百濟(jì)新特藥房提供鹽酸伐地那非片(愛悅達(dá))說明書，讓您了解鹽酸伐地那非片(愛悅達(dá))副作用、鹽酸伐地那非片(愛悅達(dá))效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，鹽酸伐地那非片(愛悅達(dá))說明書如下:

【愛悅達(dá)藥品名稱】
通用名稱:鹽酸伐地那非片
英文名稱:VardenafilHydrochlorideTablets
【愛悅達(dá)成份】
活性成份：鹽酸伐地那非
【愛悅達(dá)性狀】
愛悅達(dá)為淺黃色至暗黃色的薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色
【愛悅達(dá)適應(yīng)癥】
治療男性陰莖勃起功能障礙。
【愛悅達(dá)用法用量】
用法:口服
推薦劑量:
推薦開始劑量為10mg，在性交之前大約25~60分鐘服用。在臨床試驗中，性交前4~5小時服用，仍顯示藥效。最大推薦劑量使用頻率為一日一次。伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。需要性刺激作為本能的反應(yīng)進(jìn)行治療。
劑量范圍:
根據(jù)藥效和耐受性，劑量可以增加到20mg或減少到5mg。最大推薦劑量是每日20mg。
肝功能損害：
輕度肝功能損害的患者（Child-PughA）不需調(diào)整劑量；中度肝功能損害患者（Child-PughB），因為伐地那非的清除率減少，建議起始劑量為5mg，隨后根據(jù)耐受性和藥效逐漸增加到10mg；重度肝功能損害患者（Child-PughC）的伐地那非的藥代動力學(xué)研究尚未進(jìn)行。
腎功能損害：
輕度、中度或重度腎功能損害的患者均無需進(jìn)行劑量調(diào)整。透析患者的伐地那非藥代動力學(xué)研究尚未進(jìn)行。
合并用藥：
某些患者同時服用伐地那非和α－受體阻滯劑可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。只有當(dāng)患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時，才能合并用藥。對于接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應(yīng)用伐地那非的劑量應(yīng)為最低推薦起始劑量5mg，并可在任意時間服用坦索羅辛。當(dāng)伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時，應(yīng)有一定的服藥間歇。對于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應(yīng)用α－受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開始。對于服用PDE5抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的增加可能會引起患者血壓進(jìn)一步下降。
服用某些CYP3A4抑制劑的患者可能需調(diào)整伐地那非的劑量（例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韋、茚地那韋和紅霉素）。

同時使用紅霉素時，伐地那非的最大劑量不超過5mg。
服用酮康唑、伊曲康唑時，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。當(dāng)酮康唑、伊曲康唑的劑量超過200mg時，不能服用伐地那非。
避免同時服用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑茚地那韋和利托那韋。
【愛悅達(dá)禁忌】
對愛悅達(dá)中任何成份過敏者禁用。
與PDE抑制劑在NO/cGMP通路的作用機(jī)制相同，PDE5抑制劑可能增強(qiáng)硝酸鹽類藥物的降壓效果。所以，服用硝酸鹽類或一氧化氮供體治療的患者禁止同時使用伐地那非。（參見【愛悅達(dá)藥物相互作用】）
禁止與HIV蛋白激酶抑制劑茚地那韋或利托那韋和伐地那非同時使用，因為它們是強(qiáng)效CYP3A4抑制劑。（參見【愛悅達(dá)用法用量】和藥物相互作用）
