奧卡西平（OXC）治療兒童難治性癲癇的長期療效、耐受性和安全性

    難治性癲癇目前國內外未完全達到共識,因此診斷宜嚴謹,重證據,不過早下結論.因為難治性癲癇是針對癲癇的治療效果而言.目前全世界有500萬癲癇患者,其中1/2可用藥物控制,另1/3需用更復雜方法才能基本控制,還有1/6患者用現有的藥物難以控制,有1/10病例在用藥中每月至少仍有1次或1次以上的發作.因此研究癲癇發作次數及頻率是多少,而以此來確定兒童難治性癲癇有極大的局限性。

    目的：觀察奧卡西平（OXC）治療兒童難治性癲癇的長期療效、耐受性和安全性。

    方法：應用奧卡西平（OXC）治療31例難治性癲癇患兒,起始劑量為4-5 mg/（kg•d^-1）,維持劑量為25-45 mg/kg•d^-1,以治療前3個月癲癇發作頻度為對照,對治療后12個月內的療效、不良反應、耐受性及安全性進行自身對比觀察。

    結果：應用OXC后6個月、12個月后,患兒發作頻率均較用藥前明顯減少,發作頻率減少≥50%的患兒占45.2%（14/31）,用藥前后差異有統計學意義（P〈0.05）。用藥后6個月與12個月發作頻率比較差異無統計學意義。不良反應的發生率為12.9%（4/31）,因不良反應和經濟原因退出觀察者2例（5.88%）。常見的不良反應為乏力、頭暈、頭痛、惡心、納差、皮疹。

    結論：奧卡西平治療兒童難治性癲癇療效明顯、穩定、不良反應輕、耐受性好、安全性高。在年齡小于5歲的患兒中應用OXC的安全性有待大樣本研究。

    盡管目前對多數抗癲癇藥物作用的確切機制尚未完全弄清，但是仍可認為該類藥物是通過改變神經元興奮性基本介質的活性，即腦的電壓和神經介質離子通道的調控而產生其效用。根據最近的研究發現，奧卡西平和其單羥基衍生物(MHD)的抗驚厥作用主要是阻斷了腦的電壓依賴性鈉離子通道。在治療濃度時，這兩種化合物抑制了細胞培養中的鼠神經元的鈉依賴性動作電位的持續性高頻重復放電，這種效應可能有助于阻斷癲癇灶的癇性電活動的傳播。另外，鼠海馬組織切片的體外研究結果表明，消旋MHD及其兩種對映體的抗癲癇作用也因為有鉀離子通道的參與調節。

    5歲和5歲以上的兒童在單藥和聯合用藥過程中，起始的治療劑量為（8-10mg/kg/天），分兩次給藥。 聯合治療中，平均大約30mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。如果臨床提示需要增加劑量，為了獲得理想的效果，可以每隔一個星期增加每天的劑量，每次增量不要超過10mg/kg/日，最大劑量為46mg/kg/日。目前沒有充足的資料支持5歲以下的兒童使用本品。

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