魯本樂(卡格列凈片)

【魯本樂適應癥】
魯本樂與二甲雙胍聯用：當單獨使用二甲雙胍血糖控制不佳時，可與二甲雙胍聯合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
魯本樂與二甲雙胍和磺脲類藥物聯用：當聯用二甲雙胍和磺脲類藥物血糖控制不佳時，可與二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用，配合飲食和運動改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
魯本樂不建議用于1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒(患者)的治療。
【魯本樂用法用量】
推薦劑量
魯本樂的推薦起始劑量為100mg每天一次，當天第一餐前服用。對于耐受魯本樂100mg每天一次的劑量、腎小球濾過率估計值(eGFR)≥60ml/min/1.73m2且需要額外血糖控制的患者，劑量可增加至300mg每天一次(參見[注意事項]、[藥理毒理])。對于血容量不足的患者，開始魯本樂治療前建議糾正這種情況(參見[注意事項]、[老年用藥])。
腎損害患者
在開始魯本樂治療前，建議評估腎功能，并在治療開始后定期進行評估。
輕度腎損害(eGFR≥60ml/min/1.73m2)的患者無需調整劑量。
對于中度腎損害(eGFR≥45至＜60ml/min/1.73m2)的患者，魯本樂的劑量限制為100mg每天一次。
對于eGFR＜45ml/min/1.73m2的患者，不建議使用魯本樂。
當eGFR持續低于45ml/min/1.73m2時，不建議使用魯本樂(參見[注意事項])。
eGFR低于30ml/min/1.73m2的患者禁止使用魯本樂(參見[注意事項])。
肝損害患者
輕度至中度肝損害患者無需調整劑量。目前沒有在重度肝損害患者中開展臨床研究，故不推薦重度肝損害患者使用魯本樂。
與UDP-葡萄糖醛酸轉移酶(UGT)誘導劑聯合使用
如果一種UGT誘導劑(例如：利福平、苯妥英、苯巴比妥和利托那韋)與魯本樂聯合使用，則對于目前耐受魯本樂100mg每天一次的劑量、eGFR≥60ml/min/1.73m2且需要額外血糖控制的患者，可考慮增加劑量至300mg每天一次(參見[藥物相互作用])。
對于eGFR≥45至＜60ml/min/1.73m2并聯合使用UGT誘導劑的患者，可考慮使用另一種降糖藥。
【魯本樂注意事項】
下肢截肢
在兩項針對既往有心血管疾病(CVD)史或CVD危險因素的2型糖尿病患者的大型、隨機、安慰劑對照試驗(CANVAS和CANVAS-R)中，觀察到服用魯本樂后下肢截肢的風險升高了約一倍。在CANVAS試驗中，接受魯本樂治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發生的截肢數分別為每1000例患者中有5.9例和2.8例。在CANVAS-R試驗中，接受魯本樂治療的患者和接受安慰劑治療的患者每年發生的截肢數分別為每1000例患者中有7.5例和4.2例。在100mg和300mg每天一次給藥劑量方案中均觀察到下肢截肢風險。CANVAS和CANVAS-R的截肢數據分別顯示在表2和表3(參見[不良反應])。
腳趾和足中部位的截肢(在兩項試驗中，140例截肢的患者中有99例接受了魯本樂治療)最常見；但是也觀察到了膝蓋以上或膝蓋以下腿部截肢的情況(在兩項試驗中，140例截肢的患者中有41例接受了魯本樂治療)。少數患者多次截肢，或涉及雙下肢。
下肢感染、壞疽和糖尿病性足部潰瘍是最常見的導致截肢的誘發醫學事件。既往有截肢病史、外周血管病變和神經病變的受試者截肢風險最高。
在開始魯本樂用藥前，應考慮到患者病史中可能增加截肢風險的因素，例如既往截肢史、外周血管病變和神經病變，以及糖尿病性足部潰瘍。需要向患者強調(或說明)采取常規預防性足部護理的重要性。監測服用魯本樂的患者是否出現以下體征和癥狀：下肢部位的感染(包括骨髓炎)、下肢新發疼痛或觸痛、瘡或潰瘍，如果出現這些并發癥應停用魯本樂。
低血壓
魯本樂可致血容量減少。開始魯本樂治療后，患者可能出現癥狀性低血壓參見[不良反應]，特別是腎損害患者(eGFR＜60ml/min/1.73m2)、老年患者、接受利尿劑或使用干擾腎素-血管緊張素-醛固酮系統藥物(如：血管緊張素轉換酶[ACE]抑制劑，血管緊張素受體阻滯劑[ARB])的患者，或收縮壓較低的患者。具有一種或多種這些特征的病人在開始魯本樂治療前，應評估血容量狀態并進行糾正。治療開始后監測體征和癥狀。
酮癥酸中毒
酮癥酸中毒是一種嚴重危及生命的病癥，需要緊急住院治療。上市后藥物監測發現，在使用包括魯本樂在內的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2(SGLT2)抑制劑進行治療的1型和2型糖尿病患者中已有酮癥酸中毒報告。使用魯本樂的患者中報告了酮癥酸中毒致死事件。魯本樂不適用于1型糖尿病患者的治療。
對于使用魯本樂治療且存在符合重度代謝性酸中毒的體征和癥狀的患者，無論其血糖水平如何，均應評估其酮癥酸中毒的可能性，因為即使血糖水平低于250mg/dL，仍可能存在與魯本樂有關的酮癥酸中毒。如果疑似酮癥酸中毒，應停用魯本樂并對患者進行評估，并且應立即進行治療。治療酮癥酸中毒可能需要使用胰島素、液體和碳水化合物替代品。
