百濟新特藥房提供二十碳五烯酸乙酯軟膠囊(唯思沛)說明書，讓您了解二十碳五烯酸乙酯軟膠囊(唯思沛)副作用、二十碳五烯酸乙酯軟膠囊(唯思沛)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫(yī)保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊(唯思沛)說明書如下:

【唯思沛藥品名稱】
通用名稱:二十碳五烯酸乙酯軟膠囊
英文名稱:IcosapentEthylSoftCapsules
漢語拼音:ErshitanwuxisuanyizhiRuanjiaonang
【唯思沛成份】
唯思沛活性成份為二十碳五烯酸乙酯
化學(xué)名稱:全順式-5,8,11.14,17-二十碳五烯酸乙酯
輔料:明膠、非結(jié)晶山梨醇溶液、甘油、純化水、麥芽糖醇溶液、藥用油墨
【唯思沛性狀】
唯思沛內(nèi)容物為無色至淺黃色的澄清油狀液體。
【唯思沛適應(yīng)癥】
在控制飲食的基礎(chǔ)上，唯思沛用于降低重度高甘油三酯血癥(≥500mg/dL)成年患者的甘油三酯(TG)水平。
尚未評估唯思沛對重度高甘油三酯血癥患者發(fā)生胰腺炎風(fēng)險的影響。
【唯思沛規(guī)格】
1.0g
【唯思沛用法用量】
4g/日，與食物同服，一次2粒，一日2次。
使用注意事項:
在開始治療前先評估甘油三酯水平。識別其它導(dǎo)致高甘油三酯血癥的原因(如糖尿病、甲狀腺功能減退、或藥物引起)，并進行適當(dāng)管理。
患者在接受唯思沛治療前應(yīng)合理飲食、適當(dāng)運動，并應(yīng)在治療期間繼續(xù)維持。
隨餐服用，整粒吞服，不可破開、壓碎，溶解和咀嚼。
對肝損傷患者，應(yīng)在開始使用唯思沛治療前和治療期間的適當(dāng)時間間隔，定期監(jiān)測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。
【唯思沛不良反應(yīng)】
臨床試驗不良反應(yīng)
由于臨床試驗是在不同的條件下開展，其不良反應(yīng)發(fā)生率不能和其它臨床試驗藥物相比，并且可能無法反映藥物實際使用過程中發(fā)生的不良反應(yīng)發(fā)生率。
與二十碳五烯酸乙酯相關(guān)的最常見不良反應(yīng)是出血、外周水腫、房顫、便秘、肌肉骨骼疼痛、痛風(fēng)、皮疹、關(guān)節(jié)痛和口咽痛。最常見的出血事件是消化道出血、挫傷、血尿和鼻出血。
高甘油三酯血癥試驗:
在甘油三酸酯水平為200-2000mg/dL的患者中進行的兩項隨機雙盲安慰劑對照試驗中，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊治療12周，比安慰劑組發(fā)生比例高1％以上的不良反應(yīng)有關(guān)節(jié)痛和口咽痛。
心血管結(jié)局試驗:
在一項雙盲、隨機、安慰劑對照的心血管結(jié)局試驗中，將8179例接受他汀治療的患者隨機接受二十碳五烯酸乙酯軟膠囊或安慰劑治療，中位隨訪4.9年基線中位年齡64歲，女性29％，白人90％，亞裔5％，黑人2％，西班牙裔4％。常見的不良反應(yīng)(二十碳五烯酸乙酯軟膠囊的發(fā)生率≥3％，且比安慰劑的發(fā)生來高1％以上)包括出血(11.8％)、外周水腫(7.8％)，房顫(5.8％)、便秘(5.4％)，肌肉骨骼疼痛(4.3％)，痛風(fēng)(4.3％)和皮疹(3.0％)。最常見的出血事件是評作出血(3.1％％)、挫傷(2.5％)、血尿(1.9％)和鼻出血(1.5％)。
上市后經(jīng)驗
在二十碳五烯酸乙酯軟膠囊上市后還發(fā)現(xiàn)了其他不良反應(yīng)。但由于這些自發(fā)報告的不良反應(yīng)來自不確定數(shù)量的人群，因此無法可靠地估計其發(fā)生率以及建立不良反應(yīng)與藥物暴露之間的因果關(guān)系。
