百濟新特藥房提供美泊利珠單抗注射液(新可來)說明書，讓您了解美泊利珠單抗注射液(新可來)副作用、美泊利珠單抗注射液(新可來)效果、不良反應等信息。百濟新特藥房—全國連鎖專科藥房,醫保定點藥房,消費者信得過商店,專家指導用藥，美泊利珠單抗注射液(新可來)說明書如下:

【新可來通用名稱】
美泊利珠單抗注射液
【新可來商品名稱】
新可來NUCALA
【新可來英文名稱】
MepolizumabInjection
【新可來漢語拼音】
MeiBoLiZHuDanKangZhuSheYe
【新可來成份】
活性成份：美泊利珠單抗
輔料：蔗糖、枸櫞酸、磷酸氫二鈉、乙二胺四乙酸二鈉、聚山梨酯80

【新可來性狀】
新可來應為澄清至乳光，無色至淺黃色至淺棕色溶液，裝于單劑量預充式自動注射器或單劑量預充式安全注射器中。
【新可來適應癥】
用于成人嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）。
【新可來規格】
（1）100mg（1ml）/支（單劑量預充式自動注射器）
（2）100mg（1ml）/支（單劑量預充式安全注射器）
【新可來用法用量】

新可來只能經皮下注射給藥。
新可來的推薦給藥劑量為300mg，每4周一次。可在上臂、大腿或腹部皮下注射，分3次
進行，每次100mg。注射位點之間至少間隔5cm。
新可來預充式自動注射器和預充式安全注射器準備和給藥的詳細步驟見使用說明。
特殊人群用藥
老年患者（≥65歲）：
基于現有數據，無需對老年患者進行劑量調整（參見老年用藥、藥代動力學）。腎功能或肝功能不全患者：
基于現有數據，無需對腎功能不全患者或肝功能不全患者進行劑量調整（參見藥代動力學）
【新可來不良反應】
下表列出了在患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（重度哮喘）的受試者的安慰劑對照研究中，接受美泊利珠單抗100mg皮下給藥的（n=263）的不良反應發生頻率，以及來自自發性上市后報告的不良反應。
在一項針對EGPA受試者的52周雙盲安慰劑對照研究中（300mg美泊利珠單抗皮下給藥n=68，安慰劑n=68），未發現不同于重度嗜酸性粒細胞性哮喘研究中受試者報告的其他不良反應。
采用下述約定定義不良反應頻率：十分常見（≥1/10）、常見（≥1/100-<1/10）、偶見（≥1/1,000-<1/100）和罕見（≥1/10,000-<1/1,000）。

據報告，在重度嗜酸性粒細胞性哮喘研究中，包括超敏反應在內的全身性反應的整體發生率與安慰劑組相似。所報告的不良反應相關表現的示例和發病時間描述見注意事項。
**來自自發性上市后報告。
***在重度嗜酸性粒細胞性哮喘研究的受試者中，與全身性非過敏性給藥相關反應相關的最常見的表現是皮疹、潮紅和肌痛；這些表現的報告頻率并不高，在皮下接受美泊利珠單抗100mg的受試者中報告率<1％。
****與皮下注射相關的最常見的癥狀包括：疼痛、紅斑、腫脹、瘙癢和灼熱感。
在其他章節對以下不良反應進行了更為詳細的討論：

超敏反應（參見注意事項）
機會性感染：帶狀皰疹（參見注意事項）

因為臨床試驗是在各種不同的情況下開展，所以在一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率不能直接與在另一種藥物的臨床試驗中觀察到的不良反應發生率進行比較，并且可能無法反映真實的發生率。
嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）的臨床試驗
