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                    替莫唑胺聯(lián)合適形放療治療惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后18例報告
    
                
    
                    
    來源： 新特藥房藥訊     作者：百濟動態(tài)   瀏覽：    發(fā)布時間：2009/6/11 16:04:00
    
                
    
                
    
                
                
    
                    
    
                    
    
                    
    
                        
    
                        
                        
    
                        
      
                        
    
                    
    
                     
    【摘要】  目的 探索替莫唑胺聯(lián)合三維適形放療對惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后治療的療效和安全性。方法 l8例惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者采用替莫唑胺三維適形放療聯(lián)合治療。放療劑量DT60～66Gy/30～33f/6~7周。化療用替莫唑胺口服75m g/m2，l次/d，5次/周，與放療同步進行。結(jié)果  隨訪3～24個月，經(jīng) CT或MRI復(fù)查，其中CR5例，PR10例，l、2年生存率分別為55.6％(10/18)、27.8％(5/18)，中位生存期l3.5個月，主要不良反應(yīng)為惡心、白細胞減少。結(jié)論  替莫唑胺聯(lián)合三維適形放療，治療惡性膠質(zhì)瘤術(shù)后是一種有效，安全的手段。
    

     
    

        惡性腦膠質(zhì)瘤是成人中常見的原發(fā)性腦瘤，約占復(fù)發(fā)腦瘤35％～45％，其標準治療方案是手術(shù)后輔助放療。三維適形放療技術(shù)較常規(guī)放療有減少腦組織損傷，提高腫瘤劑量的優(yōu)勢，但總體療效仍不令人滿意，既往放療中加入治療腦膠質(zhì)瘤化療藥物包括卡氮芥，甲基芐肼等，但與單純放療相比無顯著的生存益處，替莫唑胺(temozolomide，TME)是一種新型口服烷化劑，于20世紀末用于腦膠質(zhì)瘤治療，目前已基本取代亞硝基脲藥物。筆者于2004年12月~2005年1月對18例惡性腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者采用替莫唑胺聯(lián)合三維適形放療，旨在探索其療效和安全性，現(xiàn)報告如下。
    

     
    

        1 資料與方法 
    

     
    

        1.1 一般資料：本組18例腦膠質(zhì)瘤患者經(jīng)手術(shù)后病理證實為Ⅲ～Ⅳ級星形細胞瘤或多形性膠質(zhì)母細胞瘤，男12例，女6例，年齡22～58歲，中位年齡42歲，Kps評分≥70分，腫瘤部位：額葉8例，頂葉5例，顳葉5例，術(shù)后CT或MRI證實有腫瘤殘存，病灶大小2～5cm不等。無嚴重肝腎功能異常，血常規(guī)正常，無感染，既往無腦放療史。 
    

     
    

        1.2 治療方法：所有患者在術(shù)后半月左右開始接受放化療，放療采用直線加速器6MV-X射線和三維治療計劃系統(tǒng)，使用可塑頭模進行頭部固定，然后行雙螺旋CT連續(xù)增強掃描，掃 描層厚3mm獲得影像資料，傳入三維適形計劃系統(tǒng)，勾畫治療靶區(qū)。殘存病灶為腫瘤靶區(qū)(GTV)；臨床靶區(qū)(CTV)范圍為：GTV+周圍2.5～3cm，照射給予3~5個共面或非共面野，要求90％等劑曲線包括CTV范圍 ，常規(guī)分割2Gy/(次·d)，5次/周。總劑量為DT60～66Gy/30～33f/6～7周，經(jīng)復(fù)位驗證后實施。化療采用口服替莫唑胺75mg/m2，1次/d，每周5次與放療同步直至放療結(jié)束。治療過程中在放療開始后2周內(nèi)常規(guī)給予20％甘露醇及地塞米松，減輕腦水腫。 
    

     
    

