達(dá)沙替尼對(duì)慢性髓系白血病療效優(yōu)于伊馬替尼

    美國(guó)M.D.Anderson癌癥中心Kantarjian報(bào)告的一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究顯示，對(duì)于新診斷的處于慢性期的慢性髓系白血病（CML-CP），達(dá)沙替尼療效優(yōu)于伊馬替尼，完全細(xì)胞緩解（CCyR）率顯著較高。 

    達(dá)沙替尼 
    【商品名稱】撲瑞賽 　 
    【通用名稱】達(dá)沙替尼片 Sprycel 　 
    【英文名稱】Dasatinib Tablets 　　 
    【漢語(yǔ)拼音】DaShaTiNiPian 　 
    【化學(xué)名稱】N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羥乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(一水物) 　　
    【分 子 式】C22H26ClN7O2S.H2O 　　 
    【分 子 量】506.02 　　 
    【主要成分】達(dá)沙替尼 　 
    【性　狀】本品為白色或類白色、雙凸橢圓型薄膜衣片 
    【適 應(yīng) 癥】本品適用于對(duì)包括甲磺酸伊馬替尼在內(nèi)的治療方案耐藥或不能耐受的慢性髓細(xì)胞樣白血病 
    【用法用量】口服慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次。慢性粒或淋巴細(xì)胞性白血病進(jìn)展期或Ph染色體陽(yáng)性(Ph+)的急性淋巴細(xì)胞白血病：初始劑量：70mg,可增加100mg。 
    【服藥與進(jìn)食】服藥不受進(jìn)食影響 (整吞) 　 
    【規(guī)　格】片劑：20mg/片、50mg/片、70mg/片 　 
        【包　裝】60片/瓶 
    【批準(zhǔn)文號(hào)】進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20080244 
    【貯　藏】密封，低溫陰涼干燥保存 
    【生產(chǎn)商】百時(shí)美施貴寶

　　達(dá)沙替尼是一種BCR-ABL激酶抑制劑。有研究顯示，達(dá)沙替尼可獲得較高的持續(xù)完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率(CCyR)，可使伊馬替尼治療失敗后的CML-CP患者3年P(guān)FS率達(dá)到73%，總生存率達(dá)到87%。該研究比較了達(dá)沙替尼和伊馬替尼作為CML-CP患者初治藥物的有效性和安全性。

　　該研究入組了519例新診斷為CML-CP患者，Ph(+)，根據(jù)Hasford風(fēng)險(xiǎn)分層隨機(jī)分成達(dá)沙替尼組（100 mg/d，259例）和伊馬替尼組（400 mg/d，260例）。主要終點(diǎn)為12個(gè)月時(shí)CCyR率，次要終點(diǎn)為CCyR和主要分子應(yīng)答（MMR）率及達(dá)到所需時(shí)間。

　　結(jié)果顯示，最短的隨訪時(shí)間為12個(gè)月，中位治療時(shí)間為14個(gè)月。85%的達(dá)沙替尼組患者和81%的伊馬替尼組患者仍在此研究中。中位劑量強(qiáng)度為達(dá)沙替尼99 mg/d，伊馬替尼400 mg/d。達(dá)沙替尼組CCyR率顯著高于伊馬替尼組（77% vs. 66%，P=0.0067）。達(dá)沙替尼組12個(gè)月的CCyR和MMR率也顯著高于伊馬替尼組(分別為83% vs． 72%和 46% vs． 28%)。且達(dá)沙替尼組患者獲得MMR(HR=2.0， P＜0.0001)和CCyR(HR 1.5，P＜ 0.0001) 的時(shí)間顯著更短。

　　達(dá)沙替尼組AP/BC轉(zhuǎn)化率為1.9%，而伊馬替尼組為3.5%。兩組3～4級(jí)貧血(10% vs. 7%)和中性粒細(xì)胞減少(21% vs. 20%)的發(fā)生率相當(dāng)，而達(dá)沙替尼組血小板減少的發(fā)生率更高(19% vs. 10%)。

　　研究者認(rèn)為，達(dá)沙替尼CCyR率和MMR率顯著較伊馬替尼高，且達(dá)到所需的時(shí)間更短。考慮到達(dá)沙替尼12個(gè)月時(shí)的CCyR和MMR率的預(yù)期價(jià)值和良好的耐受性，其可能改善新診斷的CML-CP患者長(zhǎng)期預(yù)后。

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