百濟新特藥房提供賽帕利單抗注射液(譽妥)說明書，讓您了解賽帕利單抗注射液(譽妥)副作用、賽帕利單抗注射液(譽妥)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，賽帕利單抗注射液(譽妥)說明書如下:

【譽妥通用名稱】?賽帕利單抗注射液
【譽妥商品名稱】?譽妥
【譽妥英文名稱】?ZimberelimabInjection
【譽妥漢語拼音】?SaiPaLiDanKangZhuSheYe
【譽妥成份】
活性成份：賽帕利單抗（重組全人源抗PD-1單克隆抗體）。
輔料：組氨酸、鹽酸組氨酸、蔗糖、氯化鈉、聚山梨酯80、注射用水。
【譽妥適應癥】
譽妥適用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤成人患者。
基于一項單臂臨床試驗的客觀緩解率和緩解持續時間附條件批準上述適應癥。本適應癥的完全批準將取決于正在計劃開展中的確證性隨機對照臨床試驗能否證實賽帕利單抗治療相對于標準治療的顯著臨床獲益。
【譽妥規格】
120mg（4ml）/瓶
【譽妥用法用量】
譽妥須在有腫瘤治療經驗的醫生指導下用藥。

推薦劑量
譽妥采用靜脈滴注的方式給藥，靜脈滴注的推薦劑量為240mg，每2周給藥一次，直至出現疾病進展或產生不可耐受的毒性。
有可能觀察到非典型反應（例如最初幾個月內腫瘤暫時增大或出現新的病灶，隨后腫瘤縮小）。如果患者臨床癥狀穩定或持續減輕，即使有疾病進展的初步證據，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續應用譽妥治療，直至證實疾病進展。
根據個體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減少劑量。有關暫停給藥和永久停藥的指南，請見表1所述。有關免疫相關性不良反應管理的詳細指南，請參見注意事項。

特殊人群
肝功能不全
目前譽妥尚無針對中重度肝功能不全患者的研究數據，中度或重度肝功能損害患者不推薦使用。輕度肝功能損害患者應在醫生指導下慎用譽妥。
腎功能不全
目前譽妥尚無針對中重度腎功能不全患者的研究數據，中度或重度腎功能損害患者不推薦使用。輕度腎功能損害患者應在醫生指導下慎用譽妥。
兒童人群
尚無譽妥在18歲以下患者的臨床試驗資料。
老年人群
譽妥目前在>65歲的老年患者中應用數據有限，建議在醫生的指導下慎用。

給藥方法
譽妥靜脈滴注時間應不少于45分鐘。譽妥不得通過靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。
給藥前藥品的稀釋指導如下：
溶液制備和輸液
請勿搖晃藥瓶。
使用前將藥瓶恢復至室溫（25°C或以下）。
藥瓶從冰箱取出后，稀釋前可在室溫下（25°C或以下）最長放置24小時。
配制藥液前應目測注射用藥是否存在沉淀、絮狀或顆粒物質和變色的情況。譽妥為無色至微黃色，澄清至微乳光液體。如觀察到可見沉淀、絮狀或顆粒，應丟棄藥瓶。
抽取譽妥注射液（2瓶，240mg），轉移到含有5％葡萄糖溶液或0.9％氯化鈉溶液的靜脈輸液袋中，制備終濃度為2.4mg/ml。將稀釋液輕輕翻轉混勻。
從微生物學的角度，譽妥一經稀釋必須立即使用，不得冷凍。譽妥在室溫下配制時間應不超過4小時，配制好的藥物在2～8oC避光可保存24小時。輸注時所采用的輸液管必須配有一個無菌、無熱源、低蛋白結合的輸液管過濾器（孔徑0.2μm）。輸液時間應不少于45分鐘。
請勿使用同一輸液管與其他藥物同時給藥。
譽妥僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用藥物。
【譽妥不良反應】
本說明書描述了在臨床試驗中觀察到的判斷為可能與賽帕利單抗相關的不良反應的近似發生率。由于臨床試驗是在不同患者人群和不同條件下進行的，不同臨床試驗中觀察到的不良反應的發生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實踐中的實際發生率。

