干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎十年臨床分析

　　病毒性肝炎是由多種病毒所引起的肝臟炎癥，其中乙型肝炎病毒感染人數(shù)之多，發(fā)病機(jī)制之復(fù)雜，預(yù)后之差及治療之困難等，都是臨床難以解決的問(wèn)題。

    目前研究認(rèn)為感染乙肝病毒后，乙型肝炎的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后與乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)性復(fù)制有著密切關(guān)系，因此抗病毒治療顯得至關(guān)重要。目前抗病毒藥物很多，其中干擾素α2b是最早被各國(guó)批準(zhǔn)用于治療慢性乙型肝炎的藥物，療效亦被肯定。

    北京燕山石化總醫(yī)院傳染科已應(yīng)用干擾素α2b治療乙肝病人十余年，在干擾素α2b治療乙肝方面積累了一定的經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)。

 

資料與方法

1．資料

　　對(duì)于急性乙型肝炎應(yīng)用于干擾素治療，目的是減少慢性乙型肝炎的發(fā)病率，提高痊愈率：對(duì)慢性乙型肝炎應(yīng)用干擾素治療，可以阻斷病毒復(fù)制，提高免疫力，改善肝組織學(xué)狀況，獲得較好的遠(yuǎn)期療效。病例選擇與抗病毒治療的療效評(píng)價(jià)：先后采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病分會(huì)在1995年上海會(huì)及2000年西安會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)方案，觀察HBV-M、HBV DNA、肝功能等指標(biāo)。

2．方法

　　（1）劑量：300IU~500萬(wàn)IU，具體需根據(jù)病人耐受程度而定。（2）用法：開(kāi)始每日一次，直到副反應(yīng)消失后，改為隔日或每周三次。（3）療程：6~12個(gè)月，三年后可重復(fù)治療3~6個(gè)月，不良反應(yīng)的處理：一般的感冒樣癥狀可以對(duì)癥處理，但出現(xiàn)骨髓抑制時(shí)需嚴(yán)密觀察WBC、PLT，當(dāng)WBC＜3000以下，PLT＜5萬(wàn)時(shí)應(yīng)停藥，必要時(shí)加用藥物治療，如利血生、螺旋藻等。當(dāng)干擾素長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)有極少數(shù)人可出現(xiàn)焦慮、興奮等精神癥狀，必須停藥。

 

結(jié)果

1．急性乙型肝炎的轉(zhuǎn)歸

　　我們總共篩選了86例急性乙型肝炎患者，通過(guò)對(duì)他們的臨床病程進(jìn)展分析發(fā)現(xiàn)，其中69%（59/86）的病人可以完全恢復(fù)健康，而31%（27/86）的病人則會(huì)轉(zhuǎn)為慢性乙型肝炎。

2．慢性乙型肝炎的轉(zhuǎn)歸

　　追訪轉(zhuǎn)為慢性乙型肝炎的27例患者，發(fā)現(xiàn)其中33%（9/27）的人為長(zhǎng)期無(wú)癥狀攜帶者（急性期恢復(fù)后，5年未復(fù)發(fā)），而67%（18/27）的則轉(zhuǎn)為真正的慢性乙型肝炎（急性期恢復(fù)后，肝功能反復(fù)間斷異常）。

3．急性乙型肝炎病人的干擾素治療

　　根據(jù)對(duì)急性乙型肝炎病人各種化驗(yàn)與檢查結(jié)果的對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)：59例完全痊愈的病人中，免疫機(jī)制正常者達(dá)93%（55/59）；而轉(zhuǎn)為慢性乙型肝炎或無(wú)癥狀攜帶者的27例病人中，免疫機(jī)制異常者達(dá)89%（24/27）。從而不難看出，機(jī)體免疫機(jī)制的異常是導(dǎo)致慢性乙型肝炎的重要內(nèi)有因素：這也與乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制相符合。因此，在發(fā)現(xiàn)乙型肝炎患者免疫機(jī)制異常后，應(yīng)加用干擾素進(jìn)行抗病毒治療。

　　可以降低從急性乙肝到慢性乙肝的發(fā)生率：對(duì)有慢性化趨向的乙肝病人，提早進(jìn)行治療以爭(zhēng)取時(shí)間。對(duì)急性乙肝免疫異常者使用干擾素與未用干擾素的對(duì)比觀察尚在進(jìn)行中，目前病例比較少，但初步看盡早應(yīng)用干擾素治療是積極的和必要的。