在1項隨機、安慰劑對照、多中心、52周試驗中，共對136例EGPA受試者進行了評價。受試者接受300mg新可來或安慰劑皮下給藥，每4周一次。納入的受試者既往診斷為EGPA至少6個月，有復發或難治性疾病史，且在入組前口服穩定劑量的潑尼松龍或潑尼松（每日口服糖皮質激素OCS劑量≥7.5mg，且≤50mg）至少4周（參見臨床試驗）。其中，59％的受試者為女性，92％為白人，年齡范圍為20歲至71歲。
全身性反應，包括超敏反應
在52周試驗中，發生全身性（過敏性和非過敏性）反應的受試者百分比為：新可來300mg組6％，安慰劑組1％。新可來300mg組4％受試者和安慰劑組1％受試者報告全身性過敏/超敏反應。新可來300mg治療組報告的全身性過敏/超敏反應的表現包括皮疹、瘙癢、潮紅、疲乏、高血壓、軀干和頸部發熱感、四肢厥冷、呼吸困難和喘鳴。新可來300mg組1例（1％）受試者
和安慰劑組0例受試者報告全身性非過敏性反應。新可來300mg治療組報告的全身性非過敏性反應表現為血管性水腫。在接受新可來300mg治療的受試者中，一半的（2/4）全身性反應發生在給藥當天。
注射部位反應
在接受新可來300mg治療的受試者中，注射部位反應（如疼痛、紅斑、腫脹）的發生率為
15％，而安慰劑組為13％。
免疫原性
在接受300mg新可來治療的EGPA受試者中，1/68（<2％）例檢出抗美泊利珠單抗抗體。在所有EGPA受試者中均未檢出中和抗體。
在接受新可來100mg治療的患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（重度哮喘）的成人和青少年受試者中，15/260例（6％）出現了抗美泊利珠單抗抗體。新可來100mg組中有1例患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（重度哮喘）的受試者檢出中和抗體。抗美泊利珠單抗抗體使得美泊利珠單抗清除率略微增加（約20％）。尚無證據表明抗美泊利珠單抗抗體滴度和嗜酸性粒細胞水平變化之間存在關聯。存在抗美泊利珠單抗抗體的臨床意義尚不明確。在接受新可來40mg或100mg治療的患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（6至11歲重度哮喘兒童）的受試者中，2/35例（6％）在試驗起始的短期階段內檢測到抗美泊利珠單抗抗體。在試驗的長期階段，無兒童檢測到抗美泊利珠單抗抗體。
在接受新可來300mg治療的患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（成人和青少年高嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES））的受試者中，1/53（2％）例被檢出抗美泊利珠單抗抗體。未在任一受試者中檢出中和抗體。
報告的抗美泊利珠單抗抗體發生率可能低估了實際發生率，因為在高藥物濃度時試驗靈敏度較低。數據反映了特定試驗中美泊利珠單抗抗體試驗結果為陽性的受試者百分比。試驗過程中觀察到的抗體陽性發生率可能很大程度上取決于多個因素，包括檢測方法敏感性及特異性、檢測方法學、樣本處理、樣本采集時間、合并用藥及基礎疾病。
【新可來禁忌】
已知對新可來中活性物質或任何輔料過敏的患者禁用。
【新可來注意事項】
超敏反應
新可來給藥后出現超敏反應（如速發過敏反應、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓、蕁麻疹、皮疹）。這些反應通常發生在給藥后數小時內，但有時遲發（即數天內）。如果出現超敏反應，則終止新可來給藥（參見禁忌）。
急性哮喘癥狀或疾病惡化
新可來不得用于治療急性哮喘癥狀或急性加重。新可來不得用于治療急性支氣管痙攣或哮喘持續狀態。
機會性感染：帶狀皰疹
在其他嗜酸性粒細胞性疾病（重度哮喘）的臨床試驗中接受美泊利珠單抗治療的受試者中發生了帶狀皰疹。如果從醫學角度適用，考慮接種疫苗。
