
粘膜念珠菌病 ：每日推薦劑量為3 mg/kg，第一天可使用飽和劑量6 mg/kg。
系統性念珠菌病和隱球菌腦膜炎 ：根據疾病的嚴重程度，每日推薦劑量為6-12 mg/kg。
預防免疫損傷者-化療或放療后中性粒細胞減少患兒的真菌感染，根據中性粒細胞減少出現時間的長短和期限，劑量應為每日3-12 mg/kg。
年齡<2周的患兒，按年齡較大患兒用藥劑量，每72小時給藥一次 ；
年齡為3-4周的患兒，相同劑量每48小時給藥一次。給藥方法可口服給藥，也可以不超過10 mL/分的速度靜脈滴注，給藥途徑視患者臨床狀況而定。 

 
 不良反應   
    人對本品通常耐受良好。在臨床試驗中觀察到的本品最常見的不良反應為頭痛，皮疹，腹痛，腹瀉，腹脹，惡心，堿性磷酸酶、膽紅素、SGOT和SGPT升高。 

 
 
禁忌癥   
    對氟康唑或其他三唑類藥物過敏者禁用。接受400 mg/日或更高劑量多劑量治療者禁止同時使用特非那定。接受本品治療者禁止同服西沙必利。 
 
注意事項   
    對應用過程中有肝功能異常的患者，應監視是否有更嚴重的肝損害發生。如患者的臨床癥狀和體征持續出現提示為與本品有關的肝病，應停藥。如淺部真菌感染患者出現了與本品有關的皮疹，或患者出現了大疤性損害或多形性紅斑，應停藥 ；如侵襲性/系統性真菌感染患者出現了皮疹，應對其嚴密監視。應對同時服用本品（<400 mg/日）和特非那定的患者進行嚴密監視。極少報道發生過敏反應。本品不太可能損害患者的駕駛和操作能力。 
 
孕婦及哺乳期婦女用藥   
    妊娠婦女應避免使用本品，除非患者患有嚴重、甚至威脅生命的真菌感染，并且預期的治療益處超過對胎兒潛在的危害時，才可考慮使用本品。不推薦哺乳婦女使用本品。 
 
藥物相互作用   
本品可使服用華法令的健康男性志愿者凝血酶原時間延長，建議嚴密監測同時使用香豆素類抗凝血藥患者的凝血酶原時間。
健康志愿者同時口服磺酰脲類藥物后，本品顯示能延長其血清半衰期，糖尿病患者可同時使用本品和口服磺酰脲類藥物，但應警惕患者發生低血糖的可能性。
使用本品的健康志愿者同時服用多劑量氫氯噻嗪后，可使本品血漿濃度增加40%。
本品和苯妥英鈉合用時，可使苯妥英鈉的血藥濃度升高到具有臨床意義的水平，如需合用兩藥時，應監測苯妥英鈉的血藥濃度，并調整苯妥英鈉的劑量使其血藥濃度維持在治療水平。
應用多劑量本品時，不會影響同時服用的口服避孕藥的效果。
與利福平合用時，可導本品的曲線下面積減少25%，并使其半衰期縮短20%，對合用利福平的患者，應考慮增加本品的劑量。
建議對合用環孢菌素和本品的患者，應監測其環孢菌素的血漿濃度。
接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險的患者，在合用本品時應注意觀察其茶堿中毒癥狀 ；如果出現中毒癥狀，應相應調整用藥方案。
由于合用特非那定和三唑類抗真菌藥的患者發生了嚴重心律失常－繼發性QTc間期延長，因此禁止400 mg或更高劑量的本品與特非那定合用。當本品每日服用劑量低于400 mg并與特非那定合用時，應嚴密監測特非那定的血藥濃度。
同時服用本品和西沙必利的患者可出現心臟不良反應，包括尖端扭轉型心動過速。
本品與利福布丁合用可引起利福布丁血清濃度升高，也可引起葡萄膜炎，應對合用兩藥的患者嚴密監視。
本品與他克莫司合用可引起他克莫司血清濃度升高，也可引起腎毒性，應對合用兩藥的患者嚴密監視。
本品與齊多夫定合用可升高齊多夫定的血藥濃度，對同時服用兩藥的患者應監視齊多夫定相關性不良反應的發生。
同時服用西沙必利，阿司米唑，利福布丁，他克莫司，或其他通過細胞色素P-450系統代謝的藥物時，可導致這些藥物血清濃度升高。在缺乏明確資料的情況下，當與本品合用時，應謹慎使用這些藥物。應嚴密監視患者。
當本品與食物，西咪替丁和抗酸藥同服時，或因患者需要骨髓移植接受人體全輻射治療后服用氟康唑時，并未出現本品有明顯臨床意義的吸收障礙。醫生應對其它尚未研究但可能發生的藥物相互作用引起注意。 
 
藥物過量   
    已有用藥過量的病例報道。對用藥過量的患者，應給予對癥療法（支持療法 ；必要時洗胃）。強迫利尿可能增加本品的清除率。3小時的血液透析可使血漿濃度降低約50%。 

用藥須知   
    靜脈注射液可與下列注射用溶液配伍 ：20%葡萄糖溶液，乳酸鈉林格注射液，Hartmann氏溶液，含氯化鉀的葡萄糖溶液，4.2%重碳酸鈉，混合氨基酸溶液，生理用水。不推薦在靜脈注射前，與其他任何藥物混合。從靜脈改為口服給藥時，不需要改變每日用藥劑量 ；反過來也是如此。由于靜脈注射液為為鹽水稀釋液，如患者需要重新調整鈉鹽和液體攝入量，應明確給出所用液體的比例。 
 
貯藏/有效期   
    貯存在30°C以下。膠囊和靜脈注射液的有效期為5年。 

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