所報道的其他不良反應(yīng)如下:腹瀉、血甘油三酯水平升高、腹部不適、四肢疼痛。
【唯思沛注意事項】
房顫或房撲
二十碳五烯酸乙酯軟膠囊與需要住院治療的房顫或房撲風(fēng)險增加相關(guān)。在一項8179例接受他汀類藥物治療的確診患有心血管疾病或糖尿病合并心血管風(fēng)險因素的患者參與的雙盲、安慰劑對照研究中，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊治療組有127例(39)患者發(fā)生了需要24小時或更長時間住院治療的房顫或房撲，安慰劑組為84例(2％)。有房顫或房撲既往史的患者房顫發(fā)生率更高。應(yīng)監(jiān)測患者(尤其是有相關(guān)病史的患者)是否有房顫或房撲的臨床證據(jù)(例如呼吸困難、心悸、暈厥/頭暈、胸部不適、血壓變化或脈搏不規(guī)則)。當(dāng)有臨床指征時，應(yīng)進行心電圖評價。
對魚類和/或貝類過敏
二十碳五烯酸乙酯是從魚油中提取的。目前尚不清楚對魚類和/或貝類過敏的患者對二十礁五烯酸乙酯的過敏反應(yīng)風(fēng)險是否會增加。已知對魚類和/或貝類具有超敏反應(yīng)的患者應(yīng)慎用二十碳五烯酸乙酯。請告知已知對魚和/或貝類過敏的患者關(guān)于可能會發(fā)生過敏反應(yīng)的潛在可能，并建議其如果發(fā)生任何反應(yīng)，應(yīng)停止使用，立即就醫(yī)。
出血
二十碳五烯酸乙酯軟膠囊與出血風(fēng)險增加相關(guān)。一項8179例患者參加的雙盲安慰劑對照心血管事件研究中，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊組和安慰劑組分別有482例(11.8％)、404例(9.9％)患者發(fā)生了出血事件，分別有111例(3.4％)和85例(2.6％)患者發(fā)生嚴(yán)重出血事件，同時服用抗血小板藥物，包括阿司匹林、氯吡格雷和/或華法林等抗凝藥的患者中，出血的風(fēng)險增加。
【唯思沛孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
孕婦服用二十碳五烯酸乙酯的數(shù)據(jù)有限。最好避免在妊娠期間服用二十碳五烯酸乙酯，除非使用的益處大于對胎兒的潛在風(fēng)險。
哺乳
已發(fā)表的研究表明可在人乳汁中檢測到EPA在內(nèi)ω-3脂肪酸。口服補充ω-3脂肪酸的哺乳期婦女乳汁中ω-3脂肪酸含量更高。無關(guān)于ω-3脂肪酸乙酯對母乳喂養(yǎng)嬰兒或產(chǎn)奶量影響的數(shù)據(jù)。不能排除對哺乳兒童的風(fēng)險。
服用二十碳五烯酸乙酯軟膠囊時是否母乳喂養(yǎng)，需平衡考慮母乳喂養(yǎng)對胎兒發(fā)育和健康的好處，二十礁五烯酸乙酯軟膠囊治療對母親的益處，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊或潛在母體狀況對母乳喂養(yǎng)嬰兒的潛在不良作用，決定是停止母乳喂養(yǎng)還是停止二十碳五烯酸乙酯治療。
【唯思沛兒童用藥】
目前尚未建立兒童使用唯思沛的安全性和有效性數(shù)據(jù)。
【唯思沛老年用藥】
二十碳五烯酸乙酯軟膠囊開展的臨床試驗中，65歲以上患者占比為45％。65歲及以上人群和65歲以下人群在安全性和有效性上并未表現(xiàn)出差異。其它已報告的臨床試驗也沒有發(fā)現(xiàn)老年人和年輕人存在差異。
【唯思沛藥物相互作用】
抗凝劑或其它影響凝血的藥物
一些研究證明ω-3脂肪酸可延長出血時間，研究中出血時間延長并未超過正常上限，未引起具有臨床意義的出血事件，對合并限用二十碳五烯酸乙酯軟膠囊與抗血小板藥物，包括阿司匹林，氯吡格雷和/或華法林等抗凝藥的患者，應(yīng)監(jiān)測出血情況。