糖皮質激素劑量降低新可來治療開始后，不得突然停用全身或吸入性糖皮質激素（ICS）。如有需要，應逐漸降低糖皮質激素劑量，并且在醫生指導下進行。糖皮質激素減量可能與全身性戒斷癥狀和/或先前被全身糖皮質激素治療抑制作用掩蓋的疾病有關。
寄生蟲（蠕蟲）感染
嗜酸性粒細胞可能參與某些蠕蟲感染的免疫應答。臨床試驗受試者中排除了已知感染寄生蟲的患者。目前尚不清楚新可來是否會影響患者對寄生蟲感染的應答。已患有蠕蟲感染的患者應在開始新可來治療前進行蠕蟲感染治療。如果患者在接受新可來治療期間感染蠕蟲，而且對抗蠕蟲治療無應答，應考慮終止新可來治療直至感染痊愈。
對駕駛和操作機械能力的影響
尚未開展新可來對駕駛或操作機械能力影響的研究。根據新可來的藥理學或不良反應特征，預計不會對此類活動產生不利影響。
【新可來孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠期用藥
有關妊娠暴露的數據不足以提供有關藥物相關風險的信息。單克隆抗體（如美泊利珠單抗）可隨著妊娠的進展以線性方式穿過胎盤，因此，在妊娠的中期和晚期，對胎兒的潛在影響可能會更大。在食蟹猴中進行的產前和產后發育研究中，在導致暴露量約為人體最大推薦劑量
（MRHD）300mg皮下注射時暴露量約9倍的劑量下，沒有證據表明在整個妊娠期間靜脈給予美泊利珠單抗會對胎仔造成傷害。只有在對母親的預期收益超過了對胎兒的潛在風險時，才可在妊娠期使用美泊利珠單抗。
哺乳期用藥
尚未獲得美泊利珠單抗是否進入人乳汁、對母乳喂養嬰兒產生影響或對乳汁產生影響的相關信息。然而，美泊利珠單抗是一種人源化單克隆抗體（IgG1κ），在人乳中存在少量的免疫球蛋白G（IgG）。在妊娠期間接受給藥的產后食蟹猴乳汁中存在美泊利珠單抗（參見藥理毒理）。應一并考慮以下因素：哺乳帶來的發育和健康獲益、母親對新可來的臨床需求以及美泊利珠單抗或母親的潛在疾病對哺乳期嬰兒造成的任何潛在不良影響。
【新可來兒童用藥】
尚未在18歲以下EGPA患者中確定安全性和有效性。
【新可來老年用藥】
新可來臨床試驗中未納入足夠數量≥65歲的受試者接受新可來治療（n=50），所以無法明確老年人應用新可來后的治療應答是否與年輕人有所不同。報告的其他臨床經驗未見老年患者和年輕患者間在治療應答方面存在任何差異。基于現有數據，老年患者不需要調整新可來劑量，但不能排除一些老年人的敏感度更高。
【新可來藥物相互作用】
尚未對新可來開展正式藥物相互作用試驗。
【新可來藥物過量】
在美泊利珠單抗用藥過量情況下，沒有特定治療可供選擇。如果出現藥物過量，應給予患者支持性治療，并根據需要進行適當的監測。
【新可來臨床試驗】藥效學
EGPA成人受試者接受美泊利珠單抗300mg皮下注射每4周一次持續52周后，血嗜酸性
mgSC、125mgSC、250mgSC或75mgIV。70例隨機入組受試者中有66例完成試驗。與基線水平相比，血嗜酸性粒細胞呈劑量依賴性降低。至第3天（給藥后48小時），所有治療組的血嗜酸性粒細胞水平均降低。在第84天（末次給藥后4周），在12.5mgSC、75mgIV、125mgSC和250mgSC治療組中，血嗜酸性粒細胞相對基線的幾何平均降幅分別為64％、78％、84％和90％。模型估計的在第84天產生50％和90％最大血嗜酸性粒細胞降幅所對應的給藥劑量（皮下給藥）分別為11mg和99mg。患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（重度哮喘）的成人和青少年受試者接受美泊利珠單抗100mg皮下注射每4周一次持續32周后，血嗜酸性粒細胞幾何平均計數降至40個/mcL，較安慰劑組降幅達84％。