安全性特征總結
賽帕利單抗的安全性總結數據來自于374例接受賽帕利單抗單藥治療的患者，包括的臨床試驗有：YH-S001-01（Ⅰa期，N=24）、YH-S001-01（Ⅰb期，N=265）、YH-S001-04（II期，N=85）。腫瘤類型包括：肺癌（N=40）、食管癌（N=36）、經典型霍奇金淋巴瘤（N=111）、NK/T細胞淋巴瘤（N=15）、肝癌（N=24）、腸癌（N=3）、胃癌（N=38）、膽管癌（N=21）、鼻咽癌（N=39）、尿路上皮癌（N=36）、宮頸癌（N=2），以及子宮內膜癌、平滑肌肉瘤、食道黑色素瘤、陰莖癌、右上頜纖維肉瘤、左腎癌、右舌根部鱗狀細胞癌、膀胱中分化鱗癌、口底鱗狀細胞癌各1例。上述研究中共有358例患者接受了240mg每2周一次的賽帕利單抗治療，另各有3例分別接受1mg/kg或4mg/kg每2周一次的賽帕利單抗治療，有4例接受了10mg/kg每2周一次的賽帕利單抗治療，有6例接受了240mg每3周一次的賽帕利單抗治療。所有患者均接受賽帕利單抗單藥治療。賽帕利單抗中位給藥時間為4.17個月（范圍：0.03～23.82個月），44.1％的患者接受賽帕利單抗治療≥6個月，25.7％的患者接受賽帕利單抗治療≥12個月。
接受賽帕利單抗治療的374例患者中所有級別的不良反應發生率為83.4％，發生率≥10％的不良反應包括：貧血（16.8％）、甲狀腺功能減退癥（16.6％）、白細胞計數降低（14.7％）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（13.6％）、丙氨酸氨基轉移酶升高（13.6％）、發熱（13.1％）、高膽紅素血癥（11.8％）、皮疹（11.8％）、中性粒細胞計數降低（11％）、蛋白尿（10.2％）。
3級及以上不良反應發生率為32.6％，常見的包括：低鈉血癥（3.2％）、肝功能異常（2.9％）、貧血（2.7％）、肺部感染（2.4％）、γ-谷氨酰轉移酶升高（1.9％）、血小板計數降低（1.9％）、高尿酸血癥（1.6％）、中性粒細胞計數降低（1.3％）、淋巴細胞計數降低（1.3％）、肺部炎癥（1.3％）、高血壓（1.3％）、上呼吸道感染（1.1％）、高膽紅素血癥（1.1％）、黃疸（1.1％）、腸梗阻（1.1％）。

臨床試驗中的不良反應
經典型霍奇金淋巴瘤
YH-S001-04研究為一項在既往至少接受過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者中開展的單臂、開放、多中心、Ⅱ期臨床試驗，評估賽帕利單抗單藥的安全性和有效性。總計85例患者入組，接受賽帕利單抗240mg每2周一次靜脈給藥。中位用藥時間為13.4個月（范圍：0.03～19.61個月）。88.2％的患者接受賽帕利單抗治療時間超過6個月，75.3％的患者接受賽帕利單抗治療時間超過12個月。
本研究中，所有級別的不良反應發生率為92.9％，發生率≥10％的不良反應為發熱（31.8％）、甲狀腺功能減退癥（21.2％）、中性粒細胞計數降低（20％）、丙氨酸氨基轉移酶升高（20％）、白細胞計數降低（18.8％）、皮疹（15.3％）、骨骼肌肉疼痛（14.1％）、體重增加（12.9％）、高脂血癥（12.9％）、高膽紅素血癥（12.9％）、肝功能異常（11.8％）、上呼吸道感染（11.8％）、天門冬氨酸氨基轉移酶升高（10.6％）、尿路感染（10.6％）、瘙癢癥（10.6％）、貧血（10.6％）。3級及以上的不良反應發生率為29.4％，常見的包括：肝功能異常（5.9％）、高尿酸血癥（4.7％）、上呼吸道感染（3.5％）、體重增加（3.5％）、中性粒細胞計數降低（3.5％）、骨骼肌肉疼痛（2.4％）、高脂血癥（2.4％）、肺部炎癥（2.4％）。與藥物相關的嚴重不良事件（SAE）發生率為17.6％，發生超過1例患者的與藥物相關的SAE包括：肝功能異常（3例）、上呼吸道感染（3例）、發熱（2例）、肺部炎癥（2例）。
7例（8.2％）患者因不良反應永久終止賽帕利單抗治療，其中1例胃腸感染（5級），1例肺部炎癥（3級），3例肝功能異常（3級2例，4級1例），1例中性粒細胞計數降低（2級）合并白細胞計數降低（2級），1例血小板計數降低（3級）。
16例（18.8％）患者因不良反應暫停賽帕利單抗治療，常見的導致治療暫停的不良反應包括：肺部炎癥、發熱、肝功能異常、心律不齊。
該研究中，接受譽妥單藥治療的患者中不良反應（發生率≥5％）匯總見表2，實驗室檢查異常（發生率≥5％）見表3。