【唯思沛藥物過量】
二十碳五烯酸乙酯過量服用時沒有特殊的治療方法。如果用藥過量，應(yīng)根據(jù)需要，對患者進行對癥治療并采取支持措施。
【唯思沛臨床藥理】
作用機制
二十碳五烯酸乙酯是ω-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)的穩(wěn)定乙酯。研究表明，EPA可降低肝臟極低密度脂蛋白甘油三酯(VLDL-TG)的合成和/或分泌，并提高循環(huán)VLDL顆粒中TG的清除率。潛在的作用機制包括增加β-氧化；抑制乙酰輔酶A:1.2-二酰甘油酰基轉(zhuǎn)移酶(DGAT)活性；降低肝臟脂肪生成；增加血漿脂蛋白酯酸活性。
二十碳五烯酸乙酯有助于減少心血管事件的作用機理尚未完全了解，但可能是多因素的。EPA治療后觀察到頸動脈斑塊樣本中EPA脂成分的升高和循環(huán)EPA/花生四烯酸比值的升高。在某些體外條件下EPA可抑制血小板聚集。
藥效學(xué)
在兩項Ⅲ時研究中觀察到血漿或紅細(xì)胞(RBC)中的EPA水平與TG降低之間存在線性關(guān)系。
藥代動力學(xué)
吸收
口服給藥后，二十碳五烯酸乙酯在吸收過程中被去酯化。其活性代謝物EPA在小腸吸收，并主要經(jīng)由胸導(dǎo)管淋巴系統(tǒng)進入體循環(huán)。口服二十碳五烯酸乙酯軟膠囊后約5小時，EPA的血角濃度達到峰值。
二十碳五烯酸乙酯軟膠囊的所有臨床研究均為與飯同食或飯后食用，未進行食物對其影響的研究。
分布:
EPA穩(wěn)態(tài)時的平均分布容積約為88L。循環(huán)血漿中的EPA主要結(jié)合于磷脂、甘油三酯和膽固醇酯，<1％以非酯化脂肪酸的形式存在。超過99％的非酯化EPA與血漿蛋白結(jié)合。
代謝
與飲食中的脂肪酸類似，EPA主要在肝臟通過β-氧化代謝。β-氧化將EPA的長碳鏈裂解代謝為乙酰輔酶A，后者通過三羧酸循環(huán)轉(zhuǎn)化為能量，細(xì)胞色素P450所介導(dǎo)的代謝是EPA消除的次要途徑。
排泄
穩(wěn)態(tài)時EPA的總血漿清除率為684mL/hr。EPA的血漿消除半衰期(t1/2)約為89小時。二十碳五烯酸乙酯不經(jīng)腎臟排泄。
特殊人群
性別
在臨床試驗中使用二十碳五烯酸乙酯軟膠囊時，男女血漿總EPA濃度無明顯差異。
兒童
尚未在兒童患者中開展藥代動力學(xué)研究。
肝或腎功能不全
尚未在肝損傷或腎損傷患者中開展藥代動力學(xué)研究。
藥物-藥物相互作用
奧美拉唑
在一項28例健康成人受試者參與的藥物相互作用研究中，4g/天的二十碳五烯酸乙酯軟膠囊達穩(wěn)態(tài)情況下對奧美拉唑的穩(wěn)態(tài)(以40mg/天的劑量聯(lián)合給藥至穩(wěn)態(tài))AUCT或Cmax未產(chǎn)生顯著改變。
羅格列酮
在一項28例健康成人受試者參與的藥物相互作用研究中，4g/天的二十碳五烯酸乙酯軟膠囊達穩(wěn)態(tài)情況下對單次給藥8mg羅格列酮的AUC或Cmax未產(chǎn)生顯著改變。
華法林
在一項25例健康成人受試者參與的藥物相互作用研究中，二十碳五烯酸乙酯軟膠囊與25mg外消旋華法林共同給藥時，4g/天的二十碳五烯酸乙酯軟膠囊達穩(wěn)態(tài)情況下對單次給藥25mgR-和S-華法林的AUC或Cmax，及華法林的抗凝藥效學(xué)均未產(chǎn)生顯著影響。
阿托伐他汀
在一項26例健康成人受試者參與的藥物相互作用研究中，與80mg/天的阿托伐他汀合用時，4g/天的二十碳五烯酸乙酯軟膠囊達穩(wěn)態(tài)情況下對阿托伐他汀、2-羥基阿托伐他汀或4-羥基阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)AUCT或Cmax未產(chǎn)生顯著改變。