4．慢性乙型肝炎的干擾素治療

　　慢性乙肝根據(jù)傳播途徑及感染時(shí)間分為三類：（1）母嬰垂直傳播及嬰幼兒時(shí)期感染的，因感染時(shí)機(jī)體免疫系統(tǒng)不健全，以到病毒長(zhǎng)期存在，甚至與機(jī)體整合在一起，對(duì)干擾素的治療反應(yīng)差，一般建議不用。但是如果出現(xiàn)病毒復(fù)制活躍，血清ALT升高，還時(shí)要考慮用干擾素治療。（2）成年時(shí)期感染乙肝病毒，輕者為慢性肝炎：此類病人大多為免疫異常者。可考慮應(yīng)用干擾素治療。我們篩選了合格的慢性乙型肝炎病例42例，以安福隆300萬(wàn)IU，QD4~8周后改為QOD，總療程6~12個(gè)月。另外42例一般保肝治療作為對(duì)照。治療組52.4%（22/42）的人HBeAg陰轉(zhuǎn)，47.6%（20/42）的人HBV DNA陰轉(zhuǎn)。基因工程干擾素α2b對(duì)HBV-M和HBV DNA作用見(jiàn)表1、表2。治療組HBsAg、抗HBc陰轉(zhuǎn)率，在治療療程結(jié)束時(shí)，治療后6個(gè)月、1年、2年、3年與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。而HBeAg陰轉(zhuǎn)率、抗HBeAg陽(yáng)轉(zhuǎn)率、抗HBc、IgM和HBV DNA陰轉(zhuǎn)率在治療結(jié)束時(shí)，治后6個(gè)月、1年、2年、3年治療組均顯著高于對(duì)照組（P＞0.01及P＞0.05）。（3）肝纖維化及肝硬化患者：一般認(rèn)為此類病人只有當(dāng)病毒復(fù)制指標(biāo)活躍時(shí)，可以短期應(yīng)用，但療效不完全確定。可是我們也給了7例這類患者試用先以小劑量安福隆治療（100萬(wàn)IU，QD）2~4周，待其能完全耐受后，再逐步加大劑量到300萬(wàn)IU，QOD~QD，總療程半年至一年，結(jié)果有3例患者的病毒復(fù)制指標(biāo)陰轉(zhuǎn)。

 

表1   兩組HBV-M和HBV DNA作用變化

    　　 治療結(jié)束時(shí)      治療后6個(gè)月     治療后1年     治療后2年     治療后3年

     　   A組   B組      A組    B組      A組   B組     A組   B組     A組   B組

HBsAg    2/42   0/42    5/40    0/39    5/50   0/29    2/20  0/19    2/15  1/14

陰轉(zhuǎn)率   4.7    0.0     7.6     0.0     10.0   0.0     10.0  0.0     15.0  7.1

HBeAg    22/42  5/42    21/40   5/59    16/50  5/29    5/20  2/19    6/16  1/14

陰轉(zhuǎn)率   62.4   11.9    62.5    7.6     55.5   10.5    45.0  10.5    40.0  7.1

抗Hbe    11/42  2/42    15/40   2/59    14/50  1/29    9/20  1/19    7/15  1/14

陰轉(zhuǎn)率   26.2   4.7     52.5    5.1     46.7   5.4     46.0  5.2     46.7  7.1

抗Hbc    1/42   0/42    1/40    0/59    1/50   0/20    0/20  0/19    0/15  0/14

陰轉(zhuǎn)率   2.4    0.0     2.6     0.0      5.5   0.0     0.0   0.0     0.0   0.0

抗HBCIgM 22/42  5/42    25/40   1/59    14/50  5/29    8/20  2/19    7/15  1/14

陰轉(zhuǎn)率   52.4   11.5    57.5    2.5     46.7   17.2    40.0  10.5    46.7  7.1

HBVDNA   20/42  5/42    21/40   6/59    14/50  4/29    8/20  2/19    6/15  1/14

陰轉(zhuǎn)率   47.6   11.9    52.5    16.5    46.7   15.8    40.0  10.5    40.0  7.1

注：A組治療組   B組對(duì)照組   

 

表2    IFNα2b對(duì)HBV療效隨訪結(jié)果

              例數(shù)     顯效數(shù)（%）    有效數(shù)（%）   無(wú)效數(shù)（%）   總有效數(shù)（%）

治療結(jié)果時(shí)     42       17(40.5)        6(14.9)      19(45.2)       23(54.8)

治療后6個(gè)月    40       19(47.5)        4(10.0)      17(42.5)       23(57.5)

治療后1年      30       13(43.3)        4(13.3)      13(43.3)       17(56.6)

治療后2年      20        8(40.0)        1(5.0)       11(55.0)        9(45.0)

治療后3年      15        6(40.0)        1(6.7)        8(53.3)        7(46.7)

 

    總之，干擾素治療病毒性乙型肝炎已在臨床上普遍應(yīng)用，從某種意義上講，干擾素的治療能有效地延緩肝病的進(jìn)程，從而提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)壽命。但其也存在一些缺陷如只能注射，療程長(zhǎng)，副反應(yīng)多等。目前已有長(zhǎng)效干擾素問(wèn)世，估計(jì)會(huì)給飽受長(zhǎng)期大密度注射治療之苦的患者帶來(lái)福音。