干擾素α2b具有抗病毒與免疫調節作用,已廣泛應用于
慢性乙型肝炎的治療,為提高治愈率,我們將干擾素α2b與
胸腺肽α1聯合應用取得了較好的療效,現報道如下。
資料和方法
1.一般資料
按照“病毒性肝炎防治方案”選擇慢性乙型肝炎(中度)病人60例,所有病人HBeAg和HBV DNA均陽性,隨機分為A、B、C、D4組,每組15例,一般情況見表1。
表1 4組一般情況的比較(x±s)
年齡(歲) 男/女(例) 病程(年) ALT(IU/L) TBIL(μmol/L)
A組 35.7±6.3 9/6 4.5±1.2 105.0±11.2 19.2±0.4
B組 36.6±4.6 10/5 4.2±0.4 121.0±13.8 20.1±0.9
C組 34.8±5.9 9/6 4.3±0.8 112.0±14.1 18.7±0.7
D組 37.1±4.8 8/7 4.1±0.9 109.0±12.9 21.7±0.6
注:ALT為丙氨酸轉氨酶,TBIL為總膽紅素。四組年齡、病程、ATL和TBIL值的差別均無顯著性意義(均P>0.05)。
2.治療方案
A組在使用維生素C、維生素B、肌苷、輔酶A等普通護肝治療的基礎上,應用干擾素α2b(
安福隆,天津華立達生物工程有限公司產品)500萬U肌肉注射,先每日1次,連續10d,后改為每周3次,總療程為6個月。B組普通護肝治療同A組,使用胸腺肽α1(
日達仙,美國賽生公司產品)1.6mg皮下注射,每周2次,療程為6個月。C組在普通護肝治療基礎上,聯合應用干擾素α2b和胸腺肽α1,方法同上。D組僅應用普通護肝治療。
3.觀察指標
用藥前和用藥后第1、2、6個月詳細記錄患者癥狀、體征的變化,各檢測1次肝功能、乙型肝炎病毒的血清標志物、HBV DNA(斑點雜交法)。治療前后各檢測1次外周血CD
4*、CD
5*T淋巴細胞比值(CD
4*/ CD
5*)、
腫瘤壞死因子(TNF-α)和可溶性白細胞介素II受體(sIL-2R)。
4.統計學分析
檢測所得數值以x±s表示,各組治療前后的比較采用t檢驗,組間比較采用方差分析,率的比較采用x2檢驗。
結果
1.A、B、C3組治療后HBeAg/抗-Hbe轉換率(指HBeAg轉為陰性、抗-Hbe轉為陽性者的比率)的比較 見表2。D組在觀察過程中僅2例發生HBeAg陰轉,未見抗-Hbe陽轉,故未計算其轉換率。
表2 A、B、C3組HBeAg/抗-Hbe轉換率比較
HBeAg/抗-Hbe轉換率(%)
治療1個月 治療3個月 治療6個月
A組 6.7 33..3 40.0
B組 6.7 13.3 20.0
C組 13.3 40.0 66.7
x2值 0.537 2.750 6.571
P值 >0.05 >0.05 <0.05
2.各組治療1、3、6、個月后HBV DNA轉陰率的比較 見表3
表3 各組治療1、3、6、個月時HBV DNA轉陰率的比較
HBV DNA陰轉率(%)
治療1個月 治療3個月 治療6個月
A組 13.3 33.3 46.7
B組 6.7 20.0 33.3
C組 20.0 46.7 80.0
D組 6.7 6.7 6.7
x2值 1.476 6.705 16.925
P值 >0.05 >0.05 <0.01
3.A、B、C 3組HBV DNA的隨訪觀察 療程結束后對A、B、C3組HBV DNA轉陰病人進行了6個月的隨訪觀察,結果3組HBV DNA的反跳率(指HBV DNA重新轉陽者的比率)分別為28.6%(2/7)、40.0%(2/7)、16.7%(2/12),C組低于其它兩組,但差別無顯著性意義(x2=1.047,P>0.05)。
4.各組治療前后CD4*/ CD5*比值的比較 見表4。表4示治療后CD4*/ CD5*比值A、B、C 3組均有不同程度增加,與D組比較差別有顯著性意義,但A、B、C 3組間差別無顯著性意義。
表4 各組治療前后CD4*/ CD5*比值的比較(x±s)
CD4*/ CD5*比值 治療前 治療后 t值 P值
A組 1.04±0.34 1.39±0.49 3.342 <0.01
B組 1.12±0.42 1.41±0.34 2.965 <0.05
C組 1.13±0.56 1.56±0.67 2.720 <0.01
D組 1.09±0.45 1.11±0.32 0.200 >0.05
5.A、B、C 3組治療前后TNF-α、sIL-2R濃度的比較 見表5。D組因未行抗病毒治療,故未觀察其免疫指標的變化。
表5 A、B、C 3組治療前后TNF-α、sIL-2R濃度的比較(x±s)
TNF-α(ng/nl) sIL-2R(U/ml)
治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值
A組 10.12±1.23 5.56±0.67 17.985 <0.01 825.23±24.78 434.56±15.98 73.193 <0.01
B組 12.45±2.45 6.12±0.99 13.233 <0.01 812.76±34.56 412.58±23.46 52.946 <0.01
C組 11.78±1.67 5.23±0.63 20.272 <0.01 826.38±56.12 379.93±25.78 39.935 <0.01
6.A、B、C 3組治療前后血清ALT變化 治療結束后A、B、C組分別有87.5%,90.1%和92.2%患者ALT恢復正常。
討論
干擾素是目前治療慢性乙型肝炎較為有效的藥物,但復發率較高,因此急需尋找新的療法以提高療效。聯合抗病毒治療是被公認的治療慢性乙型肝炎有效的措施。胸腺肽α1能促進T淋巴細胞成熟,在動物模型研究中已證實有一定的直接抑制乙型肝炎病毒的作用。本文患者療程結束時,聯合應用干擾素α2b和胸腺肽α1的C組,比單獨應用干擾素α2b的A組或胸腺肽α1的B組取得了更高的HBeAg/抗-Hbe轉換率和HBV DNA轉陰率,而且6個月的隨訪顯示HBV DNA重新陽轉的百分率也較單獨應用組為低。表明干擾素α2b、胸腺肽α1聯合應用治療慢性乙型肝炎是一種較好的選擇。
療程結束后,A、B、C三組間CD4*/ CD5*比值的差別無顯著性意義。三組治療后外周血TNF-α和sIL-2R均有顯著下降,TNF-α和sIL-2R均在病毒性乙型肝炎的免疫損傷中起重要作用,表明聯合治療更有利于改善慢性乙型肝炎患者紊亂的免疫功能,減輕肝細胞的損傷,提高機體的抗病毒能力,從而使疾病更快地得到恢復。