病毒性肝炎是由多種病毒所引起的肝臟炎癥,其中乙型肝炎病毒感染人數(shù)之多,發(fā)病機(jī)制之復(fù)雜,預(yù)后之差及治療之困難等,都是臨床難以解決的問(wèn)題。
目前研究認(rèn)為感染乙
肝病毒后,乙型肝炎的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后與乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)性復(fù)制有著密切關(guān)系,因此抗病毒治療顯得至關(guān)重要。目前抗病毒藥物很多,其中干擾素α2b是最早被各國(guó)批準(zhǔn)用于治療
慢性乙型肝炎的藥物,療效亦被肯定。
北京燕山石化總醫(yī)院傳染科已應(yīng)用干擾素α2b治療乙肝病人十余年,在干擾素α2b治療乙肝方面積累了一定的經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)。
資料與方法
1.資料
對(duì)于急性乙型肝炎應(yīng)用于干擾素治療,目的是減少慢性乙型肝炎的發(fā)病率,提高痊愈率:對(duì)慢性乙型肝炎應(yīng)用干擾素治療,可以阻斷病毒復(fù)制,提高免疫力,改善肝組織學(xué)狀況,獲得較好的遠(yuǎn)期療效。病例選擇與抗病毒治療的療效評(píng)價(jià):先后采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病分會(huì)在1995年上海會(huì)及2000年西安會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)方案,觀察HBV-M、HBV DNA、肝功能等指標(biāo)。
2.方法
(1)劑量:300IU~500萬(wàn)IU,具體需根據(jù)病人耐受程度而定。(2)用法:開(kāi)始每日一次,直到副反應(yīng)消失后,改為隔日或每周三次。(3)療程:6~12個(gè)月,三年后可重復(fù)治療3~6個(gè)月,不良反應(yīng)的處理:一般的
感冒樣癥狀可以對(duì)癥處理,但出現(xiàn)骨髓抑制時(shí)需嚴(yán)密觀察WBC、PLT,當(dāng)WBC<3000以下,PLT<5萬(wàn)時(shí)應(yīng)停藥,必要時(shí)加用藥物治療,如利血生、螺旋藻等。當(dāng)干擾素長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)有極少數(shù)人可出現(xiàn)焦慮、興奮等精神癥狀,必須停藥。
結(jié)果
1.急性乙型肝炎的轉(zhuǎn)歸
我們總共篩選了86例急性乙型肝炎患者,通過(guò)對(duì)他們的臨床病程進(jìn)展分析發(fā)現(xiàn),其中69%(59/86)的病人可以完全恢復(fù)健康,而31%(27/86)的病人則會(huì)轉(zhuǎn)為慢性乙型肝炎。
2.慢性乙型肝炎的轉(zhuǎn)歸
追訪轉(zhuǎn)為慢性乙型肝炎的27例患者,發(fā)現(xiàn)其中33%(9/27)的人為長(zhǎng)期無(wú)癥狀攜帶者(急性期恢復(fù)后,5年未復(fù)發(fā)),而67%(18/27)的則轉(zhuǎn)為真正的慢性乙型肝炎(急性期恢復(fù)后,肝功能反復(fù)間斷異常)。
3.急性乙型肝炎病人的干擾素治療
根據(jù)對(duì)急性乙型肝炎病人各種化驗(yàn)與檢查結(jié)果的對(duì)比分析發(fā)現(xiàn):59例完全痊愈的病人中,免疫機(jī)制正常者達(dá)93%(55/59);而轉(zhuǎn)為慢性乙型肝炎或無(wú)癥狀攜帶者的27例病人中,免疫機(jī)制異常者達(dá)89%(24/27)。從而不難看出,機(jī)體免疫機(jī)制的異常是導(dǎo)致慢性乙型肝炎的重要內(nèi)有因素:這也與乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制相符合。因此,在發(fā)現(xiàn)乙型肝炎患者免疫機(jī)制異常后,應(yīng)加用干擾素進(jìn)行抗病毒治療。
可以降低從急性乙肝到慢性乙肝的發(fā)生率:對(duì)有慢性化趨向的乙肝病人,提早進(jìn)行治療以爭(zhēng)取時(shí)間。對(duì)急性乙肝免疫異常者使用干擾素與未用干擾素的對(duì)比觀察尚在進(jìn)行中,目前病例比較少,但初步看盡早應(yīng)用干擾素治療是積極的和必要的。
4.慢性乙型肝炎的干擾素治療
慢性乙肝根據(jù)傳播途徑及感染時(shí)間分為三類:(1)母嬰垂直傳播及嬰幼兒時(shí)期感染的,因感染時(shí)機(jī)體免疫系統(tǒng)不健全,以到病毒長(zhǎng)期存在,甚至與機(jī)體整合在一起,對(duì)干擾素的治療反應(yīng)差,一般建議不用。但是如果出現(xiàn)病毒復(fù)制活躍,血清ALT升高,還時(shí)要考慮用干擾素治療。(2)成年時(shí)期感染乙肝病毒,輕者為慢性肝炎:此類病人大多為免疫異常者。可考慮應(yīng)用干擾素治療。我們篩選了合格的