遺傳藥理學(xué)
無遺傳藥理學(xué)相關(guān)研究數(shù)據(jù)。
【唯思沛臨床試驗】
嚴(yán)重高甘油三酯血癥
一項針對嚴(yán)重高甘油三酯血癥患者(76名服用二十碳五烯酸乙酯，75名服用安慰劑)的隨機雙盲安慰劑對照平行研究，評估了二十碳五烯酸乙酯4g/天的療效。納入患者的基線TG水平在500-2000mg/dL之間，治療時間為12周。入選患者基線的TG和LDL-C中位數(shù)分別為684mg/dL和86mg/dL，基線HDL-C中位數(shù)為27mg/dL。入選患者大部分為白種人(88％)和男性(76％)。平均年齡53歲，平均BMI指數(shù)為31kg/m。25％的患者伴隨他汀治療，28％伴有糖尿病，39％的患者TG水平>750mg/dL主要血脂參數(shù)結(jié)果詳見下表:
【唯思沛藥理毒理】
藥理作用
二十碳五烯酸(EPA)是魚類、海棲哺乳類等脂肪中富含的ω-3系多價不飽和脂肪酸的一種，可以減少肝臟極低密度脂蛋白甘油三酸酯（VLDL-TG）的合成和/或分泌，并增加循環(huán)VLDL中的TG清除。作用機制包括促進β-氧化；抑制酰基輔酶A:1,2-二酰基甘油酰基轉(zhuǎn)移酶(DGAT)活性；抑制肝臟脂肪生成:增加血漿脂蛋白脂肪酶的活性。
毒理研究:
遺傳毒性
二十碳五烯酸乙酯的Ames試驗和小鼠體內(nèi)微核試驗結(jié)果均為陰性；中國倉鼠卵巢(CHO)細(xì)胞染色體畸變實驗結(jié)果為陽性。
生殖毒性
雄性大鼠在交配前9周，雌性大鼠從交配前14天到妊娠后第7天，分別經(jīng)口給予二十碳五烯酸乙酯0.3、1、3g/kg/天。在3g/kg/天劑量下(按體表面積折算，暴露量相當(dāng)于人臨床劑量4g/天的7倍)，雌性幼鼠肛門-生殖器間距離和頸肋均呈現(xiàn)增加。
致癌性
大鼠連續(xù)24個月經(jīng)口給予二十碳五烯酸乙酯0.09、0.27、0.91g/kg/天，雄性大鼠未出現(xiàn)與藥物相關(guān)腫瘤，而雌性大鼠在劑量為人臨床最大給藥劑量4g/天時，藥物吸收部位腸系膜淋巴結(jié)出現(xiàn)血管瘤和血管肉瘤，全部血管組織的血管瘤和血管肉瘤發(fā)生率未見增高。
Tg.rasH2轉(zhuǎn)基因小鼠連續(xù)6個月經(jīng)口給予二十碳五烯酸乙酯0.5、1.2、4.6g/kg/天、在4.6g/kg/天劑量下、雄性小鼠尾部皮膚與皮下組織出現(xiàn)與藥物相關(guān)性良性鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤。該乳頭狀瘤被認(rèn)為是繼發(fā)于排出油狀便后對近端尾部的慢性刺激、與臨床不相關(guān)。在0.5-4.6g/kg/天劑量下、雌性小鼠未見與藥物相關(guān)性腫瘤。
【唯思沛貯藏】
密封，不超過25℃保存。
【唯思沛包裝】
瓶裝:高密度聚乙烯(HDPE)瓶，帶有防止兒童開啟接觸的聚丙烯熱感應(yīng)密封蓋，120粒/瓶。
鋁塑泡罩包裝:聚氯乙烯/聚三氟氯乙烯/鋁(PVC/PCTFE/Al)，8粒/板/盒。
【唯思沛有效期】
48個月
【唯思沛執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
JX20230052
【唯思沛批準(zhǔn)文號】
國藥準(zhǔn)字HJ20230058
【唯思沛上市許可持有人】
名稱:AmarinPharmaceuticalsIrelandLtd.
【唯思沛生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:PatheonSoftgelsB.V.
【唯思沛包裝廠】
企業(yè)名稱:reed-lane,inc.