奧氮平在雙相情感障礙治療中的應用

來源：臨床心身疾病雜志作者：李江涌瀏覽：發布時間：2009/8/17 3:47:00

    奧氮平（Olanzapine，商品名：再普樂，Zyprexa）是噻酚苯二氮卓類衍生物，由氯氮平的分子結構改造發展而來，藥理作用和氯氮平十分相似，有較強的鎮靜作用和相對輕微的抗膽堿能作用。于1997年經美國FDA批準上市，1999年4月引入我國。其對精神分裂癥的療效在精神科臨床已被廣泛的認識，是20世紀90年代新型非典型抗精神病藥的代表藥物之一。近幾年來，奧氮平被認為也是一種有效的心境穩定劑，對情感障礙有一定的治療作用。現將奧氮平在雙相情感障礙中的臨床應用情況綜述如下：
    1 奧氮平治療雙相情感障礙的藥理作用機制
    1.1奧氮平治療抑郁障礙的機制新型非典型抗精神病藥物與典型抗精神病藥物的不同點之一是對陰性癥狀和情感癥狀有較好的療效，在精神分裂癥病人的治療中，伴隨的抑郁、焦慮、敵意等都會隨著治療的進展而好轉或消失，說明新型非典型抗精神病藥物本身具有治療抑郁的作用。同時許多新型非典型抗精神病藥物具有更廣的作用譜，不僅僅是多巴胺受體，還有5羥色胺（5HT）受體，尤其是5HT2A、2C受體和抗抑郁作用有關。奧氮平是非典型多受體作用抗精神病藥物，可能機理主要通過阻斷5HT2A受體和ａ2受體，導致單胺脫抑制性釋放，因此，奧氮平不僅能通過治療精神病性癥狀，間接改善伴隨的抑郁癥狀，還能直接用于治療抑郁癥。
    1.2 奧氮平治療躁狂癥的機制目前認為躁狂癥的發生機制主要是中樞多巴胺功能亢進及在5HT功能低下基礎上的去甲腎上腺素功能亢進、ａ1受體超敏等。奧氮平有中度抗組胺H1受體、輕度抗ａ1腎上腺素受體和抗多巴胺D2受體效應，故有鎮靜作用，可輔助抗躁狂。
    2 奧氮平治療雙相情感障礙的臨床療效
    2.1 奧氮平治療雙相情感障礙躁狂相的療效 ChiUn Pae等用新型非典型抗精神病藥物利培酮、奧氮平及奎硫平分別與心境穩定劑聯用治療雙相情感障礙，三組對躁狂相療效肯定，且不良反應較利培酮組輕。Gu Niufan等用奧氮平與鋰鹽隨機雙盲對照治療雙相障礙躁狂相，分別入組69例和71例，治療4 w，經評定奧氮平組有效率達87%，優于鋰鹽組。國內楊甫德等用奧氮平和碳酸鋰治療雙相障礙躁狂或混合性發作，治療4 w后，兩組療效相當，但奧氮平組安全性更高。Madhav A等報道奧氮平聯用心境穩定劑，不僅能提高雙相障礙躁狂相的療效，而且能提高患者生活質量。因而，奧氮平是治療雙相障礙躁狂相的較好選擇。
    2.2 奧氮平治療雙相情感障礙抑郁狀態的療效劉亞麗等研究發現，奧氮平聯用氟西汀治療雙相情感障礙抑郁相的療效較單用奧氮平好，副反應無差異。Jay D.Amsterolam等分別單用氟西汀、奧氮平或聯用氟西汀與奧氮平，隨機治療雙相障礙抑郁相，治療8 w后，三組間均有相似的療效，氟西汀與奧氮平聯用較奧氮平好，且不増加轉躁狂相的風險。同時，奧氮平聯用氟西汀治療雙相障礙急性抑郁發作已被美國FDA批準。故奧氮平對雙相障礙抑郁狀態是有效的，必要時聯用抗抑郁劑。
    2.3 奧氮平對雙相情感障礙快速循環型的療效 GonzalezPinto A等對13例雙相情感障礙快速循環型患者在使用心境穩定劑1 a后加用奧氮平，劑量平均16.15mg•d1，所有患者的躁狂和抑郁癥狀都有改善，其中10例達到有效標準。表明奧氮平是治療雙相情感障礙快速循環型的一個有效的選擇。
    2.4 奧氮平對雙相情感障礙快速循環混合狀態的療效雙相障礙的混合狀態是指混合性抑郁或混合性躁狂，分別是指在一種異常心境背景或時相的情況下，具有相反時相表現的3～5個癥狀。ChiUn Pae等分別用利培酮、奧氮平、奎硫平聯用心境穩定劑治療雙相障礙，每組混合狀態者分別有10例、9例和7例，治療4 w后評定，每組均有明顯改善，且奧氮平組副反應少。奧氮平已被列為治療雙相情感障礙混合狀態單用藥物時的一線藥物。因而, 奧氮平有助于雙相情感障礙混合狀態的治療。
    3小結
    筆者認為新型非典型抗精神病藥物奧氮平具有較廣的作用譜，其作用的受體很多，顯示有抗抑郁功能，尤其是和抗抑郁藥物聯用，可治療雙相情感障礙重癥抑郁發作，且對雙相抑郁不增加轉躁狂相的風險。對雙相情感障礙躁狂相的治療也是安全有效的。

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