粒細胞幾何平均計數降至38個/mcL。與安慰劑組相比降幅為83％，此降幅在治療4周內即可觀察到（參見臨床試驗）。
在血嗜酸性粒細胞水平>200個細胞/mcL的患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（哮喘）的成人受試者中，評價了皮下（SC）或靜脈（IV）重復給予美泊利珠單抗后的藥效學應答（血嗜酸性粒細胞減少）。受試者接受美泊利珠單抗4種劑量中的1種（每28天給藥一次，共3次）：
還評估了6至11歲患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（重度哮喘）的兒童的藥效學應答（嗜酸性粒細胞減少）。每4周SC給予40mg美泊利珠單抗治療52周后，血嗜酸性粒細胞的幾何平均計數降低為48個/mcL，相對于基線降幅達85％。
在成人、青少年和兒童中，該降幅在治療4周內即可觀察到，并且該效應維持在整個治療期間。
對于患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（HES）的成人和青少年，每4周一次皮下注射給予美
泊利珠單抗300mg，持續32周后，血嗜酸性粒細胞幾何平均計數降至70個細胞/mcL。與安慰劑組相比幾何平均降幅為92％。
EGPA臨床試驗的有效性
在一項隨機、安慰劑對照、多中心、52周試驗（NCT#02020889）中，共對136例EGPA成人受試者進行了評價。受試者接受300mg新可來或安慰劑皮下給藥，每4周一次，同時繼續接受穩定劑量OCS治療。治療期間，從第4周開始，可根據研究者判定逐漸降低OCS劑量。協同主要終點為52周治療期間的總累積緩解持續時間，定義為伯明翰血管炎活動評分（BVAS）
=0（無活動性血管炎）且潑尼松龍或潑尼松劑量≤4mg/日，以及治療第36周和第48周時均達到緩解的受試者比例。BVAS是一種由臨床醫生填寫的問卷，用于評估排除其他原因后認為可能需要治療的臨床活動性血管炎。
本試驗中受試者的人口統計學和基線特征參見表2。
EGPA緩解
接受新可來300mg受試者的累積緩解時間顯著長于接受安慰劑治療的受試者。與安慰劑組相比，接受300mg新可來治療受試者在第36周和第48周均達到緩解的比例顯著增加（表3）。
緩解各組分的結果也在表3中展示。此外，與安慰劑組相比，接受300mg新可來治療的受試者
在最初24周內達到緩解并在52周研究治療期間的剩余時間內維持緩解的人數比例顯著增高
（新可來300mg組為19％，安慰劑組為1％；OR19.7；95％CI：2.3，167.9）。此外，當使用定義為BVAS=0且潑尼松龍/潑尼松≤7.5mg/日的緩解時，同樣證明了在這些終點方面的統計學顯著性獲益。
復發
接受新可來300mg的受試者中，至首次復發的時間（定義為需要增加糖皮質激素劑量或免疫抑制治療或住院治療的血管炎、哮喘或鼻竇癥狀相關的惡化）顯著長于安慰劑組，風險比（HR,HazardRatio）為0.32（95％CI：0.21，0.5）（圖1）。另外，新可來300mg治療組受試者中的復發率低于安慰劑組受試者（300mg新可來組與安慰劑組相比，率比（RR，RateRatio）為0.50；95％CI：0.36，0.70）。與安慰劑組相比，美泊利珠單抗組不同復發類型（血管炎、哮喘、鼻竇炎）的發生率和次數在數值上均低于安慰劑組。口服糖皮質激素劑量降低
與接受安慰劑的受試者相比，接受300mg新可來的受試者在第48周至第52周期間的平均
OCS每日劑量降低幅度增加（表4）。哮喘控制問卷-6（ACQ-6）
ACQ-6是由6個項目組成的問卷，用于衡量哮喘控制的充分性和哮喘控制程度的變化，由受試者填寫完成。在該EGPA臨床試驗中，第48至52周期間的治療中ACQ-6應答率（定義為與基線相比評分下降0.5分或以上）為：新可來300mg組為22％，安慰劑組為16％（新可來300mg與安慰劑組相比，OR1.56；95％CI：0.63，3.88）。