在許多上市后報告，特別是1型糖尿病患者的報告中，由于患者的血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒一般預期值(常低于250mg/dL)，所以未能立即診斷出酮癥酸中毒，以致延誤了治療。酮癥酸中毒的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身不適和呼吸短促。在一些(但并非所有)病例中，發現的酮癥酸中毒的易感因素包括胰島素劑量減少、急性發熱性疾病、疾病或手術引起的熱量攝入減少、提示胰島素缺乏的胰腺疾病(例如：1型糖尿病，胰腺炎史或胰腺手術史)和酒精濫用。
在開始魯本樂治療前，應考慮患者醫療史中是否存在酮癥酸中毒易感因素，包括任何原因引起的胰腺胰島素缺乏，熱量限制和酒精濫用。在使用魯本樂治療的患者中，若存在已知易發生酮癥酸中毒的臨床狀況(例如因急性疾病或手術而長期禁食)，應考慮監測酮癥酸中毒，必要時暫停治療。
急性腎損傷和腎功能受損
魯本樂可導致血管內血容量減少(參見[注意事項])。在接受魯本樂的患者中，有急性腎損傷的上市后報告，其中一些患者需要住院和透析；一些報告中患者的年齡小于65歲。
在開始魯本樂治療前，應考慮可能導致患者出現急性腎損傷的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心臟衰竭及合并用藥(利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID)。若發生經口進食減少(如急性疾病或禁食)或體液流失(如胃腸道疾病或暴露于高溫環境)，考慮暫停魯本樂治療；監測患者是否出現急性腎損傷的體征和癥狀。如果出現急性腎損傷，立即停用魯本樂并采取相應治療。
魯本樂可增加血清肌酐水平和降低eGFR。血容量過低患者更容易受這些變化影響。開始魯本樂治療后，患者可能會出現腎功能異常(參見[不良反應])。在開始魯本樂治療前，應評估腎功能，并治療開始后定期進行評估。對于eGFR低于60mL/min/1.73m2的患者，建議進行更頻繁的腎功能監測。如果eGFR低于或持續低于45mL/min/1.73m2時，不建議使用魯本樂。eGFR低于30mL/min/1.73m2的患者禁止使用魯本樂(參見[用法用量]、[禁忌])。
高鉀血癥
魯本樂可能導致高鉀血癥。中度腎損害患者使用干擾鉀排泄藥物(如，保鉀利尿藥)或干擾腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物可增加發生高鉀血癥的風險(參見[不良反應])。
腎損害患者和由于藥物或其他醫學情況導致易患高鉀血癥的患者，在開始魯本樂治療后，定期監測血清鉀水平。
尿膿毒癥和腎盂腎炎
上市后的監測數據顯示，在使用包括魯本樂在內的SGLT2抑制劑進行治療的患者中已有嚴重尿路感染的報告，包括需要住院治療的尿膿毒癥和腎盂腎炎。使用SGLT2抑制劑進行治療可增加尿路感染風險。應評估患者是否存在尿路感染的體征和癥狀，若存在，應立即給予治療(參見[不良反應])。
低血糖與聯合使用胰島素和胰島素促泌劑
已知胰島素和胰島素促泌劑可引起低血糖。當與胰島素和胰島素促泌劑聯用時，魯本樂可能增加低血糖風險(參見[不良反應])。因此，當與魯本樂聯合用藥時，應考慮降低胰島素或胰島素促泌劑的劑量，以降低低血糖風險。
會陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)
會陰壞死性筋膜炎(福尼爾壞疽)是一種罕見但嚴重且危及生命的壞死性感染，需要緊急手術干預，在上市后的監測中，包括魯本樂在內的接受SGLT2抑制劑的糖尿病患者中發現了會陰壞死性筋膜炎的報告。報告的病例有女性和男性。嚴重后果包括住院、多次手術和死亡。
用魯本樂治療的患者出現生殖器或會陰區域疼痛或壓痛、紅斑或腫脹，并伴有發熱或不適，應評估壞死性筋膜炎。如果疑似，立即開始用廣譜抗生素治療，并在必要時手術清創。停用魯本樂，密切監測血糖水平，并為血糖控制提供合適的替代療法。
生殖器真菌感染
魯本樂會增加生殖器真菌感染的風險。有生殖器真菌感染史的患者或未進行包皮環切的男性更易發生生殖器真菌感染(參見[不良反應])。進行適當監測和治療。
過敏反應
接受魯本樂治療的患者中，有過敏反應(包括血管性水腫和過敏反應)的報告：這些反應通常發生在開始魯本樂治療后的幾個小時至幾天內。如發生過敏反應，應停止使用魯本樂，給予治療并進行監測，直至體征和癥狀消退(參見[不良反應])、[禁忌])。
骨折
鑒于在使用魯本樂的患者中曾觀察到骨折風險增加，且最早在開始治療12周后即發生，故在開始魯本樂治療前，應考慮可增加骨折風險的因素(參見[不良反應])。
低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高
魯本樂治療中出現了劑量相關的LDL-C升高(參見[不良反應])。開始魯本樂治療后，應監測LDL-C水平，在適當時候給予治療。
請置于兒童不宜拿到處。
【魯本樂禁忌】
?對魯本樂有嚴重過敏反應史的人群，如過敏反應或血管性水腫(參見[注意事項])；
?重度腎損害(eGFR低于30ml/min/1.73m2)、晚期腎臟疾病患者(ESRD)或正在接受透析的患者(參見[注意事項]、[用法用量])。
【魯本樂性狀】
魯本樂為黃色膠囊形薄膜衣片（0.1g規格），或白色或類白色膠囊形薄膜衣片（0.3g規格）除去包衣后顯白色或類白色。
【魯本樂有效期】
36個月
【魯本樂批準文號】
國藥準字H20233741