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尼洛替尼膠囊(達希納)功效與作用: 【達希納適應癥】 用于對既往治療(包括伊馬替尼)耐藥或不耐受的費城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)慢性期或加速期成人患者。 【達希納藥理作用】 在CML的鼠科動物模型中,尼洛替尼選擇性地與Bcr-Abl激酶的ATP結合位點高度結合,在細胞系中和原發的PhXxXCML白血病細胞中,抑制細胞增殖并延長生存期。達希納能有效對抗伊馬替尼耐藥突變形式的Bcr-Abl。在治療劑量,達希納也能抑制PDGFR和c-Kit激酶。 【達希納藥物相互作用】 可能增加達希納血清濃度的藥物:達希納是經肝臟中的CYP3A4代謝的,所以也是多重藥物外排泵P-糖蛋白(Pgp)的底物。在健康受試者中,當與CYP3A4強抑制劑酮康唑合用時,達希納的生物利用度增加了3倍。所以應該避免與酮康唑或其它CYP3A4強抑制劑(如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韋和其它蛋白酶抑制劑)同時使用。可以考慮沒有或僅有弱的CYP3A4抑制作用的替代的合并用藥。可能減少達希納血清濃度的藥物:同時服用CYP3A4誘導劑(如利福平、卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英和貫葉連翹)可能減少達希納的暴露。在需要使用CYP3A4誘導劑的患者中,應該考慮替代的具有較小酶誘導作用的藥物。可能被達希納改變血清濃度的藥物:在體外,達希納是CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9和CYP2D6的競爭性抑制劑。在健康受試者中,服用單劑達希納和咪達唑侖,咪達唑侖的暴露增加了30%。當同時服用達希納和這些酶的治療指數窄的底物時,應該謹慎。在進行香豆素(CYP2C9和CYP3A4的底物)治療的患者中,應該增加對INR的監測。抗心律失常藥和其它可能延長QT間期的藥物:達希納應該慎用于患有或可能發生QT間期延長的患者,包括服用抗心律失常藥物,如服用胺碘酮、丙吡胺、普魯卡因胺、奎尼丁、索他洛爾,或服用其它可能導致QT間期延長的藥物,如氯喹、鹵泛群、克拉霉素、氟哌啶醇和美沙酮。 |