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曲前列尼爾注射液(瑞莫杜林)功效與作用: 【瑞莫杜林適應(yīng)癥】 瑞莫杜林用于治療肺動脈高壓(PAH,WHO分類1),以減輕運動引起的相關(guān)癥狀。在建立瑞莫杜林療效的研究中,研究受試者包括NYHA功能分級II~IV級的原發(fā)性和遺傳性肺動脈高壓(58%)、與先天性體肺循環(huán)分流相關(guān)的肺動脈高壓(23%)以及與結(jié)締組織疾病相關(guān)的肺動脈高壓(19%)。 【瑞莫杜林藥物相互作用】 目前已經(jīng)研究了曲前列尼爾皮下給藥(瑞莫杜林)和口服給藥(曲前列尼爾二乙醇胺)的藥物代謝動力學(xué)/藥效學(xué)相互作用。 藥效學(xué)相互作用: 1、 抗高血壓藥物與其他血管擴張劑:瑞莫杜林與利尿劑、抗高血壓藥物或其他血管擴張劑合用,可能增加癥狀性低血壓的風(fēng)險。 2、 抗凝血劑:由于曲前列尼爾抑制血小板聚集,所以可能會增加出血風(fēng)險,尤其是正在服用抗凝血劑的患者。 藥代動力學(xué)相互作用 1、 波生坦:在服用波生坦(250mg/天)和曲前列尼爾口服劑(曲前列尼爾二乙醇胺)進行的一項人體藥物代謝動力學(xué)研究中,未觀察到兩者之間有相互作用。 2、 西地那非:在用西地那非(600mg/天)和曲前列尼爾口服劑(曲前列尼爾二乙醇胺)進行的一項人體藥物代謝動力學(xué)研究中,未觀察到兩者之間有相互作用。 3、 曲前列尼爾對細(xì)胞色素P450酶的作用:人肝微粒體的體外試驗顯示,曲前列尼爾既不抑制細(xì)胞色素P450(CYP)同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A,也不誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19和CYP3A。因此,對于經(jīng)CYP酶代謝的化合物,瑞莫杜林對其藥物代謝動力學(xué)沒有影響。 4、 細(xì)胞色素P450抑制劑和誘導(dǎo)劑對曲前列尼爾的作用:曲前列尼爾口服劑(曲前列尼爾二乙醇胺)的人體藥物代謝動力學(xué)研究表明,合用細(xì)胞色素P450(CYP)2C8酶抑制劑吉非貝齊可使曲前列尼爾的暴露量Cmax和AUC)增加。尚未測定CYP2C8酶誘導(dǎo)劑利福平聯(lián)合給藥則降低曲前列尼爾的暴露量Cmax和AUC)。尚未測定CYP2C8抑制劑或誘導(dǎo)劑是否會改變曲前列尼爾非腸道給藥(皮下或靜脈)的安全性和療效。 5、 其他藥物對曲前列尼爾的作用:健康志愿者口服或皮下注射曲前列尼爾,同時分別以撲熱息痛(4g/天)、華法林(25mg/天)和氯康唑(200mg/天)給藥,研究藥物相互作用。這些研究顯示,對曲前列尼爾藥代動力學(xué)的影響沒有臨床意義。曲前列尼爾不影響華法林的藥代動力學(xué)或藥效動力學(xué)。對接受單劑量25m華法林給藥的健康受試者,以10ng/kg/min注射速率連續(xù)皮下輸注曲前列尼爾,對R-和S-華法林的藥代動力學(xué)以及國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)沒有影響。 |