妮停在健康人體的及生物等性研究

    妮停是一種組胺 受體拮抗劑，競爭性地與組胺 H 2 受體相結合，可逆性地抑制其功能， 從而抑制胃酸分泌。該藥在國外以膠囊劑上市多年，臨床廣泛用于治療消化性潰瘍、 胃食管返流性疾病和膳食引起的燒心等癥狀， 且無明顯毒副作用， 顯示了較好療效。為評價國產妮停片的生物等效性及為新藥報批和臨床應用提供依據， 我們對國產妮停片的藥代動力學進行了研究。

    美國禮來公司生產， 批號 A 0 1 3 8 8 7 。妮停對照品：由重慶人本藥物研究院提供， 含量 9 9 ． 4 ％， 批號 0 3 0 4 01 。乙腈 、 甲醇為色譜純，水為超純水 ， 其余試劑均為分析純。

    本研究建立的甲醇直接沉淀蛋白的血藥濃度測定方法大大簡化了樣品處理過程， 與文獻報道的先堿化血漿再用氯仿一 異丙醇( 體積分數為 9 0： 1 0 ) 提取相 比， 具有快速、 簡便、 靈敏、 經濟的特點， 便于實際應用。本試驗以 2 2 名健康男性志愿者為研究對象， 對國產妮停片進行了人體生物利用度和等效性研究，

    以進口妮停膠囊為參 比制劑，從藥物吸收程度和吸收速度兩方面進行評價。結果表明， 妮停片的相對生物利用度為( 9 7 ． 4±1 0 ． 7 ) ％； 受試制劑妮停片 A U C的9 0 ％可信限落在參比制劑妮停膠囊8 0 ％～1 2 5 ％， C m a x的 9 o ％可信限落在參 比制劑妮停膠囊 7 0 ％ ～1 4 3 ％， T m a x經非參數法檢驗無顯著差異。因此 ， 按照國家新藥生物等效性判定標準 ， 重慶人本藥物研究院研制的妮停片與參比制劑妮停膠囊生物等效。

    本研究所得兩種妮停制劑的主要藥代動力學參數與國外文獻報道基本一致， 表明妮停人體藥代動力學性質無人種差異。從該受試制劑表觀分布容積( 1 3 6 ． 6±7 6 ． 7 )L來看， 其在組織中分布良好。據報道， 妮停在健康人體抑制 5 0 ％胃酸分泌的有效血藥濃度大約為 6 0 n g ／ m l 。本研究表明， 在 1 5 0 m g 口服劑量下， 其有效血藥濃度能維持 8 h ，因此，口服本品 1 5 0 mg ，每天 3次， 能夠滿足治療需要。

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