泰勒寧(氨酚羥考酮片)藥物依賴性流行病學調查評價

    目的：調查評價氨酚羥考酮片（泰勒寧）的藥物依賴性。

    方法：采用“回顧性調查”和“集中監測”相結合的調查方法，自擬“可待因組方制劑使用情況調查表”，對北京、上海、天津和南昌四地區多家醫療單位就診患者中使用泰勒寧的情況進行調查。

    結果：共調查567例條例條件的氨酚羥考酮片（泰勒寧）使用者，平均連續使用泰勒寧時間為18.4±9.8天，絕大多數患者用于治療各種原因引起的疼痛。VAS測量結果表明，舒爾芬可以有效緩解中等程度（VAS值為5.91cm）的疼痛。VAS測量氨酚羥考酮片（泰勒寧）欣效應的結果顯示，致欣快效應VAS值幾乎為0；除個別患者在停用泰勒寧后出現輕度（個別出現中等程度）戒斷癥狀中，絕大多數患者停藥后無戒斷癥狀，各項癥狀OWS平均分值介于0.00-0.04之間。初始時和最多時泰勒寧平均使用日劑量分別為3.97和5.05片，二者比較差異具有顯著性（t＝16.514，P＝0.000）。

    結論：醫療用途常規劑量使用氨酚羥考酮片（泰勒寧）藥物依賴性潛力很低，長期使用泰勒寧后身體可產生一定程度的耐受性。

    氨酚羥考酮片（泰勒寧）為鹽酸羥考酮（5mg/片，相當于羥考酮4.4851mg）和對乙酰氨基酚（325mg/片）組成的組方片劑，用于各種原因引起疼痛的治療。為認識和評價氨酚羥考酮片（泰勒寧）的藥物依賴性潛力，進一步推動臨床應用，受國家食品藥品督管理局的委托，中國藥物依賴性研究所于2002年-2003年對泰勒寧使用的一般情況和藥物依賴性潛力進行了流行病學調查評價，現將結果報告如下：

    1 對象和方法

    自擬可待因組方制劑使用情況調查表，采用“回顧性調查”和“集中監測”方式對北京、上海、天津和南昌四地區多家醫療單位就診的患者進行氨酚羥考酮片（泰勒寧）使用情況的流行病學調查。調查對象為年齡18歲以上，目前或曾經使用過泰勒寧的門診或住院患者，要求使用氨酚羥考酮片（泰勒寧）時間1周以上，患者本人同意接受調查，除外有嚴重肝腎疾病、孕婦和患有精神障礙者。調查內容包括患者人口學特征、藥物使用一般情況（用藥目的、種類）、藥物依賴性評價及其不良反應等項目。由醫師對符合條件的調查對象結合其病情和病史進行詢問、填寫調查表，并由審核者對調查結果進行核查。

    在“集中監測”過程中，如遇下列情況，制定了停止用藥（觀察）標準：①患者疼痛已完全緩解，不需繼續用藥；②用藥過程中出現嚴重藥物不良反應；③患者疼痛加重，用可待因組方制劑不能完全緩解疼痛；④其它不適宜繼續用藥的情況。

    氨酚羥考酮片（泰勒寧）由中國醫藥對外貿易公司提供，美國馬林克羅制藥公司生產[藥品進口準許證號]TPI20020833[進口分裝批號]TJF2002003

    原始數據采用EPI平行雙錄入，以檢查錄入過程中可能出現的錯誤，確保統計數據準確無誤；采用SPSS 8.0軟件統計。 

    2 結果

    2.1 一般情況

    對上述四地區符合調查對象條件的567例患者進行了調查，其中北京129例（占22.8%）,天津130例（占22.9%），上海116例（占20.5%），南昌192例（占33.9%）；來自綜合醫院患者509例（占93.1%），來自腫瘤醫院患者38例（占6.9%），其它單位患者1例，（19例未填寫此項）；住院患者占30.6%，門診患者占69.4%。患者連續使用氨酚羥考酮片（泰勒寧）的時間詳見表1。

表1. 患者連續使用氨酚羥考酮片（泰勒寧）時間（n＝567）
時間（天） 例數 構成比%
7 20 3.5
8-14 262 46.2
15-21 72 12.7
22-28 133 23.5
＞28 80 14.1
平均連續使用時間 18.4±9.8（天）
被調查對象（患者）的平均年齡為57.5±13.9歲，人口學特征詳見表2。

表2 患者人口學特征
人口學特征 例數 構成比（%）
性別（有效應答人數＝565）
男 318 56.3
女 247 43.7
民族（有效應答人數＝521）
漢 517 99.2
其它 4 0.8
文化程度（有效應答人數＝561）
小學或以下 143 25.5
初中 163 29.1
高中 167 29.8
大專 53 9.4
大學 35 6.2
婚姻（有效應答人數＝561）
未婚 11 2.0
有配偶 490 87.3
離婚 5 0.9
分居 0 0
喪偶 55 9.8