慢性乙型肝炎病例42例,以
安福隆300萬(wàn)IU,QD4~8周后改為QOD,總療程6~12個(gè)月。另外42例一般保肝治療作為對(duì)照。治療組52.4%(22/42)的人HBeAg陰轉(zhuǎn),47.6%(20/42)的人HBV DNA陰轉(zhuǎn)。基因工程干擾素α2b對(duì)HBV-M和HBV DNA作用見(jiàn)表1、表2。治療組HBsAg、抗HBc陰轉(zhuǎn)率,在治療療程結(jié)束時(shí),治療后6個(gè)月、1年、2年、3年與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。而HBeAg陰轉(zhuǎn)率、抗HBeAg陽(yáng)轉(zhuǎn)率、抗HBc、IgM和HBV DNA陰轉(zhuǎn)率在治療結(jié)束時(shí),治后6個(gè)月、1年、2年、3年治療組均顯著高于對(duì)照組(P>0.01及P>0.05)。(3)肝纖維化及
肝硬化患者:一般認(rèn)為此類病人只有當(dāng)病毒復(fù)制指標(biāo)活躍時(shí),可以短期應(yīng)用,但療效不完全確定。可是我們也給了7例這類患者試用先以小劑量安福隆治療(100萬(wàn)IU,QD)2~4周,待其能完全耐受后,再逐步加大劑量到300萬(wàn)IU,QOD~QD,總療程半年至一年,結(jié)果有3例患者的病毒復(fù)制指標(biāo)陰轉(zhuǎn)。
表1 兩組HBV-M和HBV DNA作用變化
治療結(jié)束時(shí) 治療后6個(gè)月 治療后1年 治療后2年 治療后3年
A組 B組 A組 B組 A組 B組 A組 B組 A組 B組
HBsAg 2/42 0/42 5/40 0/39 5/50 0/29 2/20 0/19 2/15 1/14
陰轉(zhuǎn)率 4.7 0.0 7.6 0.0 10.0 0.0 10.0 0.0 15.0 7.1
HBeAg 22/42 5/42 21/40 5/59 16/50 5/29 5/20 2/19 6/16 1/14
陰轉(zhuǎn)率 62.4 11.9 62.5 7.6 55.5 10.5 45.0 10.5 40.0 7.1
抗Hbe 11/42 2/42 15/40 2/59 14/50 1/29 9/20 1/19 7/15 1/14
陰轉(zhuǎn)率 26.2 4.7 52.5 5.1 46.7 5.4 46.0 5.2 46.7 7.1
抗Hbc 1/42 0/42 1/40 0/59 1/50 0/20 0/20 0/19 0/15 0/14
陰轉(zhuǎn)率 2.4 0.0 2.6 0.0 5.5 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0
抗HBCIgM 22/42 5/42 25/40 1/59 14/50 5/29 8/20 2/19 7/15 1/14
陰轉(zhuǎn)率 52.4 11.5 57.5 2.5 46.7 17.2 40.0 10.5 46.7 7.1
HBVDNA 20/42 5/42 21/40 6/59 14/50 4/29 8/20 2/19 6/15 1/14
陰轉(zhuǎn)率 47.6 11.9 52.5 16.5 46.7 15.8 40.0 10.5 40.0 7.1
注:A組治療組 B組對(duì)照組
表2 IFNα2b對(duì)HBV療效隨訪結(jié)果
例數(shù) 顯效數(shù)(%) 有效數(shù)(%) 無(wú)效數(shù)(%) 總有效數(shù)(%)
治療結(jié)果時(shí) 42 17(40.5) 6(14.9) 19(45.2) 23(54.8)
治療后6個(gè)月 40 19(47.5) 4(10.0) 17(42.5) 23(57.5)
治療后1年 30 13(43.3) 4(13.3) 13(43.3) 17(56.6)
治療后2年 20 8(40.0) 1(5.0) 11(55.0) 9(45.0)
治療后3年 15 6(40.0) 1(6.7) 8(53.3) 7(46.7)
總之,干擾素治療病毒性乙型肝炎已在臨床上普遍應(yīng)用,從某種意義上講,干擾素的治療能有效地延緩肝病的進(jìn)程,從而提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)壽命。但其也存在一些缺陷如只能注射,療程長(zhǎng),副反應(yīng)多等。目前已有長(zhǎng)效干擾素問(wèn)世,估計(jì)會(huì)給飽受長(zhǎng)期大密度注射治療之苦的患者帶來(lái)福音。