        1.3 觀察指標：每周復(fù)查血常規(guī)和生化檢查，判定藥物不良反應(yīng)，在治療前、治療后及治療后3個月做CT或MRI檢查，觀察腫瘤退縮情況及不良反應(yīng)。腫瘤局部情況按WHO實體瘤近期療效評價標準，不良反應(yīng)按WHO分級標準評價。中位生存期及生存率自放化療開始后計算。
    

     
    

        2 結(jié)  果 
    

     
    

        2.1 完成治療情況：18例全部完成治療，100％隨訪隨訪時間3~24個月，中位隨訪l3個月。 
    

     
    

        2.2 近期療效：治療后1～3個月復(fù)查CT或MRI顯示病灶達CR 5例，PR 10例，NC 3例，總有效率為83.1％(15/18)。 
    

     
    

        2.3 生存情況：全組1、2年生存率為55.6％(10/18)、27.8％(5/18)，中位生存期13.5個月，13例均因腫瘤進展，復(fù)發(fā)或未控死亡。 
    

     
    

        2.4 治療不良反應(yīng)及并發(fā)癥：治療中出現(xiàn)主要不良反應(yīng)為：消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐)及骨髓抑制，消化道反應(yīng)輕度10例，中度2例，骨髓抑制1級6例，2級3例經(jīng)對癥處理恢復(fù)正常。無明顯肝腎功能異常，在治療中2例因頭痛給予及時脫水治療后好轉(zhuǎn)，病程中無腦損傷及腦疝發(fā)生。 
    

     
    

        3 討 論
    

     
    

        單純手術(shù)治療Ⅲ~Ⅳ星形細胞瘤50％患者6個月內(nèi)死亡，100％2年內(nèi)死亡，術(shù)后放療對提高療效有明顯作用，由于常規(guī)放療對腦組織影響較大，而難以提高局部劑量，影響腫瘤局部控制，從而對生存時間生存質(zhì)量不利。而三維適形放療可使腫瘤靶區(qū)受到最大劑量照射而周圍組織受照射劑量低，從而提高治療增益比。3D-CRT與傳統(tǒng)放療相比可減少30％~50％正常組織損傷。但是對高分級腦膠質(zhì)瘤來說三維適形劑放療對遠期生存仍不理想，2年生存在2％左右，國內(nèi)外學(xué)者都在研究更加行之有效的綜合治療方法。已有研究在放療中添加各種化療方案(含亞硝脲類)，盡管輔助化療組長期生存較多，但與單純放療相比，只有少許生存益 處(2年生存率提高5％，從15％~20％)。國內(nèi)折虹等采用常規(guī)全腦放療加用替尼泊甙，洛莫司汀等化學(xué)治療28例高分級膠質(zhì)瘤，雖取得一定效果，但化學(xué)藥物受到血腦屏障的影響，且全腦照射，全身化療帶來的不良反應(yīng)相對明顯。如對正腦組織的影響，骨髓抑制，消化道反應(yīng)較嚴重。而替莫唑胺(TME)是一種新的咪唑嗪類口服抗腫瘤藥物，對原發(fā)和復(fù)發(fā)性惡性腦質(zhì)瘤均有效，且口服生物利用度達100％，可以通過血腦屏障，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物濃度幾乎為血漿的40％。有實驗證實TME具有很好的放療增敏性，利用兩種療法協(xié)同效應(yīng)以減少TME量。StuPP.R等報道573例腦膠質(zhì)母細胞瘤術(shù)后患者，隨機分為單純適形放療及適形放療加TME低劑量口服組，結(jié)果顯示中位生存期放療加TME組為14.6個月，單純放療組為12.1個月，2年生存率單純放療組為10.4％，而放療加TME為26.5％，有統(tǒng)計學(xué)意義，且放化療組明顯血液毒性反應(yīng)僅占7％；完全可以耐受。本組資料顯示2年生存率達27％，中位生存期l3.5月。且血液、消化道反應(yīng)及腦水腫反應(yīng)輕微，無明顯肝腎功能影響。患者能較好耐受治療。由于本組患者較少，觀察時間尚不夠，其療效還有待進一步觀察。
    
                     
                    
    
                        
                    
    
                    
    
    
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