    2.2 使用氨酚羥考酮片（泰勒寧）的主要目的及疼痛治療情況

    患者使用氨酚羥考酮片（泰勒寧）的主要目的是鎮痛，詳見表3。

表3. 患者使用氨酚羥考酮片（泰勒寧）的主要目的（多選擇回答）（n＝567）
用藥目的 例數 構成比（%）
術后止痛 21 3.7
腫瘤疼痛 439 77.4
炎癥疼痛 8 1.4
風濕痛 6 1.1
頭痛 3 0.5
肌肉痛 8 1.4
神經痛 36 6.3
腰背痛 44 7.8
急性創傷、燒傷 11 1.9
其它疼痛 8 1.4
其它疾病 18 3.2

    用于止痛目的治療中，緩解急性疼痛33例（占5.8%），緩解慢性疼痛533例（占94.0%）（其它情況1例）。采用“視覺類比量表”[1]（VAS）評價患者服用泰勒寧前的疼痛程度及服用氨酚羥考酮片（泰勒寧）治療后的疼痛緩解程度，VAS在服用泰勒寧前后的測量值分別為5.9±1.05cm和0.67±0.82cm，二者比較差異具有顯著性（t值＝117.405，P＝0.000）。

    2.3 患者曾經使用其它鎮痛藥和精神藥品情況詳見表4。

表4.患者使用其它鎮痛藥和精神藥物的情況（n＝567）
用藥種類 曾經用過 曾與氨酚羥考酮片（泰勒寧）同時使用
例數 構成比（%） 例數 構成比（%）
嗎啡 5 0.9 0 0
度冷丁 1 0.2 0 0
二氫埃托啡 2 0.4 0 0
丁丙諾啡 5 0.9 0 0
鎮痛新 1 0.2 0 0
芬太尼 1 0.2 0 0
美沙酮 2 0.4 0 0
曲馬朵 32 5.6 0 0
強痛定 17 3.0 0 0
去痛片 48 8.5 0 0
安定 13 2.3 11 1.9
硝基安定 0 0 1 0.2
舒樂安定 5 0.9 10 1.8
三唑侖 0 0 0 0
巴比妥類 0 0 0 0
其它藥品 126 22.2 1 0.2
同時使用其它藥品的主要目的為“加強鎮痛作用”2例，用于“鎮靜催眠”19例，其它目的1例。

    2.4 氨酚羥考酮片（泰勒寧）的藥物依賴性

    2.4.1 精神依賴性 

    氨酚羥考酮片（泰勒寧）的精神依賴性評價使用“視覺類比量表”[1]（VAS，用于測量使用泰勒寧后出現的欣快感程度。VAS理論分值范圍0～10cm。0為無任何欣快心境或感受，10為有強烈欣快心境或感受）。測量結果表明，567例VAS平均分值為0.02±0.18cm。患者在疼痛緩解后“不想再使用”泰勒寧548例（占97.2%），“仍想使用”16例（占2.8%）（此項有效應答例數＝564）；對氨酚羥考酮片（泰勒寧）“沒有渴求”553例（占97.5%），“有渴求”14例（占2.5%）。患者是否“為保證藥物的使用而花許多時間找醫生開藥，或經常想到服用”一題，回答“是”14例（占2.5%），“否”539例(占97.5%)(此項有效應答例數＝553)。

    2.4.2 身體依賴性

    采用“阿片戒斷癥狀評價量表”(OWS)測量氨酚羥考酮片（泰勒寧）的身體戒斷癥狀[2],根據OWS評價標準,OWS理論分值范圍為0-3分:即戒斷癥狀/體征嚴重程度分為0:無任何癥狀；I:出現輕微或偶爾的癥狀/體征;無需特殊治療；II:出現中等程度的癥狀/體征,要求治療；III:出現嚴重的癥狀/體征,一天中大部分時間受此癥狀/體征困擾,有強烈要求治療的要求(愿望)。結果顯示,極少數的患者在停藥后出現I度和II度(輕中度)戒斷癥狀；出現III度(重度)渴求用藥、惡心和身體卷曲癥狀各1例次。OWS癥狀/體征的分布及分值詳見表5。

表5.OWS泰勒寧戒斷癥狀/體征的分布
癥狀/體征 戒斷癥狀嚴重程度 OWS 均值
0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ X ±SD
渴求用藥 557 4 5 0 0.03 0.24
焦慮 557 8 2 0 0.02 0.17
尋找藥物 561 4 2 0 0.01 0.14
哈欠 565 2 0 0 0.00 0.06
流涕 567 0 0 0 0.00 0
出汗增加 558 5 4 0 0.02 0.19
流淚 567 0 0 0 0.00 0
瞳孔變大 567 0 0 0 0.00 0
雞皮疙瘩 567 0 0 0 0.00 0
手顫抖 566 1 0 0 0.00 0.04
冷熱交替出現 566 0 1 0 0.00 0.08
骨、關節疼痛 557 4 5 1 0.03 0.24
肌肉疼痛 561 1 5 0 0.02 0.19
寒冷 565 1 1 0 0.01 0.09
肌肉痙攣 567 0 0 0 0.00 0
無食欲 554 9 4 0 0.03 0.21
失眠 556 9 2 0 0.02 0.17
全身軟弱無力 559 7 1 0 0.02 0.14
血壓升高（測量值）
體溫升高（測量值）
心悸 562 2 1 0 0.01 0.10
煩躁不安 558 6 2 0 0.02 0.16
呼吸頻率增加 566 0 0 0 0.00 0
惡心 553 6 6 1 0.04 0.26
腹瀉 566 0 0 0 0.00 0
胃腸絞痛 566 0 0 0 0.00 0
身體呈卷曲狀 565 0 0 1 0.01 0.13
其它（請說明） 521 2 2 1 0.02 0.19


