舒尼替尼治療轉移性腎細胞癌東西方人群獲益一致

    在本屆歐洲癌癥大會暨歐洲腫瘤內科學會年會（ECCO/ESMO）上，公布了一項舒尼替尼（索坦）治療轉移性腎細胞癌（mRCC）大規(guī)模臨床研究最新亞組分析結果。數(shù)據(jù)顯示，舒尼替尼在亞洲轉移性腎細胞癌（mRCC）患者中，顯示出與西方人一致的療效和耐受性。
    這一消息令人鼓舞。韓國延世（Yonsei）大學腫瘤中心鐘博士（Chung）是研究者之一，他評論說：“種族的不同可能會帶來藥物代謝的差異，進而影響藥物的安全性和有效性。讓我們高興的是，舒尼替尼在東西方人種中具有一致的療效。”

    腎細胞癌（RCC）是最常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，治療花費約占全球成人惡性腫瘤的3%，每年有超過21萬的新發(fā)病例，死亡病例超過10萬。近年發(fā)展起來的可阻斷腫瘤細胞增殖、存活和血管生成的新型靶向藥物，顯著改善了腎細胞癌（RCC）患者的預后。
    舒尼替尼是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑, 能夠抑制血管內皮生長因子（VEGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）、FLT和KIT的功能,同時具有抗血管生成和抑制腫瘤增殖的作用。在Ⅲ期臨床研究中，與干擾素α相比，舒尼替尼治療轉移性腎細胞癌（mRCC）顯示出顯著的優(yōu)勢。該藥已被包括美國及歐盟在內的眾多國家批準用于進展期腎細胞癌的一線治療。
    此次公布的結果是基于一項正在進行的、前瞻性、開放標簽的Ⅲb期擴大評估臨床研究的亞組分析結果。該研究在52個國家的246個中心進行，亞洲中心設在中國香港、韓國、馬來西亞、泰國等地，也納入了美國、加拿大、英國等亞洲以外地區(qū)的亞裔患者，非亞裔患者主要包括白種人和黑人。入選患者均為組織學確診的轉移性腎細胞癌（mRCC）患者。
    2008年10月，4371例患者開始接受舒尼替尼治療，325（7%）為亞裔，其中212例（65%）在亞洲地區(qū)治療。兩組患者基線特征相似，絕大多數(shù)接受過腎切除術，既往接受治療的情況相似。
    在接受過細胞因子治療的患者中，舒尼替尼治療和隨訪時間分別為：亞裔組（n=190）為12個月，非亞裔組為13個月（n=2784）。在先前未接受過細胞因子治療的患者中，舒尼替尼治療和隨訪時間分別為：亞裔組8.4個月（n=135）和非亞裔組10.2個月（n=1246）。
    數(shù)據(jù)分析顯示，亞裔與非亞裔患者的客觀緩解率（ORR）分別為22%和17%，中位總生存時間分別為18.9個月和18.4個月（見圖）。研究期間，舒尼替尼的劑量從開始的50 mg/d降到37.5 mg/d，在亞裔與非亞裔組分別為32% 和33%，3/4級手足綜合征發(fā)生率分別為13%對6%。亞裔人群的不良反應類型和嚴重度與非亞裔人群有一定差異，出現(xiàn)手足綜合征和血液學異常的略多。但兩組因不良事件的減藥劑量相似，亞裔組的治療終止率為3%，非亞裔組為9%，說明兩組的耐受性相似。
    最近的研究提示，在一些接受VEGF治療的患者中所表現(xiàn)出的毒性和有效性的差異，部分是基因變異（包括單核苷酸多態(tài)性）的結果，這可能解釋該藥在亞裔和非亞裔人種中所表現(xiàn)出的不良反應差異。
    本研究證實，舒尼替尼一線和二線治療轉移性腎細胞癌（mRCC） ，無論是亞裔還是非亞裔患者，均顯示出良好的療效和耐受性，且不受先前接受治療的影響。有效處理亞裔患者中出現(xiàn)的皮疹和血液學不良事件，對保證舒尼替尼治療的最大獲益非常重要。