表2YH-S001-04研究中發生率≥5％的不良反應


表3YH-S001-04研究中發生率≥5％的實驗室檢查異常


特定不良反應描述
譽妥的免疫相關性不良反應來自于YH-S001-01研究和YH-S001-04研究共兩項臨床試驗共374例患者的安全性信息。以下信息匯總了譽妥的免疫相關性不良反應數據。免疫相關性不良反應管理指南詳見注意事項。

免疫相關性內分泌疾病
甲狀腺功能減退
在接受譽妥治療的患者中，共62例（16.6％）發生甲狀腺功能減退，其中1級為31例（8.3％），2級為30例（8.0％），3級為1例（0.3％）。至發生的中位時間為4.2個月（范圍：0.5～12.6月）。無患者永久停止譽妥治療，3例（0.8％）患者暫停譽妥治療。62例中35例（56.5％）患者接受了甲狀腺激素替代治療。62例中21例（33.9％）患者癥狀緩解，至緩解的中位時間為3個月（范圍：0.5～7.4月）。
甲狀腺功能亢進
在接受譽妥治療的患者中，共15例（4.0％）發生甲狀腺功能亢進，其中1級為8例（2.1％），2級為6例（1.6％），3級為1例（0.3％）。至發生的中位時間為1.0個月（范圍：0.5～11月）。無患者永久停止譽妥治療，4例（1.1％）患者暫停譽妥治療。15例中2例（13.3％）患者接受了抗甲狀腺藥物治療。15例中14例（93.3％）患者緩解，至緩解的中位時間為1.1個月（范圍：0.5～3.4月）。
血促甲狀腺激素升高
在接受譽妥治療的患者中，共13例（3.5％）發生血促甲狀腺激素升高，其中1級為12例（3.2％），2級為1例（0.3％）。至發生的中位時間為5.0個月（范圍：1.0～13.5月）。無患者永久停止譽妥治療，無患者暫停譽妥治療。13例中1例（0.3％）患者接受了甲狀腺激素替代治療。13例中10例（77％）患者緩解，至緩解的中位時間為1.7個月（范圍：0.5～4.1月）。
高血糖癥及糖尿病
在接受譽妥治療的患者中，共10例（2.7％）發生了高血糖癥或血葡萄糖升高，其中1級為7例（1.9％），2級為1例（0.3％），3級為2例（0.5％）。至發生的中位時間為1.6個月（0.5～16.0月），1例（0.3％）患者永久停止譽妥治療，1例（0.3％）患者暫停給藥。10例中1例（10％）患者接受了胰島素治療。10例中4例（40％）患者緩解，至緩解的中位時間為1.0個月（范圍：0.1～3.3月）。
在接受譽妥治療的患者中，共4例（1.1％）發生了糖尿病，其中2級為1例（0.3％），3級為3例（0.8％）。至發生的中位時間為3.2個月（1.0～10.0月），無患者永久停止譽妥治療，2例（0.5％）患者暫停給藥。所有患者均接受了胰島素治療，4例中2例（50％）患者血糖控制，至緩解的中位時間為0.8個月（范圍：0.5～1.1月）。
腎上腺功能不全
在接受譽妥治療的患者中，發生1例（0.3％）2級原發性腎上腺皮質功能減退和1例（0.3％）1級血促腎上腺激素升高，首次給藥后至上述指標異常發生時間分別為3.1個月和0.6個月，2例患者均未停藥，未接受皮質類固醇治療，上述指標異常未緩解。

免疫相關性皮膚不良反應
在接受譽妥治療的患者中，共15例（4.0％）發生了免疫相關性皮膚不良反應，其中1級為2例（0.5％），2級為11例（2.9％），3級為2例（0.5％）。至免疫相關性皮膚不良反應發生的中位時間為1.7個月（范圍：0.1～8.3月）。無患者永久停止譽妥治療，1例（0.3％）患者暫停譽妥治療。15例患者全部接受了外用皮質類固醇治療。中位起始劑量為10mg/天（范圍：7.5～40mg/天）。15例中11例（73.3％）患者緩解，至緩解的中位時間為2.3個月（范圍：0.3～8.8月）。

免疫相關性肺炎
在接受譽妥治療的患者中，共12例（3.2％）發生了免疫相關性肺炎，其中1級為2例（0.5％），2級為5例（1.3％），3級為4例（1.1％），5級為1例（0.3％）。至免疫相關性肺炎發生的中位時間為1.9個月（范圍：0.7～12.7月）。5例（1.3％）患者永久停止譽妥治療，4例（1.1％）患者暫停譽妥治療。12例中10例（83.3％）患者接受皮質類固醇治療，中位起始劑量為50mg/天（范圍：2～80mg/天），中位給藥持續時間為7天（范圍：2～15天）。12例中4例（33.3％）患者緩解，至緩解的中位時間為2.0個月（范圍：0.9～2.6月）。