【新可來藥理毒理】
藥理作用
美泊利珠單抗是一種抗白細胞介素-5（IL-5）單克隆抗體（IgG1κ）。IL-5是參與嗜酸性粒細胞生長和分化、聚集、活化和存活的主要細胞因子。美泊利珠單抗可與IL-5結合，解離常數為100pM，通過阻礙IL-5與嗜酸性粒細胞表面表達的IL-5受體復合物的α鏈結合，抑制其生物活性。炎癥是嗜酸性肉芽腫性多血管炎（EGPA）和其他嗜酸性粒細胞性疾病（哮喘和HES）發病機制的重要組成部分，有多種類型的細胞（例如肥大細胞、嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞）和介質（例如組胺、類花生酸、白三烯、細胞因子）參與炎癥過程。美泊利珠單抗通過抑制IL-5信號傳導，減少嗜酸性粒細胞的生成和存活；然而，美泊利珠單抗在EGPA和其他嗜酸性粒細胞性疾病（哮喘和HES）中的作用機制尚未完全確定。
毒理研究
生殖毒性
在一般毒理學研究中，食蟹猴連續6個月、每4周一次靜脈注射美泊利珠單抗，最高劑量100mg/kg[以AUC計，約為人最大推薦劑量（MRHD）300mg/天的20倍]，生殖器官未見不良組織病理學結果，提示對雌雄食蟹猴生育力無影響。在一項生育力、早期胚胎發育和胚胎-胎仔發育研究中，CD-1小鼠每周一次靜脈給予可抑制鼠IL-5活性的類似抗體50mg/kg，未見對雌雄動物生育力、交配和生殖功能的影響。
圍產期毒性試驗中，妊娠食蟹猴于妊娠第20天至第140天每4周一次靜脈注射美泊利珠單抗，最高劑量100mg/kg（以AUC計，約為MRHD的9倍），未見美泊利珠單抗對胎仔或新生幼仔出生后9個月內生長（包括免疫功能）的不良影響。該試驗未進行內臟或骨骼畸形檢查。
在食蟹猴中，美泊利珠單抗可穿過胎盤。出生后幼仔中的美泊利珠單抗濃度比母體濃度約高2.4倍。乳汁中的美泊利珠單抗濃度≤母體血藥濃度的0.5％。
在一項生育力、早期胚胎和胎仔發育試驗中，自交配前2周至交配后14天，每周一次靜脈給予CD-1小鼠可抑制鼠IL-5活性的類似抗體50mg/kg，未見致畸作用。據報道與野生型小鼠相比，IL-5缺陷型小鼠的胚胎/胎仔發育一般不受影響。
致癌性
未開展長期動物試驗評估美泊利珠單抗的潛在致癌性。采用動物模型進行研究的文獻表明，IL-5和嗜酸性粒細胞是腫瘤發生部位早期炎癥反應的一部分，可促進腫瘤排斥。但是，其他報告提示嗜酸性粒細胞浸潤腫瘤可以促進腫瘤生長。因此，人類使用抗IL-5抗體（如美泊利珠單抗）致惡性腫瘤風險尚不明確。
【新可來藥代動力學】
美泊利珠單抗12.5mg至250mg劑量皮下給予患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（哮喘）的成人受試者后，表現出大致與劑量成正比的藥代動力學特征。在EGPA（成人）或患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（HES）的成人和青少年受試者中觀察到的美泊利珠單抗藥代動力學特征與在患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（重度哮喘）的成人和青少年受試者中觀察到的藥代動力學特征相似。
對EGPA（成人）或患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（HES）的成人和青少年受試者皮下給予300mg美泊利珠單抗后的全身暴露量約為給予患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（重度哮喘）的成人和青少年受試者100mg美泊利珠單抗后暴露量的3倍。
