百濟新特藥房提供骨化三醇軟膠囊(蓋三淳)說明書，讓您了解骨化三醇軟膠囊(蓋三淳)副作用、骨化三醇軟膠囊(蓋三淳)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，骨化三醇軟膠囊(蓋三淳)說明書如下:

【蓋三淳藥品名稱】
通用名稱：骨化三醇軟膠囊商品名稱：蓋三淳英文名稱：CalcitriolSoftCapsules漢語拼音：GuhuasanchunJiaowan

【蓋三淳成份】
蓋三淳主要成分為骨化三醇。化學名稱：9，10-開環(huán)膽甾-5Z，7E，10(19)-三烯-1α，3β，25-三醇。分子式：C27H44O3分子量：416.65

【蓋三淳性狀】
蓋三淳內(nèi)容物為淡黃色至黃色的油狀液體。

【蓋三淳適應癥】
1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松；2.慢性腎功能低下；3.術后甲狀腺功能低下；4.特發(fā)性甲狀旁腺功能低下；5.假性甲狀腺功能低下；6.維生素D依賴性佝僂病；7.低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。

【蓋三淳規(guī)格】
（1）0.25ug（2）0.5ug（3）1.0ug

【蓋三淳用法用量】
用法：口服，應根據(jù)每個病人血鈣水平小心制定蓋三淳的每日最佳劑量。開始以蓋三淳治療時，應盡可能使用最小劑量，并且不能在沒有監(jiān)測血鈣水平的情況下增加用量。確定了蓋三淳的最佳劑量后，應每月復查一次血鈣水平（或參照下面有關個別適應癥之詳細說明）。采集血鈣標本時，不能使用止血帶。若血鈣超過正常范圍（9~11mg/100ml或2250~2750umol/l）1mg/100ml（250umol/l），或血肌酐大于120umol/l，則必須減少劑量或完全中止治療直至血鈣正常。在血鈣增高期間，必須每日測定血鈣及血磷水平，血鈣正常后可服用蓋三淳，但日劑量應低于前劑量0.25ug。每日應估計鈣攝入量并酌情進行調(diào)整。蓋三淳最佳療效的先決條件是足夠但不過量的鈣攝入量（成人：每日約800毫克），治療開始時，補鈣是必要的。因為胃腸道對鈣的吸收的改善，有些病人可能宜保持較低的鈣攝入量。有高血鈣傾向的病人，可能只需要小劑量補鈣或完全不需要補鈣。每日鈣總攝取量（如從食物和藥物）平均大約為800mg，不應超過1000mg。口服，具體方法如下：1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松：推薦劑量為每次0.25ug，每日三次。服藥后分別于第4周、第3個月、第6個月監(jiān)測血鈣和血肌酐濃度，以后每六個月監(jiān)測一次。2.腎習性骨營養(yǎng)不良（包括透析病人）：起始階段的每日劑量為0.25ug血鈣正常或略有降低的病人隔日0.25ug即可。如2~4周內(nèi)生化指標及病情未見明顯改善，則每隔2~4周將蓋三淳的每日用量增加0.25ug，在此期間至少每周測定血鈣兩次。大多數(shù)病人最佳用量為每日0.5至1.0ug之間。3.甲狀腺功能低下和佝僂病：推薦起始劑量為每日0.25ug，晨服。如生化指標和病情未見明顯改善，則每隔2~4周增加劑量。在此期間，每捉至少測定血鈣濃度兩次。甲狀旁腺功能低下者，偶見吸收不佳現(xiàn)象，因此這種病人需要較大劑量。或遵醫(yī)囑。

【蓋三淳不良反應】
由于骨化三醇能產(chǎn)生維生素D的作用，所以可能發(fā)生的不良反應與維生素D過量相似。如高血鈣綜合癥或鈣中毒（取決于高鈣的嚴重程度及持續(xù)時間）。偶見的急性癥狀包括食欲減退、頭痛、嘔吐和便秘。慢性癥狀包括營養(yǎng)不良、感覺障礙，拌有口渴的發(fā)熱、尿多、脫水、情感談漠，發(fā)育停止及泌尿道感染。長達15年臨床使用蓋三淳治療所有適應癥。結(jié)果顯示不良反應發(fā)生率很低，包括高鈣血癥在內(nèi)的發(fā)生率為0.111％或更低。并發(fā)高鈣和高磷血癥的病人（濃度大于6mg/100mmol/l）可能發(fā)生軟組織鈣化，這些表現(xiàn)可通過放射學檢查而觀察到。腎功能正常的病人，慢性高鈣血癥也許與血肌酐增高有關。由于骨化三醇的生物半衰期較短，其藥代動力學研究表明，停藥或減量數(shù)天后升高的血鈣即回復正常范圍，這一過程要比維生素D3快許多。對敏感體質(zhì)的病人可能會發(fā)生過敏反應。