免疫相關性肝炎
在接受譽妥治療的患者中，共4例（1.1％）發生了免疫相關性肝炎，其中3級為3例（0.8％），4級為1例（0.3％）。至免疫相關性肝炎發生的中位時間為0.9個月（范圍：0.5～1.2月）。3例（0.8％）患者永久停止譽妥治療，無患者暫停譽妥治療。4例中1例（25.0％）患者接受皮質類固醇治療，起始劑量為250mg/天，給藥持續時間為8天。4例患者全部緩解，至緩解的中位時間為2.7個月（范圍：1.8～4.2月）。

免疫相關性血小板減少癥
在接受譽妥治療的患者中，共3例（0.8％）發生了免疫相關性血小板計數降低。其中3級2例（0.5％），4級1例（0.3％）。至發生的中位時間為10.6個月（范圍：0.8～12.0月）。2例（0.5％）患者永久停止譽妥治療，1例（0.3％）患者暫停譽妥治療。3例中1例（33.3％）患者接受皮質類固醇治療，起始劑量為60mg/天，此例患者癥狀緩解，至緩解時間為0.5個月。

免疫相關性胃腸炎
在接受譽妥治療的患者中，發生1例（0.3％）2級免疫相關性胃腸炎。首次給藥后至免疫相關性胃腸炎發生的時間為1.48個月。該患者暫停譽妥治療，接受皮質類固醇治療，起始劑量為1.5mg/天，胃腸炎未緩解。

免疫相關性腎炎
在接受譽妥治療的患者中，發生1例（0.3％）3級免疫相關性腎炎。首次給藥后至免疫相關性腎炎發生的時間為1.48個月。該患者永久停止譽妥治療，未接受皮質類固醇治療，腎炎未緩解。

其他少見免疫相關性不良反應
乏力2例（0.5％），頭痛1例（0.3％），多器官功能不全綜合征1例（0.3％）、自身免疫疾病1例（0.3％）。

其他抗PD-1/PD-L1抗體報道的（≤1％）免疫相關性不良反應
血管與淋巴類疾病：血管炎、全身炎癥反應綜合征；
心臟器官疾病：心包炎、心肌炎、心肌梗死；
眼器官疾病：伏格特-小柳-原田綜合征（Vogt-Koyanagi-Haradasyndrome）、葡萄膜炎、角膜炎、虹膜炎；
免疫系統疾病：實體器官移植排斥反應、肉狀瘤病、移植物抗宿主病；
各種肌肉骨骼及結締組織疾病：多發性肌炎、關節炎、橫紋肌溶解癥、運動功能障礙、肌炎；
各類神經系統疾病：腦炎、腦膜炎、脊髓炎、腦膜腦炎、神經炎、格林巴利綜合征（Guillain-Barrésyndrome）、脫髓鞘、重癥肌無力、肌無力綜合征、風濕性多肌痛癥、神經麻痹、自身免疫性神經病變（包括面部及外展神經麻痹）；
皮膚及皮下組織類疾病：史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome，SJS）、中毒性表皮壞死松解癥（ToxicEpidermalNecrolysis，TEN）、類天皰瘡、銀屑病、大皰性皮炎、多形性紅斑、剝脫性皮炎；
血液及淋巴系統疾病：溶血性貧血、血小板減少性紫癜、再生障礙性貧血、組織細胞增生性壞死性淋巴結炎（histiocyticnecrotizinglymphadenitis，又名Kikuchilymphadenitis）、噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥；
消化系統疾病：胃炎、十二指腸炎；
腎臟疾病：腎病綜合征。

輸液反應
所有接受譽妥治療的共計374例患者中，共有15例（4％）患者出現與研究藥物相關的輸液反應，均為1級或2級，沒有3級以上輸液反應。所有患者均給予觀察或對癥處理，無患者永久停止譽妥治療，2例（0.6％）患者予以降低注射速度。患者均痊愈。