伐地那非禁用于由于非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）失去視力的患者，不論該癥狀與先前暴露堿性磷質(zhì)酶5（PDE5）抑制劑是否相關(guān)。
治療勃起功能障礙的藥物一般不應(yīng)用于不適宜進(jìn)行性活動的男性（如嚴(yán)重的心血管功能障礙的患者：如不穩(wěn)定型心絞痛或重度心衰）
對以下患者伐地那非的安全性中未作研究，除非有進(jìn)一步的資料，伐地那非禁用于：
?重度肝功能損害患者（Child-PughC）,
?需透析的晚期腎病,
?低血壓（血壓<90/50mmHg）,
?近期卒中史或心梗史（在6個月中）,
?不穩(wěn)定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。
對75歲以上老年患者，禁止同時使用強(qiáng)P450（CYP）3A4抑制劑（酮康唑和伊曲康唑（口服劑型））。
包括伐地那非在內(nèi)的PDE-5抑制劑禁止與鳥苷酸環(huán)化酶刺激劑（如利奧西呱）聯(lián)合使用，其原因是可能導(dǎo)致癥狀性低血壓。
【愛悅達(dá)注意事項】
由于性活動伴有一定程度的心臟危險性,故醫(yī)生對患者勃起障礙采取任何治療之前,應(yīng)首先考慮其心血管狀況。伐地那非的擴(kuò)血管特性可能導(dǎo)致血壓暫時性的輕度降低。伴左心室流出障礙的患者,如主動脈狹窄和特發(fā)性肥厚性主動脈瓣下狹窄，可對擴(kuò)血管藥物敏感，包括PDE5抑制劑。
對于陰莖具有解剖畸形（如：成角，海綿體纖維化，Peyronie‘s病），或者陰莖勃起無法消退（如：鐮狀細(xì)胞病，多發(fā)性骨髓瘤和白血病）的患者，治療其勃起障礙時需謹(jǐn)慎用藥。
聯(lián)合使用其它治療勃起障礙方法時，伐地那非的安全性和療效尚未研究，因此不推薦聯(lián)合使用。
對于下列情況的患者，伐地那非的安全性尚未研究，因此不推薦使用伐地那非：嚴(yán)重肝功能損害，需透析的終末期腎病，低血壓（靜息收縮壓<90mmHg），近期患有腦卒中或心肌梗死（6個月內(nèi)），不穩(wěn)定型心絞痛，家族退行性眼部疾病如色素性視網(wǎng)膜炎。
對QT間期的影響
對于存在潛在心血管問題而不推薦進(jìn)行性交的患者，通常不能使用治療勃起障礙的藥物。
一項59例健康男性受試者服用伐地那非對QT間期影響的研究表明，治療劑量（10mg）和超劑量（80mg）的伐地那非導(dǎo)致QTc間期的延長。一項上市后的研究表明，當(dāng)伐地那非和另一種影響QT間期的藥物合用時，與各藥單獨(dú)使用相比，對QT間期的影響具有累積作用（參見“藥理作用”）。因此，對于具有QT間期延長病史或服用延長QT間期藥物的患者，在臨床應(yīng)用伐地那非時需考慮到這點(diǎn)。先天性QT間期延長的患者或服用IA類（如奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物的患者應(yīng)避免服用伐地那非。
對視覺的影響
曾有報道短暫的失明及非動脈炎性前部缺血性視神經(jīng)病變（NAION）與服用PDE5抑制劑，包括鹽酸伐地那非片有關(guān)。
對觀察性數(shù)據(jù)的分析顯示ED患者服用如伐地那非、他達(dá)拉非及西地那非等PDE5抑制劑后，出現(xiàn)急性NAION的風(fēng)險增加（參見【愛悅達(dá)不良反應(yīng)】）。由于這一風(fēng)險可能與服用鹽酸伐地那非片的所有患者相關(guān)，應(yīng)建議患者在出現(xiàn)突然失明的情況下停止服用鹽酸伐地那非片，并馬上找醫(yī)生診治（參見不良反應(yīng)）。
與CYP3A4抑制劑合并用藥
合并使用中效或強(qiáng)效CYP3A4抑制劑酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、克拉霉素、茚地那韋、利托那韋將顯著提高伐地那非的血藥濃度。
同時使用酮康唑、伊曲康唑時，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。而且，酮康唑、伊曲康唑使用量超過200mg時禁止服用伐地那非（參見用法用量和藥物相互作用）。
同時使用紅霉素或克拉霉素時，伐地那非的最大劑量不得超過5mg。
禁止伐地那非同時服用超強(qiáng)效CYP3A4抑制劑茚地那韋和利托那韋（參見【愛悅達(dá)用法用量】、【愛悅達(dá)禁忌】和藥物相互作）。
與α－受體阻滯劑合并用藥