【蓋三淳禁忌】
蓋三淳禁用于高血鈣有關的疾病，亦禁用于已知對蓋三淳或同類藥品及其任何賦形劑過敏的病人；禁用于有維生素D中毒跡象的病人。

【蓋三淳注意事項】
1.高血鈣同蓋三淳的治療密切相關。對尿毒癥骨營養(yǎng)不良病人的研究表明，高達40％使用骨化三醇治療的病人中發(fā)現(xiàn)高血癥。飲食改變（例如：增加奶制品的攝入）以至鈣攝入量迅速增加或不加控制的服用鈣制劑均可導致高血鈣。應告知病人及其家屬，必須嚴格遵守處方飲食，并教會他們?nèi)绾巫R別高鈣血癥的癥狀。一旦血鈣濃度比正常值（9~11mg/100ml，或2250~2750ugmol/l）高出1ml/100ml，或血肌酐升高到大于120umol/ml，應立即停止服用蓋三淳直至血鈣正常。（祥見“用法用量”）腎功能正常的患者，慢性高血鈣可能與血酐增加有關。臥床病人，如術后臥床病人發(fā)生高鈣血機會更大些。2.骨化三醇能增加血無機磷水平，這時低磷血癥的病人是有益的，但對腎功能衰竭的病人來說則要小心不正常的鈣沉淀所造成的危險，在這種情況下，要通過口服適量的磷結(jié)合劑或減少磷質(zhì)攝入量將血磷保持在正常水平（2~5mg/100ml或0.65~1.62mmol/l）。患維生素D抵抗性佝僂病人（家族性低磷血癥），以蓋三淳治療時應繼續(xù)口服磷制劑。但必須考慮蓋三淳可能促進腸道對磷的吸收，這種作用可能使磷的攝入需要量減少。因此需要定期進行穩(wěn)定期，每周至少測定血鈣兩次。（詳見“用法用量”）3.由于骨化三醇是現(xiàn)有的最有效的維生素D代謝產(chǎn)物，故不需要其他維生素D制劑與其合用，從而避免高維生素D血癥。如果病人由服用維生素D3改服用骨化三醇時，則可能需要數(shù)月時間使血中維生素D3恢復至基礎水平。（詳見“用答用量”）4.腎功能正常的患者服用蓋三淳時必須避免脫水，故應保持適當?shù)乃當z入量。5.對駕駛車輛和操作機器的影響,基于所報道的不良反應的藥效學特性，推測蓋三淳對駕駛車輛及操作機器是安全的或者說影響很小。

【蓋三淳孕婦及哺乳期婦女用藥】
致畸作用：在給予家兔骨化三醇最大推薦量的2~6倍時，胎兒出現(xiàn)外表和骨骼畸形；同樣劑量對大鼠沒有致畸作用；目前沒有適當?shù)暮秃芎帽豢刂频脑囼炑芯可w三淳對孕婦的影響，因而孕婦使用蓋三淳，需要衡利弊。哺乳期婦女用藥：骨化三醇吸收后骨化三醇可以進行乳汁。因為許多藥物都可以進入乳汁，而且骨化三醇的潛在副作用還沒有確定。因此哺乳期婦女在服用骨化三醇的期間不應哺乳。

【蓋三淳兒童用藥】
應遵醫(yī)囑。

【蓋三淳老年用藥】
老年病人無需特殊劑量，但建議監(jiān)測血鈣和血肌苷濃度，對于正進行透析的老年病人使用的安全性和有效性尚未建立。

【蓋三淳藥物相互作用】
由于骨化三醇的維生素D3的最重要的代謝產(chǎn)物之一，因此在骨化三醇治療期間禁止使用藥理學劑量的維生素D及其衍生物制劑，以避免可能發(fā)生的附加作用和高鈣血癥。要對病人進行飲食指導，特別是要觀察鈣質(zhì)的攝入情況并要對含鈣制劑的使用進行控制。與噻唑類利尿劑合用會增加高鈣血癥的危險，對正在進行洋地黃類藥物治療的病人，應謹慎制定骨化三醇的用量，因為這類病人如發(fā)生高鈣血癥可能會透發(fā)新律失常。在維生素D類似物和激素之間存在功能性拮抗的關系，維生素D類制劑能促進鈣的吸收，而激素類制劑則抑制鈣的吸收。含鎂藥物（如抗酸藥）可能導致高鎂血癥，故長期接受透析的病人使用蓋三淳進行治療時，不能服用這類藥物。由于蓋三淳影響磷在腸道、腎臟及骨髓內(nèi)的輸送，故應依據(jù)血磷濃度（正常值2~5mg/100ml或0.6~1.6mmol/l），調(diào)節(jié)磷結(jié)合型制劑的用量。維生素D對抗型佝僂病人（家族性低磷血癥）應繼續(xù)口服磷制劑。但應考慮骨化三醇可能刺激腸道磷吸收，因為該影響可能改變磷的需要量。使用二苯乙內(nèi)酰胺或苯巴比妥等酶誘導劑可能會增加三醇在腸道的吸收不良。