免疫原性
所有治療用蛋白質均有發生免疫原性的可能。抗藥物抗體（ADA）發生率的高低和檢測方法的靈敏性及特異性密切相關，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時間、合并用藥，以及患者的其他基礎疾病等。因此比較不同產品的ADA發生率時應慎重。
在接受譽妥240mg、1mg/kg、4mg/kg、10mg/kg，每2周一次，或240mg/次每3周一次可評價患者中，采用電化學發光（ECL）免疫分析法，檢測到用藥期間ADA發生率為18.7％（364例可評價患者中有68例）。對這68例ADA陽性患者的血清采用基于競爭性配體結合試驗（CLBA）技術的親和捕獲洗脫（ACE）方法進行中和抗體（Nab）檢測，其中1例患者（0.27％，364例中1例Nab陽性）患者為陽性。在364例患者中，有109例是接受240mg/次每2周一次的經典霍奇金淋巴瘤患者，其用藥期間ADA發生率為7.3％（8例），沒有患者檢測出中和抗體Nab。
【譽妥禁忌】
對譽妥活性成份或任何輔料過敏者禁用。
【譽妥注意事項】
免疫相關性不良反應
接受譽妥治療的患者可發生免疫相關性不良反應，包括嚴重和致死病例。免疫相關性不良反應可發生在譽妥治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。
對于疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以排除其他病因。大多數免疫相關性不良反應是可逆的，并且可通過中斷譽妥治療、皮質類固醇治療和/或支持治療來處理。整體而言，對于大部分2級以及某些特定的3級免疫相關性不良反應需暫停給藥。對于4級及某些特定的3級免疫相關性不良反應需永久停藥（參見用法用量）。對于3級和4級及某些特定的2級免疫相關性不良反應，根據臨床指征，給予1～2mg/kg/天強的松等效劑量及其他治療，直至改善到≤1級。皮質類固醇需至少一個月的時間逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應惡化或復發。如果不良反應在皮質類固醇治療后繼續惡化或無改善，則應增加非皮質類固醇類別的免疫抑制劑治療。
譽妥給藥后任何復發性3級免疫相關性不良反應，末次給藥后12周內2級或3級免疫相關性不良反應未改善到0～1級（除外內分泌疾病），以及末次給藥后12周內皮質類固醇未能降至≤10mg/天強的松等效劑量，應永久停藥。

免疫相關性內分泌疾病
甲狀腺及甲狀旁腺疾病
在接受譽妥治療的患者中有甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥、血促甲狀腺激素升高的報告（參見不良反應）。應密切監測患者甲狀腺功能的變化及相應的臨床癥狀和體征。對于癥狀性2級的甲狀腺功能減退時，可在密切監測甲狀腺功能的情況下繼續譽妥治療，同時根據需要開始甲狀腺激素替代治療；如出現癥狀性3級或以上的甲狀腺功能減退，應暫停譽妥治療，并根據需要開始甲狀腺激素替代治療。對于在有效管理下仍持續6周或更久的3級甲狀腺功能亢進，應暫停譽妥治療，并根據需要給予皮質類固醇治療。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停譽妥治療并給予皮質類固醇治療。當甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復，可根據臨床需要重新開始譽妥治療。對于4級甲狀腺功能亢進，須永久停止譽妥治療（參見用法用量）。應繼續監測甲狀腺功能，確保恰當的激素替代治療。發生其他甲狀腺疾病時應對患者甲狀腺功能的變化進行監測。
接受抗PD-1/PD-L1抗體治療時，可能出現免疫相關性甲狀腺旁腺疾病。目前譽妥臨床試驗尚未觀察到免疫相關甲狀腺旁腺疾病，若發生甲狀旁腺疾病時，應監測甲狀旁腺功能和血鈣水平。發生癥狀性2級或3級甲狀旁腺功能異常時，應暫停譽妥治療，發生4級甲狀旁腺功能異常時應永久停止譽妥治療（參用法用量）。
高血糖癥及糖尿病
在接受譽妥治療的患者中有糖尿病的報告（參見不良反應）。應密切監測患者空腹及餐后血糖的變化和其相應的臨床癥狀和體征，警惕發生酮癥。如果合并酮癥需要及早積極處理。
對于3級血糖升高或I型糖尿病，應暫停譽妥治療，監測血糖，并根據需要開始降糖治療。對于4級高血糖或I型糖尿病，須永久停止譽妥治療（參見用法用量）。應繼續監測血糖情況，確保恰當的降糖治療。
腎上腺功能不全
接受譽妥治療的患者報告了腎上腺功能不全(參見不良反應)。應對腎上腺功能不全患者的體征和癥狀進行監測，并排除其他病因。監測和評估腎上腺功能相關的激素水平，必要時行功能試驗。發生2級腎上腺功能不全時應暫停譽妥治療，并根據臨床需要給予皮質類固醇替代治療。發生3級或4級腎上腺功能不全時必須永久停止譽妥治療（參見用法用量）。根據臨床指征給予皮質類固醇和其他激素替代療法。
垂體炎
接受抗PD-1/PD-L1抗體治療時，可能出現免疫相關性垂體炎。譽妥臨床試驗尚未觀察到免疫相關性垂體炎。若發生疑似免疫相關性垂體炎，應對患者的體征和癥狀進行監測（包括垂體功能減退和繼發性腎上腺功能不全），并排除其他病因。監測和評估垂體相關的激素水平，必要時行功能試驗、垂體MRI檢查和自身免疫性抗體檢查。
發生癥狀性2級垂體炎時應暫停譽妥治療，并根據臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質類固醇治療。發生3級或4級垂體炎時必須永久停止譽妥治療（參見用法用量）。應持續監測垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據臨床指征給予皮質類固醇和其他激素替代療法。

