晴可舒(醋酸阿比特龍片)

【晴可舒適應(yīng)癥】
晴可舒與潑尼松合用，治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
新診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺（mCRPC），包括未接受過(guò)內(nèi)分泌治療或接受內(nèi)分泌治療最長(zhǎng)不超過(guò)3個(gè)月。

【晴可舒用法用量】
推薦劑量
晴可舒推薦劑量為1000mg（4×250mg片）口服每日一次，
晴可舒與潑尼松或潑尼龍5mg口服每日2次聯(lián)用。治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
晴可舒與潑尼松或潑尼龍5mg口服每日1次聯(lián)用。診斷的高危轉(zhuǎn)移性內(nèi)分泌治療敏感性前列腺（mCRPC）。
接受晴可舒治療的患者還應(yīng)同時(shí)接受促性腺激素類似物（Gnrha）或應(yīng)進(jìn)行過(guò)雙側(cè)睪丸切除術(shù)，晴可舒須在餐前至少1小時(shí)或餐后至少2小時(shí)空腹服用（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。晴可舒應(yīng)當(dāng)伴水整片吞服，請(qǐng)勿咀嚼服用。
用藥期間毒性監(jiān)測(cè)
在開始使用晴可舒治療之前，應(yīng)當(dāng)檢測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶；并在接受治療的前3個(gè)月每?jī)芍軝z測(cè)一次，此后每個(gè)月檢測(cè)一次。對(duì)血壓、血清鉀和體液潴留應(yīng)當(dāng)每月監(jiān)測(cè)一次。但對(duì)于存在充血性心力衰竭重大風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)在接受治療的前3個(gè)月每?jī)芍鼙O(jiān)測(cè)一次，此后每月監(jiān)測(cè)一次。
對(duì)于接受晴可舒治療前或治療期間出現(xiàn)低鉀血癥的患者，應(yīng)注意維持患者的血鉀水平不低于4.0mM。
如果患者發(fā)生3級(jí)及3級(jí)以上毒性事件，包括高血壓、低鉀血癥、水腫或其他非鹽皮質(zhì)激素毒性事件，則應(yīng)停止治療，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)處理。直到毒性癥狀緩解至1級(jí)或基線水平，方可重新開始使用晴可舒治療。
如果患者出現(xiàn)漏服晴可舒、潑尼松或潑尼松龍，應(yīng)以常規(guī)劑量于次日重新開始治療。
肝功能損害和肝毒性情況下的劑量調(diào)整原則
肝功能損害
基線輕度肝功能損害的患者不需要調(diào)整劑量。
對(duì)于基線中度肝功能損害（Child-PughB級(jí)）的患者，晴可舒的推薦劑量應(yīng)降低至250mg，每天一次。一項(xiàng)在基線中度肝功能損害（ChildPughB級(jí)）患者中開展藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，在單次口服給藥1000mg晴可舒后，阿比特龍全身暴露量增加約4倍（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
對(duì)于中度肝功能損害患者，開始治療前、第1個(gè)月每周、隨后2個(gè)月每2周、以及之后的每個(gè)月應(yīng)對(duì)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和膽紅素水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。如果基線中度肝功能損害患者的ALT和/或AST升高>5×正常值上限（ULN），或總膽紅素升高>3×ULN，須停藥且勿再使用晴可舒（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。
嚴(yán)重肝功能損害(Child-PughC級(jí))患者不得使用晴可舒。另一項(xiàng)試驗(yàn)在8例基線嚴(yán)重肝功能損害（Child-PughC級(jí)）受試者和8例肝功能正常的健康對(duì)照受試者中分析了阿比特龍的藥物代謝動(dòng)力學(xué)。與肝功能正常的受試者相比，基線嚴(yán)重肝功能損害受試者的阿比特龍全身暴露量（AUC）增加7倍，游離藥物部分的暴露量增加2倍。
肝毒性
對(duì)晴可舒治療期間發(fā)生肝毒性的患者（ALT和/或AST>5×ULN或總膽紅素>3×ULN），應(yīng)暫時(shí)中斷晴可舒治療并調(diào)整劑量（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。在肝功能水平恢復(fù)到基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN且總膽紅素≤1.5×ULN后，可降低劑量至750mg每日1次再次治療。對(duì)恢復(fù)治療患者，至少每2周監(jiān)測(cè)1次血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平，3個(gè)月后每月監(jiān)測(cè)1次。
如果750mg每日1次給藥時(shí)再次發(fā)生肝毒性，可在肝功能檢查值恢復(fù)到基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN并且總膽紅素≤1.5×ULN后，降低劑量至500mg每日1次再次治療。
如果500mg每日1次給藥時(shí)再次發(fā)生肝毒性，須停藥。
若無(wú)膽管梗阻或其他導(dǎo)致ALT和總膽紅素同時(shí)升高的原因，當(dāng)患者出現(xiàn)ALT＞3*ULN伴隨總膽紅素＞2*ULN時(shí)，需永久停用晴可舒。
腎功能損害情況下的劑量調(diào)整
對(duì)腎功能損害患者，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。但在重度腎功能損害的前列腺癌患者中尚無(wú)臨床經(jīng)驗(yàn)。此類患者建議謹(jǐn)慎使用。
合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑時(shí)的劑量調(diào)整
晴可舒治療期間避免合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、利福布汀、利福噴丁、苯巴比妥）。雖然尚無(wú)關(guān)于接受強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑治療期間晴可舒劑量調(diào)整的臨床數(shù)據(jù)
，但鑒于潛在的相互作用，如果必須合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑，需在合并用藥期間增加晴可舒的給藥頻率至每日2次（例如，從1000mg每日1次增至1000mg每日2次）。在停止合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑后，應(yīng)將晴可舒調(diào)整至原給藥劑量和頻率（見(jiàn)藥物相互作用和藥代動(dòng)力學(xué)）。
老年人
見(jiàn)老年用藥
兒童或青少年
尚未確立晴可舒在兒童和青少年中的安全性和療效。