【蓋三淳藥代動力學】
a)活性成分的一般性質(zhì):吸收:骨化三醇在腸道內(nèi)被迅速吸收，口服單劑蓋三淳0.25~1.0ug，3-6小時內(nèi)達血藥峰濃度。多次用藥后，在7日內(nèi)血清骨化三醇濃度達到穩(wěn)態(tài)，同給藥劑量有關。分布:單劑量口服蓋三淳0.5ug2小時后，骨化三醇平均血藥濃度從基礎值40.0±4.4pg/ml升高到60±4.4pg/ml，4小時后降至53.0±6.9pg/ml，8小時后降至50.0±7.0pg/ml,12小時后降至44±4.6pg/ml，24小時后降至41.5±5.1pg/ml。在血液轉(zhuǎn)運過程中，骨化三醇和其他維生素D代謝產(chǎn)物同特異血漿蛋白結(jié)合。可以設想，外源性骨化三醇通過母體血液進入到胎兒的血和乳汁中。代謝:已鑒別出數(shù)種骨化三醇的代謝產(chǎn)物，各有不同的維生素D的活性。1a,25-二羥-24-氧代-維生素D3、1a,23,25-三羥-24-氧代-維生素D3、1a,24R，25-三羥基維生素D3、1a,25R=二羥基維生素D3-26，23S-26-三羥維生素D3、1a，25=二羥-23-氧代-維生素D3、1a,25R-26-三羥-23-氧代-維生素D3和1a-羥基-24，25，26，27-四去甲維生素D3。排泄:血中骨化三醇消除半衰期為3-6小時，但單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3~5天。骨化三醇被分泌進入膽汁并參與肝腸循環(huán)。健康志愿者靜脈使用放射標記的骨化三醇后，24小時內(nèi)，大約27％的放射活性在糞便中發(fā)現(xiàn)，大約7％的放射活性在尿中發(fā)現(xiàn)。健康志愿者口服1ug放射標記的骨化三醇，24小時內(nèi)大約10％的放射活性在尿中發(fā)展。靜脈使用放射標記骨化三醇第6天，尿中和糞便中平均累積排泄量分別是16％和49％。b)病人的特性:腎病綜合癥或血液透析的病人中，骨化三醇血藥濃度降低，達峰時間延長。

【蓋三淳藥理毒理】
藥理作用：骨化三醇是維生素D3的最重要活性代謝產(chǎn)物之一，通常在腎臟內(nèi)由其前體25-羥基維生素D3（25-HCC）轉(zhuǎn)化而成，正常生理性每日生成量為0.5~1.0ug，并在骨質(zhì)合成增加期內(nèi)（如生長期或妊娠期）其生長量稍有增加。骨化三醇促進腸道對鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化。單劑量骨化三醇的藥理作用大約可持續(xù)3~5天。骨化三醇在調(diào)節(jié)鈣平衡方面的關鍵作用，包括對骨骼中成骨細胞活性的刺激作用，為治療骨質(zhì)疏松癥提供充分的藥理基礎。腎性骨營養(yǎng)不良的患者，口服蓋三淳使腸道吸收鈣的能力恢復正常，糾正低血鈣，及過高的血堿性磷酶和血甲狀旁腺素濃度。蓋三淳能減輕骨與肌肉疼痛，并矯正發(fā)生在纖維性骨炎和其他礦化不足病人中的組織學改變。維生素D依賴性佝僂病人，血中骨化三醇水平降低或缺失，由于腎臟內(nèi)生產(chǎn)骨化三醇不足，可考慮蓋三淳作為一種替代性治療。維生素D抵抗性佝僂病病人和低磷血癥的病人中，血鈣水平降低，蓋三淳治療能降低磷的管式消除，并結(jié)合磷制劑的治療，恢復骨的生長。即使在很高劑量，無證據(jù)表明維生素D對人具有致畸作用。
毒理研究：尚不明確。

【蓋三淳貯藏】
遮光，密閉，30°C以下保存。

【蓋三淳包裝】
鋁塑包裝，外套復合膜袋。7粒/板，1板/盒；7粒/板，2板/盒；10粒/板，1板/盒；10粒/板，2板/盒；20粒/板，1板/盒。

【蓋三淳有效期】
36個月

【蓋三淳執(zhí)行標準】
YBH01892014

【蓋三淳批準文號】
國藥準字H20030491

【蓋三淳生產(chǎn)企業(yè)】
生產(chǎn)單位 正大制藥(青島)有限公司
生產(chǎn)地址 青島經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)團結(jié)路3601號

【蓋三淳核準日期】
2007年01月10日

【蓋三淳修改日期】
2015年12月01日