免疫相關性皮膚不良反應
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性皮膚不良反應報告（參見不良反應）。對1級或2級皮炎，可繼續譽妥治療，并對癥治療或進行局部皮質類固醇治療。發生3級皮炎時應暫停譽妥治療，并對癥治療或進行局部皮質類固醇治療。發生4級皮炎、確診SJS或TEN時應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。

免疫相關性肺炎
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性肺炎的報告，包括致死病例（參見不良反應）。應監測患者是否有肺炎癥狀和體征，如呼吸困難、缺氧表現、咳嗽、胸膜炎性胸痛等，以及放射學改變（例如局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤）。疑似免疫相關性肺炎的病例應采用影像學、肺功能、動脈血壓飽和度等檢查進行評估和確認，并排除感染、疾病相關等其他病因。對于1級免疫相關性肺炎的患者，可考慮延遲給藥，并每2-3天進行評估，如無加重，可繼續治療。對于2級免疫相關性肺炎的患者，應暫停譽妥治療。出現3級或以上免疫相關性肺炎的應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。

免疫相關性肝炎
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性肝炎的報告（參見不良反應）。應定期（每個月）監測患者肝功能的變化及肝炎相應的癥狀和體征（如發燒、倦怠、惡心、腹痛、肝腫大、肝功能指標升高等），并排除感染及與基礎疾病相關的病因。如發生免疫相關性肝炎，應增加肝功能檢測頻率。2級免疫相關性肝炎，應暫停譽妥治療。3級或以上免疫相關性肝炎，應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。

免疫相關性血小板減少癥
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性血小板計數降低的報告（參見不良反應）。應密切監測患者血小板水平及有無出血傾向的癥狀和體征，并排除其他造成血小板計數降低的病因。發生3級血小板計數降低時應暫停譽妥治療，給予對癥支持治療，直至恢復至0-1級，根據臨床判斷是否給予皮質類固醇治療及是否可重新開始譽妥治療。發生4級血小板計數降低時，永久停藥并積極對癥處理，必要時給予皮質類固醇治療（參見用法用量）。

免疫相關性腹瀉或結腸炎
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性胃腸炎的報告（參見不良反應）。應監測患者是否有免疫相關性結腸炎相關癥狀和體征，如腹痛、腹瀉、粘液便或血樣便、惡心嘔吐、脫水、腹膜損傷跡象等，并排除感染和疾病相關性病因。2級或3級免疫相關性腹瀉或結腸炎的患者，應暫停譽妥治療。4級或復發性3級免疫相關性胃腸炎，應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。應考慮腸穿孔的潛在風險，必要時行影像學和/或內鏡檢查以確認。

免疫相關性胰腺炎
接受抗PD-1/PD-L1抗體治療時，可能出現免疫相關性胰腺炎。譽妥臨床試驗尚未觀察到免疫相關性胰腺炎。應對血淀粉酶和脂肪酶（治療開始時、治療期間定期以及基于臨床評估具有指征時）及胰腺炎相關的臨床體征和癥狀進行監測。發生2級血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2級胰腺炎時，應暫停譽妥治療。發生3級或以上胰腺炎時，應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。

免疫相關性腎炎
在接受譽妥治療的患者中有免疫相關性腎炎的報告（參見不良反應）。應定期（每個月）監測患者腎功能的變化及腎臟毒性相應的癥狀和體征（如尿血、外周性水腫、血清肌酐水平升高等）。如發生免疫相關性腎炎，應增加腎功能檢測頻率。多數出現血清肌酐升高的患者無臨床癥狀。應排除腎功能損傷的其他病因。2級血肌酐升高應暫停譽妥治療。3級或4級血肌酐升高應永久停止譽妥治療。（參見用法用量）。