只有當(dāng)患者接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定時，才能合并用藥（參見藥物相互作用）。對于接受α－受體阻滯劑治療病情穩(wěn)定的患者，應(yīng)用伐地那非的劑量應(yīng)為最低推薦起始劑量5mg。
可在任意時間服用伐地那非和坦索羅辛或阿夫唑嗪。當(dāng)伐地那非與其它α－受體阻滯劑合并用藥時，應(yīng)有一定的服藥間歇（參見藥物相互作用）。
對于已服用最佳劑量伐地那非的患者，應(yīng)用α－受體阻滯劑應(yīng)從最低劑量開始。對于服用PDE5抑制劑（包括伐地那非）的患者，α－受體阻滯劑劑量的逐步增加可能會引起患者血壓進(jìn)一步下降。
對出血的影響
伐地那非未應(yīng)用于患有出血異常或消化性潰瘍活動期的患者，因此只有在進(jìn)行謹(jǐn)慎的獲益-風(fēng)險評估后才能使用。
伐地那非單獨(dú)使用或與阿司匹林聯(lián)合時，對出血時間沒有影響。
人血小板體外試驗表明，單獨(dú)使用伐地那非不會抑制多種血小板因子誘導(dǎo)的血小板凝集。超劑量治療時，觀察到伐地那非輕微地增強(qiáng)硝普鈉、一氧化氮供體的抗凝作用，呈濃度依賴性。
伐地那非合用肝素對大鼠的出血時間無影響，但其相互作用未在人體中進(jìn)行研究。
對駕駛和操作機(jī)器能力的影響：
駕駛和操作機(jī)器之前，患者應(yīng)考慮到自身對伐地那非的反應(yīng)。
【愛悅達(dá)孕婦及哺乳期婦女用藥】
未進(jìn)行該項試驗且無可靠參考文獻(xiàn)。
【愛悅達(dá)藥理作用】
藥理作用
陰莖勃起是/涉及陰莖海綿體及其相關(guān)小動脈血管平滑`肌松弛的血流動力學(xué)過程。在性刺激過程中，陰莖海綿體內(nèi)的神經(jīng)元末梢和內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮（NO），NO激活平滑肌細(xì)胞的鳥苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸（cGMP）水平增加，最終導(dǎo)致平滑肌松弛，增加陰莖內(nèi)的血流量。cGMP的組織濃度受到通過鳥苷酸環(huán)化酶的合成速率和通過^磷酸二酯（PDEs）降解cGMP速率共同調(diào)節(jié)。

cGMP特異性磷酸二酯酶5（PDE5）是存在于人體陰莖海綿體上最主要的PDE。伐地那非通過抑制PDE5活性增加cGMP含量從而增強(qiáng)男性勃起功能。由于局部NO的釋放需要性刺激誘導(dǎo)，因此，在無性刺激時，PDE5抑制劑無法改善勃起功能。
體外試驗結(jié)果顯示，伐地那非是一種選擇性的PDE5抑制劑，其對PDE5的抑制作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其對其他PDE的作用（高于PDE6的15倍，PDE1的130倍，PDE11的300倍，PDE2，3，4，7，8，9，10的1000倍）
毒理研究
遺傳毒性：
體外Ames試驗、中國倉鼠V79細(xì)胞正向突變試驗、體外染色體畸變試驗及小鼠體內(nèi)微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
雌雄大鼠分別在交配前14天至妊娠期第7天和交配前4周連續(xù)給藥，在劑量高達(dá)100mg/kg/day時對生育力未見明顯影響。在類似的大鼠1個月毒性試驗中，同劑量下（100mg/kg）伐地那非游離藥物體內(nèi)暴露量（AUC）高于人臨床人最大推薦劑量（MRHD）的200倍。
妊娠大鼠和家兔在器官形成期給予伐地那非高達(dá)18mg/kg/day時未見致畸性以及胚胎或胎仔毒性。在該劑量下伐地那非游離藥物以及其主要代謝產(chǎn)物的AUC約為人MRHD20mg的100倍（大鼠）和29倍（兔）。
在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗中，大鼠母體毒性的NOAEL劑量為8mg/kg/day。當(dāng)大鼠暴露于伐地那非1和8mg/kg時可見子代發(fā)育滯后，但未見母體效應(yīng)，分析原因為血管擴(kuò)張和/或藥物分泌入乳汁。大鼠在60mg/kg/day劑量下，活胎數(shù)減少。基于大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗結(jié)果，子代發(fā)育毒性NOAEL劑量小于1mg/kg/day，在該劑量下大鼠體內(nèi)伐地那非游離藥物以及其主要代謝產(chǎn)物的AUC約相當(dāng)于人MRHD20mg暴露量。