【晴可舒注意事項(xiàng)】
由鹽皮質(zhì)激素過(guò)量導(dǎo)致的高血壓、低鉀血癥和體液潴留
由于晴可舒對(duì)CYP17的抑制作用會(huì)導(dǎo)致鹽皮質(zhì)激素水平升高，因此可能會(huì)引起高血壓、低鉀
血癥和體液潴留。在2項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，晴可舒治療組2％的患者出現(xiàn)3-
4級(jí)高血壓，4％的患者出現(xiàn)3-4級(jí)低鉀血癥，1％的患者出現(xiàn)3-4級(jí)水腫（見(jiàn)不良反應(yīng)）。
與皮質(zhì)類固醇合用可抑制促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），從而降低這些不良反應(yīng)的發(fā)生率及
嚴(yán)重程度。對(duì)于患有基礎(chǔ)疾病并可能因血壓升高、低鉀血癥和體液潴留而加重的患者，如心力衰
竭、近期發(fā)生心肌梗塞或室性心律失常，須慎用晴可舒。有心血管疾病病史的患者應(yīng)慎用晴可舒。尚
未確定晴可舒在左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50％或NYHA心功能III級(jí)或IV級(jí)心衰患者中（研究1）或NY
HA心功能II級(jí)至IV級(jí)心衰患者中（研究2）的安全性，因?yàn)檫@些患者被排除在這2項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)
外（見(jiàn)臨床試驗(yàn)）。在晴可舒治療前和治療期間應(yīng)控制高血壓并糾正低鉀血癥。治療期間，前3個(gè)月
應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、血鉀、體液潴留（體重增加、外周水腫）及其他充血性心力衰竭的體征和癥狀，每?jī)?br/>周監(jiān)測(cè)一次，此后每月監(jiān)測(cè)一次，并對(duì)異常予以糾正。按照臨床指征評(píng)估心臟功能，應(yīng)采取適當(dāng)
處理措施，如果出現(xiàn)臨床顯著的心臟功能惡化，應(yīng)考慮停止晴可舒治療。
腎上腺皮質(zhì)功能不全
在2項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，腎上腺皮質(zhì)功能不全的發(fā)生率在晴可舒治療組和安慰劑組分別為0.5
％和0.2％。已報(bào)告接受晴可舒聯(lián)合潑尼松治療的患者在停用每日的類固醇和/或伴發(fā)感染或應(yīng)激狀
態(tài)時(shí)，出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全。應(yīng)監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀和體征并慎用晴可舒，尤其是
對(duì)于停用潑尼松、降低潑尼松劑量或出現(xiàn)異常應(yīng)激狀態(tài)的患者。晴可舒治療導(dǎo)致的鹽皮質(zhì)激素過(guò)
量相關(guān)的不良反應(yīng)可能會(huì)掩蓋腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀和體征。根據(jù)臨床需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z
查，以確診腎上腺皮質(zhì)功能不全。出現(xiàn)應(yīng)激情況之前、期間和之后可能要增加皮質(zhì)類固醇劑量。
肝毒性
在2項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，3/4級(jí)ALT或AST升高（至少5×ULN）在晴可舒治療的患者中發(fā)生率為4
％，通常發(fā)生在治療開始后前3個(gè)月。相比基線肝功能正常的患者，基線ALT或AST升高的患者
更有可能出現(xiàn)肝功能指標(biāo)升高。晴可舒治療組中約1％的患者因肝酶升高而停止治療。未報(bào)告與本
品明確相關(guān)的肝毒性導(dǎo)致的死亡案例。
于開始晴可舒治療前、治療開始后前3個(gè)月內(nèi)每2周1次、以及其后每月1次監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶（A
LT和AST）和膽紅素水平。對(duì)于基線中度肝功能損害而接受250mg的低劑量治療的患者，于開始
治療前、治療第1個(gè)月內(nèi)每周1次、隨后2個(gè)月內(nèi)每2周1次、以及之后的每月1次監(jiān)測(cè)ALT、AST和
膽紅素水平。如果出現(xiàn)提示肝毒性的臨床癥狀或體征，須及時(shí)監(jiān)測(cè)血清總膽紅素、AST和ALT水
平。如AST、ALT或膽紅素較基線值升高，須增加監(jiān)測(cè)頻率。一旦AST或ALT升高至5×ULN以上
，或膽紅素升高至3×ULN以上，須暫時(shí)中斷晴可舒并密切監(jiān)測(cè)肝功能。
僅在肝功能檢查值恢復(fù)至患者基線水平或AST和ALT≤2.5×ULN且總膽紅素≤1.5×ULN后，
才能以低劑量水平再次使用晴可舒治療（見(jiàn)用法用量）。
尚不清楚在AST或ALT≥20×ULN和/或膽紅素≥10×ULN患者中再次使用晴可舒治療的安全性
。
食物可增加晴可舒暴露量