免疫相關性心肌炎
接受抗PD-1/PD-L1抗體治療時，可能出現免疫相關性心肌炎。譽妥臨床試驗尚未觀察到免疫相關性心肌炎。應對心肌炎的臨床體征和癥狀進行監測，對于疑似免疫相關性心肌炎，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因，并進行心肌酶譜等相關檢查。發生1級心肌炎時，需持續監測心肌酶和心電圖（2-3天一次），若兩周內恢復到基線水平，則繼續給藥，若沒有恢復，則暫停給藥，并請心內科醫師會診。發生2級或以上的心肌炎時，應永久停止譽妥治療（參見用法用量）。需密切監測心肌酶、心電圖、超聲心動圖等，給予皮質類固醇治療。

其他免疫相關性不良反應
在不同劑量和腫瘤類型的譽妥臨床試驗中，還有小于1％的患者報告了乏力、頭痛、多器官功能不全綜合征、自身免疫疾病，其他抗PD-1/PD-L1抗體也報告了未曾在譽妥治療中觀察到的其他免疫相關不良反應（參見不良反應）。
對于其他疑似免疫相關性不良反應，應進行充分的評估以確認病因或排除其他病因。根據不良反應的嚴重程度，發生2級免疫相關性不良反應，應暫停譽妥治療。發生3級或以上免疫相關性不良反應，必須永久停止譽妥治療，根據臨床指征，給予皮質類固醇治療（參見用法用量）。

經典型霍奇金淋巴瘤患者異體造血干細胞移植并發癥
病（GVHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低強度預處理后發生的肝靜脈閉塞性疾病（VOD）和需要皮質類固醇治療的發熱綜合征。需要密切監測患者的移植相關并發癥，并及時進行干預。需要評估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風險。

輸液反應
已經在譽妥臨床試驗中觀察到1、2級輸液反應（參見不良反應）。用藥后需密切觀察臨床癥狀和體征，包括發熱、寒戰、惡心、頭痛、肌痛、瘙癢癥、血管性水腫、蕁麻疹、皮疹、支氣管炎痙攣、呼吸困難、低血壓等。出現1級輸液反應時，應降低滴速，并密切監測任何反應惡化直到反應消失。出現2級輸液反應時，應暫停給藥，一旦輸注相關反應消退或嚴重程度降至1級或以下，重新開始輸注并將輸注速率下調至之前速率的50％，并密切監測任何惡化。如果出現3級輸液反應，應立即終止輸注，斷開連接至患者的輸注管。根據研究者判斷，是否繼續研究治療，若繼續治療，則將輸注速率下調至之前速率的50％以下，并監測任何惡化。如果出現4級輸液反應，必須停止輸液并永久停止譽妥治療，給予適當的藥物治療（參見用法用量）。
對駕駛和操作機器能力的影響
基于譽妥可能出現乏力等不良反應（參見不良反應），因此，建議患者在駕駛或操作機器期間慎用譽妥，直至確定譽妥不會對其產生不良影響。

配伍禁忌
在沒有進行配伍性研究的情況下，譽妥不得與其他醫藥產品混合。譽妥不應與其它醫藥產品經相同的靜脈通道合并輸注。
【譽妥孕婦及哺乳期婦女用藥】
避孕
育齡期女性患者或男性患者的配偶，在接受譽妥治療期間，以及最后一次譽妥給藥后至少5個月內應采用有效避孕措施。

妊娠期
尚無妊娠女性使用譽妥治療的數據。動物研究顯示PD-1阻斷性抗體具有胚胎、胎兒毒性（參見藥理毒理）。已知人IgG4會穿過胎盤屏障，作為一種IgG4，譽妥可能會經母體傳輸給發育中的胎兒。除非臨床獲益大于潛在風險，不建議在妊娠期間使用譽妥治療。

哺乳期
目前尚不清楚譽妥是否會經人乳分泌。以及譽妥對母乳喂養的嬰幼兒及母乳產量的影響。由于人IgG會分泌到母乳中，譽妥對母乳喂養的嬰幼兒可能存在潛在的風險，故建議哺乳期婦女在接受譽妥治療期間及末次給藥后至少5個月內停止哺乳。