    2.4.2 藥物耐受性

    患者是否“感到氨酚羥考酮片（泰勒寧）藥效作用愈來愈差，必須不斷增加藥量才能達到原來效果”一題，回答“是”56例（占9.9%），“否”509例（占90.1%）（有效應答例數＝565）。

    初始時和最多時泰勒寧平均使用日劑量分別為3.97±1.60片和5.05±1.83片，二者比較差異具有顯著性（t值＝16.514，P＝0.000）

    2.5 氨酚羥考酮片（泰勒寧）的藥物不良反應

    567例被調查者使用氨酚羥考酮片（泰勒寧）的主要藥物不良反應如下：惡心嘔吐67例（占11.82%），頭暈33例（占5.82%），胃不適9例（占1.59%），便秘或腹淀12例（占2.12%），出汗26例（占4.59%）嗜睡8例（占1.41%），1例出現咳痰加重、氣急呼吸困難等癥狀，皮膚瘙癢3例、厭食2例、口干、腹痛、乏力、下
肢水腫、煩躁不安各1例。

    3  討論與結論

    此調查涉及北京、上海、天津和南昌四地區567例氨酚羥考酮片（泰勒寧）使用者，屬大樣本多地區、多中心調查，調查對象具有比較廣泛的代表性。被調查者氨酚羥考酮片（泰勒寧）平均連續使用時間為18.4±9.8天，從使用目的看，除個別用于其它目的外，絕大多數患者用于各種原因引起的疼痛治療，其中77.4%用于腫瘤鎮痛。采用VAS方法測量使用氨酚羥考酮片（泰勒寧）前后的疼痛程度結果表明，氨酚羥考酮片（泰勒寧）鎮痛效果肯定，可以有效緩解中度程度（VAS值為5.91cm）的疼痛。 

    氨酚羥考酮片（泰勒寧）藥物依賴性評價是本研究的重要內容，其精神依賴性評價采用多方面，多角度調查。除VAS外，還將美國醫學會編制的“精神疾病診斷和統計手冊”第三版修訂本（DSM-Ⅲ-R）有關藥物精神依賴性評價的條目抽出進行調查評價[3]，從本調查致欣快效應VSA測量結果顯示，泰勒寧VAS值幾乎為0（0.02±0.18cm）。對泰勒寧“渴求”的調查結果顯示，僅14例（2.5%）的人回答有“渴求”，但無為“體驗特殊精神效應（欣快感）”目的的渴求用藥，因此可以認為氨酚羥考酮片（泰勒寧）的精神依賴性及藥物濫用潛力很低。

    采用OWS評價氨酚羥考酮片（泰勒寧）的身體依賴性結果顯示，絕大多數患者停藥后沒有戒斷癥狀發生，僅極少數患者停藥后出現輕度戒斷癥狀，個別出現中度戒斷癥狀，出現重度的某些戒斷癥狀各1例次。OWS平均分值介于0.00-0.04之間（OWS理論分值為0-3）。表明氨酚羥考酮片（泰勒寧）的身體依賴性很低。

    本調查結果顯示，9.9%的患者在長期持續使用氨酚羥考酮片（泰勒寧）后感到藥效作用愈來愈差，必須不斷增加藥量才能達到原來效果。初始時和最多時泰勒寧平均使用日劑量分別為3.97和5.05片，二者比較差異具有顯著性。表明泰勒寧具有一定程度的耐受性。

    結論：氨酚羥考酮片（泰勒寧）用于中度疼痛的鎮痛治療療效肯定；醫療用途常規劑量使用泰勒寧藥物依賴性（精神依賴性和身體依賴性）潛力很低；長期使用泰勒寧后身體可產生一定程度的耐受性。

【參考文獻】

1. Strang J, Bradley B P, Stock Well J. Assessment of drug and alcohol use. In: Thompson C, editor. The instrument of psychiatric research. New York: John Wiley & Son; 1989: 211-17.
2. Bradley B P, Gossop M, Phillips G T, et al. The development of an opiate withdrawal scale. Br J Addict 1987; 82: 1139-42.
3. 楊德森，譯.藥特依賴診斷量表（SCID-DD，1986）.見張明園主編.精神科評定量表手冊.長沙：湖南科技出版社，1993：232-234.

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