晴可舒須空腹服用。至少在服藥前2小時(shí)及服藥后1小時(shí)內(nèi)禁食。與空腹服藥相比，于進(jìn)餐時(shí)服用單
劑量晴可舒，阿比特龍的Cmax和AUC0-
∞（暴露量）分別增加至17倍和10倍。對(duì)于多次與食物同時(shí)服用晴可舒時(shí)導(dǎo)致的暴露量增加的安全
性尚未進(jìn)行評(píng)估（見(jiàn)不良反應(yīng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。
骨密度
晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌（去勢(shì)抵抗性前列腺癌）患者可能出現(xiàn)骨密度降低。晴可舒與糖皮質(zhì)激素
聯(lián)合使用可增強(qiáng)這種效應(yīng)。
既往使用酮康唑
既往使用酮康唑治療的前列腺癌患者，其緩解率可能較低。
高血糖癥
使用糖皮質(zhì)激素會(huì)增加高血糖癥風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)經(jīng)常測(cè)量糖尿病患者的血糖。
骨骼肌反應(yīng)
接受晴可舒治療的患者已報(bào)告數(shù)例肌病事件。部分患者出現(xiàn)橫紋肌溶解伴隨腎衰竭。大部分
病例在治療期第一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，停用晴可舒后可恢復(fù)。對(duì)合并使用已知與肌病/橫紋肌溶解有關(guān)的
藥物治療的患者，應(yīng)慎用晴可舒。
聯(lián)合化療治療
晴可舒與細(xì)胞毒性化療聯(lián)合使用的安全性和療效尚未確定
輔料不耐受性
晴可舒含乳糖。有半乳糖不耐受癥、Lapp（拉普）乳糖酶缺乏癥或葡萄糖半乳糖吸收障礙癥等罕見(jiàn)遺傳問(wèn)題的患者不應(yīng)服用晴可舒。晴可舒還含有鈉，每4片劑量的鈉含量超
過(guò)1mmol（或27.2mg）。限鈉攝入的患者應(yīng)予以考慮。
其它潛在風(fēng)險(xiǎn)
轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌男性患者（包括正在接受晴可舒治療的患者）可能有貧血和性功能
障礙的風(fēng)險(xiǎn)。
請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

【晴可舒禁忌】
?對(duì)晴可舒活性成分或輔料存在超敏反應(yīng)者禁用。
?妊娠或有妊娠可能的婦女禁用。
?嚴(yán)重肝功能損害患者（Child-PughC級(jí)）禁用。

【晴可舒性狀】
晴可舒為白色或類白色片

【晴可舒有效期】
24個(gè)月。

【晴可舒批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20193207

【晴可舒生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：PatheonInc.