生育力
尚無譽妥對生育力潛在影響的臨床數據，因此譽妥對男性和女性生育力的影響不詳。
【譽妥兒童用藥】
尚未確定譽妥在18歲以下患者中的安全性和有效性。
【譽妥老年用藥】
譽妥目前臨床試驗中＞65歲老年患者占所有患者數的11.4％，臨床試驗中沒有對老年患者進行特殊劑量調整。由于目前臨床試驗中老年患者人數有限，建議老年患者應在醫生指導下慎用，如需使用，無需進行劑量調整。
【譽妥藥物相互作用】
譽妥是一種重組全人源單克隆抗體，尚未進行與其他藥物藥代動力學相互作用研究。因單克隆抗體不經細胞色素P450（CYP）酶或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對這些酶的抑制或誘導作用預期不會影響譽妥的藥代動力學。
因可能干擾譽妥藥效學活性，應避免在開始譽妥治療前使用全身性皮質類固醇及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關性不良反應，可在開始譽妥治療后使用全身性皮質類固醇及其他免疫抑制劑（參見注意事項）。
【譽妥藥物過量】
臨床試驗中尚未報告過藥物過量病例。若出現藥物過量，應密切監測患者是否出現不良反應的癥狀或體征，并立即給予適當的對癥治療。
【譽妥臨床試驗】
經典型霍奇金淋巴瘤
YH-S001-04研究為一項在既往接受過至少二線系統治療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者中評價賽帕利單抗注射液治療有效性、安全性的單臂、開放、多中心、II期臨床試驗。入組既往至少接受過二線治療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤，至少有一個可測量病灶（病灶長徑大于15mm或者結外病灶長徑＞10mm，同時氟代脫氧葡萄糖-正電子斷層顯像（FDG-PET）檢查呈陽性），所有患者需經中心病理確診為經典型霍奇金淋巴瘤；美國東部腫瘤協作組體能狀態評分（ECOGPS）為0或1，并有足夠的器官功能（包括肝臟、腎臟、骨髓、心肺功能等）。本研究排除了結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤或灰區淋巴瘤、中樞神經系統淋巴瘤、自身免疫性疾病、接受過異體造血干細胞移植、間質性肺疾病或非感染性肺炎史、入組前14天內曾接受過全身性免疫抑制劑治療、首劑研究治療之前4周之內接受最后一次放療或最后一劑抗腫瘤治療（化療、放療、分子靶向治療或大型手術治療等）的患者。
患者接受賽帕利單抗240mg靜脈滴注，每2周一次，每4周為一個治療周期。最長治療時間為24個月，研究治療持續至發生確定的疾病進展（PD）、死亡或其他方案中規定的退出研究條件（以先發生者為準）。腫瘤影像學采用CT/MRI和PET-CT。CT/MRI檢查時間為基線期、第9/17/29/41/53周、53周后每16周。PET-CT的檢查時間為篩選期、第9、17周，臨床或CT疑似疾病進展或懷疑CR時。
本研究共入組85例患者，全分析人群（FAS）定義為：基線有可測量病灶，經病理確診且至少接受一次研究藥物的患者，挽救化療后接受自體干細胞移植，之后復發或進展；對于未接受自體干細胞移植的患者則要求：第一線化療須為全身多藥聯合化療，后續化療要求至少有一線化療為全身多藥聯合化療。1）對于難治患者，指接受≥2個周期化療未達到部分緩解（PR）；或者接受≥4個周期化療未達完全緩解（CR）；如最佳療效或結束原因為疾病進展（PD）則化療周期數不作要求。2）對于復發患者，要求復發前至少接受過二線化療。符合上述FAS定義的患者共84例。
FAS人群中，66.7％接受過2～3次化療，25％接受過4～5次化療，9.5％接受過6次及以上化療，14.3％接受過自體移植，32.1％接受過放療。中位年齡為31.0歲（范圍：18～59歲），男性占57.1％，ECOGPS評分為0分和1分的患者分別占63.1％和36.9％。臨床分期以IV期為主，占56.0％。
本研究的主要研究終點為客觀緩解率（ORR），定義為最佳療效為完全緩解和部分緩解的患者百分率，由獨立影像評估委員會（IRC）根據統一的Lugano2014標準進行評價。次要有效性終點包括無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）和至緩解時間（TTR）。
84例患者中位隨訪時間為15.8個月，最后1例入組患者至少隨訪12個月。其關鍵有效性結果總結見表4。

表4YH-S001-04研究由IRC評估的關鍵有效性結果


譽妥基于上述單臂臨床試驗的客觀緩解率結果獲得附條件批準。譽妥的完全批準將取決于一項確證性臨床試驗結果。
【譽妥貯藏】
于2~8℃避光保存和運輸。
【譽妥包裝】
中性硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，4mL/瓶，1瓶/盒。
【譽妥有效期】
24個月。
【譽妥執行標準】
藥品注冊標準：YBS00762021。
【譽妥批準文號】
國藥準字S20210034
附條件批準上市
【譽妥委托方企業】
廣州譽衡生物科技有限公司
【譽妥生產企業】
無錫藥明生物技術股份有限公司