吸收
對患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（重度哮喘）的成人和青少年受試者在上臂皮下注射100mg美泊利珠單抗后，估計美泊利珠單抗的生物利用度約為80％。
每4周一次重復皮下給藥后，穩態時蓄積程度約為2倍。分布
對于體重為70kg的患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（哮喘）的成人受試者，美泊利珠單抗的中央分布容積估計值約為3.6L。
代謝
美泊利珠單抗是一種人源化IgG1單克隆抗體，可被體內廣泛分布且并不局限于肝組織的蛋白水解酶降解。
消除
患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（哮喘）的成人受試者皮下注射美泊利珠單抗后，平均終末半衰期（t1/2）范圍在16-22天之間。對于體重為70kg的患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（重
度哮喘）的成人和青少年患者，美泊利珠單抗的表觀清除率估計為0.28L/天。特殊人群
種族和男/女性患者：群體藥代動力學分析表明，種族和性別對美泊利珠單抗的清除沒有顯著影響。
年齡：群體藥代動力學分析表明，年齡對美泊利珠單抗的清除沒有顯著影響。
兒童患者：在開放性臨床試驗的最初12周治療階段，對6至11歲患有其他嗜酸性粒細胞性疾病（重度哮喘）的受試者進行SC給藥后的美泊利珠單抗藥代動力學進行了研究。40mg
（對于體重﹤40kg的兒童）或100mg（對于體重≥40kg的兒童）SC給藥后的暴露量（AUC）分別為接受100mg的成人和青少年的暴露量的1.32和1.97倍。基于這些結果，對6至11歲兒童每4周一次40mgSC劑量的模擬，無論其體重如何，所產生的預期暴露量與成人和青少年相似。
腎功能損害患者：未開展臨床試驗研究腎功能損害對美泊利珠單抗的藥代動力學影響。基于群體藥代動力學分析，肌酐清除率值為50至80mL/min的受試者與腎功能正常患者之間，美泊利珠單抗清除率相似。肌酐清除率值<50mL/min的受試者中的數據有限，但是，美泊利珠單抗不經腎臟清除。
肝功能損害患者：未開展臨床試驗研究肝功能損害對美泊利珠單抗的藥代動力學影響。由于美泊利珠單抗被廣泛分布的蛋白水解酶（并不局限于肝組織）降解，因此肝功能變化不太可能對美泊利珠單抗的消除產生影響。
藥物相互作用研究
未對新可來開展正式的藥物相互作用研究。在III期研究的群體藥代動力學分析中，沒有常用合并小分子藥物對美泊利珠單抗暴露量有影響的證據。
【新可來貯藏】
2℃至8℃冷藏。
置于原包裝內避光保存。禁止冷凍。
請勿搖晃。
避免暴露于高溫。
新可來從紙盒中取出后須在8小時內使用。如果未在8小時內使用，則丟棄。
【新可來包裝】
1支/盒
【新可來有效期】
36個月
【新可來執行標準】
JS20210035
【新可來批準文號】
（1）國藥準字SJ20210029
（2）國藥準字SJ20210030
【新可來上市許可持有人】
名稱：GlaxoSmithKlineTradingServicesLimited
注冊地址：12Riverwalk,CitywestBusinessCampus,Dublin24,Ireland
【新可來生產企業】
名稱：GlaxoOperationsUKLtd.
生產地址：HarmireRoad,BarnardCastle,Durham,DL128DT,UnitedKingdom
【新可來境內聯系人】
名稱：葛蘭素史克企業管理有限公司
注冊地址：中國（上海）自由貿易試驗區中科路1358號、環科路999弄18號4樓