阿達帕林凝膠(達芙文)治療尋常性痤瘡療效及安全性研究

【摘要】 目的：通過阿達帕林凝膠與5％過氧苯甲酰霜對尋常性痤瘡治療的對照觀察，評價阿達帕林凝膠（達芙文）治療尋常性痤瘡的療效和安全性。方法：采用開放對照臨床實驗，分別應用阿達帕林凝膠與5％過氧苯甲酰霜對尋常性痤瘡病人進行治療，療程12周，在治療的2、4、8和12周進行隨訪。結果：阿達帕林凝膠治療尋常性痤瘡療效和安全性均高于5％過氧苯甲酰霜劑。結論：阿達帕林凝膠是治療尋常性痤瘡安全和有效的藥物。

    阿達帕林凝膠(adapalene ge1)所含主藥阿達帕林，系人工合成的第3代維A酸類藥物。在臨床治療中發現阿達帕林凝膠（達芙文）對面部尋常性痤瘡有很好的治療作用，為了進一步評價阿達帕林凝膠治療尋常性痤瘡的療效和安全性，進行本臨床研究。

    1 一般資料

    1.1 病例介紹 根據國際改良分類法痤瘡類型I～Ⅲ級。具體為，面部散在分布炎性丘疹、粉刺和膿皰，I級l0～25個，Ⅱ級26～5O個，Ⅲ級除面部50個以上的上述皮損外，并有5個以下分布在面頸部和胸背部的結節和囊腫。

    排除妊娠和哺乳期婦女以及實驗前1個月內接受過抗生素、性激素、皮質類固醇、維A酸類或過氧苯甲酰等藥物治療的患者。

    按上述標準選取59例尋常痤瘡患者，隨機分為阿達帕林凝膠組(試驗組)3O例，平均年齡(19.55±2.09)歲，平均病程(3.5±0.8)年；5％過氧苯甲酰霜組(對照組)29例，平均年齡(18.06±2.54)歲，平均病程(3.8±1.2)年。兩組年齡、病程及病情嚴重程度無顯著差異(P>0.05)，具可比性。

    1.2 實驗藥物 阿達帕林凝膠(商品名：達芙文凝膠，含0.1％ 阿達帕林，法國高德美公司生產，批號7051053)，5％ 過氧苯甲酰霜(天津醫科大學總醫院制劑室，批準文號：津藥制字(2001)H第0961號，批號20070601)。

    2 實驗方法

    2.1 用藥方法 試驗組皮損處涂搽阿達帕林凝膠（達芙文），對照組皮損處涂搽5％過氧苯甲酰霜。兩組涂藥前均先用硫磺香皂清洗患處，擦干后涂藥適量，早晚各1次。

    2.2 觀察方法 治療8周時判斷療效，記錄皮損數。

    2.3 療效判斷標準 療效指標=[(治療前皮損數-治療后皮損數)/治療前皮損數]×100％，≥90％為痊愈，60％～89％為顯效，20％～59％為好轉，<20％為無效。總有效率=痊愈率+顯效率。統計分析通過SPSS10.0軟件完成。

    2.4 不良反應觀察 包括局部耐受性、過敏和其他不良反應。

    3 結果

    3.1 療效 療程8周時，試驗組總有效率70.0％，對照組總有效率62.1％ ，兩組比較，差異有顯著性(P<0.05)，見表1(略)。

    3.2 不良反應 兩組均未見全身不良反應。試驗組有1例面部微紅，不良反應發生率2.08％，未停藥，1周后消失。對照組不良反應11人，主要表現為用藥局部出現脫屑、紅斑、瘙癢及灼熱感，可耐受，未影響治療，不良反應發生率37.93％。兩組比較，差異有顯著性(P<0.05)。

    4 討論

    阿達帕林為一種新的視黃醇類藥物，系全芳香酸的萘甲酸衍生物，屬于第3代維A酸類藥物。阿達帕林具有廣泛的藥理活性，包括抗炎、抗增生等，對痤瘡有較好的療效。痤瘡是好發于青春期的毛囊皮脂腺的慢性炎癥，由于雄激素刺激，引起油脂分泌增多及毛囊壁的異常角化，導致微粉刺的形成，脂質豐富的厭氧環境有利于痤瘡棒狀桿菌釋放趨化因子，吸引嗜中性粒細胞，形成炎癥性丘疹及膿皰，即痤瘡。阿達帕林作用于角質，形成細胞分化，使角化毛囊恢復正常化，抑制粉刺形成并溶解粉刺，減小毛囊直徑，使角質層疏松，加速粉刺排出，抑制皮脂腺增生和炎癥反應，從而達到治療痤瘡的目的。本試驗中，阿達帕林凝膠（達芙文）治療尋常性痤瘡療效優于5％過氧苯甲酰霜劑，并且前者的不良反應明顯少于后者，安全性好，有較好的皮膚耐受性，病人更容易接受。阿達帕林刺激性小的原因在于：①分子穩定，維A酸類藥物不穩定的二價鍵被萘甲酸芳香環取代，使分子在光照和氧化劑作用下仍保持穩定。②受體結合高度選擇性，阿達帕林選擇性地與核受體的特異性氨基酸結合，進一步結合到DNA特異位點，調節轉錄機制，影響蛋白質合成，調節細胞增殖和分化，故特異性高，不良反應小。③細胞毒性小，阿達帕林分子為中性，與維A酸的長鏈有機酸相比，其對角質形成細胞的細胞毒性小。在治療過程中，發現阿達帕林凝膠（達芙文）還有治療色斑的作用，這可能與阿達帕林具有調節黑素細胞的功能、抑制酪氨酸酶活性、減少黑素形成的作用有關。此外，長期外用阿達帕林還可以使皮膚變得細嫩，這與維A酸類藥物具有輕度去除角質層、促進皮膚新陳代謝有關。臨床對照試驗表明，阿達帕林凝膠（達芙文）治療痤瘡安全有效，不失為一個理想的治療面部痤瘡的外用藥物。

TAG：阿達帕林 達芙文 過氧苯甲酰 痤瘡