致癌性：
大鼠和小鼠連續(xù)24個月給藥未見致癌性。在致癌性試驗中雄性和雌性大鼠體內(nèi)伐地那非游離藥物以及其主要代謝產(chǎn)物的AUC約為人MRHD20mg的400倍和170倍，雄性和雌性小鼠體內(nèi)藥物暴露量約為人MRHD的21倍和37倍。
【愛悅達(dá)藥代動力學(xué)】
吸收：
伐地那非口服給/藥后迅速吸收，禁食狀態(tài)下最快15分鐘達(dá)到最`大血藥濃度（Cmax），達(dá)峰時間（Tmax）90％為30~120分鐘（平均為60分鐘）。
由于顯著的首過效應(yīng)，口服伐地那非的平均絕對生物利用度大約是15％。
在推薦劑量5~20mg范圍內(nèi)，口服伐地那非后，AUC（藥物濃度-時間曲線下面積）和Cmax的增加幾乎與劑量增加成正比。
伐地那非與高脂飲食（脂含量57％）同時攝入時，伐地那非的吸^收率降低，Tmax延長60分鐘，Cmax值平均降低20％，但AUC不受影響。伐地那非與普通飲食（脂含量30％）同時攝入時，其藥代動力學(xué)參數(shù)（Cmax，Tmax和AUC）不受影響。
因此，伐地那非和食物同服或單獨(dú)服用均可。
分布：
伐地那非達(dá)到穩(wěn)態(tài)時平均分布容積為208L，表明分布于組織中。
伐地那非及其主要活性代謝物M1與人血漿蛋白高度結(jié)合（約為95％），這種結(jié)合和藥物總濃度無關(guān)且可逆。
健康志愿者服用伐地那非90分鐘后精液中藥物濃度不超過服用劑量的0.00012％。
代謝：
伐地那非主要通過肝臟酶系CYP3A4型代謝，小部分通過CYP3A5和CYP2C9同工酶代謝。
人體內(nèi)主要循環(huán)代謝產(chǎn)物M1的消除半衰期大約為3-5小時，與原形藥相似。
M1來自伐地那非的哌嗪部分的脫乙基化，然后M1繼續(xù)代謝。
血漿中非葡萄糖醛酸苷的M1約占原形藥成分的26％。代謝物M1具有與伐地那非相似的磷酸二酯酶選擇性，在體外試驗中，M1抑制PDE5的作用約為伐地那非的28％，占藥效的7％。
排泄：
伐地那非在體內(nèi)的總清除率為56L/h，其終末半衰期為4~5小時。
口服用藥后，伐地那非以代謝物的形式排泄，大部分通過糞便排泄（91~95％），小部分通過尿液排泄（2~6％）。
特殊人群藥代動力學(xué)：
老年患者（≥65歲）：
老年健康志愿者的伐地那非肝臟清除率和中青年志愿者（≤45歲）相比降低。服用伐地那非的老年男性的AUC平均高于青年男性52％，此在臨床試驗的變異范圍內(nèi)。
安慰劑對照臨床試驗中，老年人和青年人的伐地那非安全性和有效性無差異。
肝功能損害患者：
輕度到中度肝功能損害患者（Child-PughA和B）伐地那非的清除率降低與肝功能損害的程度成正比。
與健康對照相比，輕度肝功能損害患者（Child-PughA）伐地那非的AUC增加17％（1.2倍），Cmax增加22％。
中度肝功能損害患者（Child-PughB）伐地那非的AUC增加160％（2.6倍），Cmax增加130％（2.3倍）。
重度肝功能損害（Child-PughC）患者，伐地那非的藥代動力學(xué)尚未研究。
腎功能損害患者：
輕度（肌酐清除率CLcr：50~80ml/min）、中度（CLcr：30~50ml/min）的腎功能損害患者，伐地那非藥代動力學(xué)與腎功能正常對照組相似。重度腎功能損害志愿者（CLcr<30ml/min）和無腎功能損害志愿者相比平均AUC增加21％，平均Cmax降低23％。肌酐清除率（CLcr）與伐地那非的血漿暴露（AUC和Cmax）無明顯的相關(guān)性。
對于需要透析治療的腎功能損害患者，伐地那非的藥代動力學(xué)研究尚未進(jìn)行。
【愛悅達(dá)貯藏】
常溫保存
【愛悅達(dá)有效期】
24個月
【愛悅達(dá)批準(zhǔn)文號】
(1)10mg;國藥準(zhǔn)字H20203338:(20mg:國藥準(zhǔn)字H20203339
【愛悅達(dá)藥品上市許可持有人】
名稱:四川科倫藥業(yè)股份有限公司
注冊地址:成都市新都衛(wèi)星城工業(yè)開發(fā)區(qū)南二路
【愛悅達(dá)生產(chǎn)企業(yè)】
四川科倫藥業(yè)股份有限公司