司莫司汀,為亞硝脲類抗瘤譜較廣的藥物

    司莫司汀是洛莫司汀（CCNU）的衍生物，為亞硝脲類抗瘤譜較廣的藥物，其作用機制與CCNU相似；動物實驗療效優于卡氮芥（BCNU）及CCNU，而毒性為后兩者的1/4~1/2。本品能烷化DNA，防止DNA修復，改變RNA結構，改變靶細胞的蛋白質和酶的結構和功能。本品亦為細胞周期非特異性藥物，但對M期及G1/S期的細胞有較大殺傷力。Me-CCNU與一般烷化劑無交叉耐藥性。

    司莫司汀口服吸收迅速，服用14C標記的本品，在胃中迅速分解進入血液，并 司莫司汀分解為氯乙基及4-甲基環已基兩部分，用藥后10分鐘，血漿中即可出現此兩種物質，1~3小時環已基部分達最大值，6小時氯乙基部分達最高峰。將環已基及氯乙基分別標記的本品120-290mg/m2給病人服用，血漿環已基a半衰期為24小時，β半衰期為72小時；氯乙基的半衰期為36小時。本品分子量小，脂溶性大，易透過血腦屏障，腦脊液的藥物水平為血漿的15%~30%。本品體內分布以肝、胃、腸、肺、腎中濃度最大，60%的藥物在48小時后以代謝產物的形式從尿中排出，此外亦經膽汁、糞便及呼氣時隨CO2排出。

    司莫司汀是洛莫司汀（CCNU）的衍生物，為亞硝脲類抗瘤譜較廣的藥物，其作用機制與洛莫司汀相似。主要用于惡性淋巴瘤、腦瘤、黑色素瘤、肺癌等。司莫司汀對骨髓、消化道及肝腎有毒性，必須在醫生指導下服用。

    司莫司汀是細胞周期非特異性藥物，對處于G1-S邊界，或S早期的細胞最敏感，對G2期也有抑制作用。司莫司汀進入體內后其分子從氨甲酰胺鍵處斷裂為兩部分，一為氯乙胺部分，將氯解離形成乙烯碳正離子，發揮烴化作用，使DNA鏈斷裂，RNA及蛋白質受到烴化，這與抗腫瘤作用有關；另一部分為氨甲酰基部分變為異氰酸酯，或再轉化為氨甲酸，以發揮氨甲酰化作用。

    司莫司汀適用癥：
  （1）肺癌，惡性黑色素瘤，惡性淋巴瘤，胃癌，腸癌，肝癌。 　　
  （2）腦瘤及各種惡性腫瘤腦轉移。
  （3）晚期胰腺癌，乳腺癌，宮頸癌。

    司莫司汀注意事項

    與洛莫司汀一樣，對骨髓、消化道及肝腎有毒性。口服后最早在45分鐘可出現惡心、嘔吐，遲者到6小時出現，通常在次日可消失。

    如在服藥前給予止嘔劑，或將服藥時間改在睡前，均可減輕消化道反應。血小板減少低谷出現在服藥后4周左右，白細胞減少的低谷出現在5～6周，持續6～10天。

    其他如口腔炎、脫發、肝功損傷均是輕度。3種亞硝脲類藥物的中等毒性劑量為：司莫司汀225mg／m2相當于BCNU250mg／m2，CCNU130mg／m2。

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