晚期乳腺癌患者的治療新選擇

在全球范圍內，乳腺癌是婦女惡性腫瘤中最常見的一種。據統計，2002年世界范圍內乳腺癌的發病人數為1,115,129人，死亡人數為410,712人。在中國，新診斷為乳腺癌的患者數已增至126,227人，死亡人數為36,630。近20年來，針對早期乳腺癌通過手術治療結合輔助化療和激素治療等綜合療法已成功減少乳腺癌的復發率和死亡率，但對于轉移性乳腺癌現在仍缺乏有效的治療方法。對于轉移性乳腺癌患者的總體生存期及病情緩解狀況，聯合化療方案較單藥序貫治療無明確的優勢，但是，單藥化療合并新靶點治療藥物較傳統的細胞毒藥物化療方案有更好的治療效果。

HER基因家族成研究熱點

   人ErbB受體屬于I型受體酪氨酸激酶(TK)家族。包括ErbB1(EGFR)、ErbB2(HER2)、ErbB3(HER3)和ErbB4(HER4)。癌癥患者ErbB-1(EGFR)和ErbB-2(HER-2)受體通常過度表達或發生其它改變。目前已知人類表皮生長因子受體-2(ErbB-2、HER-2)是目前認識較為清楚的與乳腺癌關系密切的人類癌基因，它在乳腺癌中的高表達往往預示著易有淋巴結轉移和腫瘤分化差，預后不佳。隨著對HER-2研究的深入，它已經成為乳腺癌特異性治療的靶分子之一。

    Lapatinib是可逆的酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制ErbB1和ErbB2酪氨酸激酶活性。其作用的機理為抑制細胞內的EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-2)的ATP位點阻止腫瘤細胞磷酸化和激活，通過EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-1)的同質和異質二聚體阻斷下調信號。

多受體靶向治療降低腫瘤轉移和復發

    越來越多的證據表明，與單受體靶位治療相比，使用抗體或小分子抑制劑的多受體靶向治療可能是更有效的治療策略。例如，酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼(易瑞沙)合并曲妥珠單抗對ErbB2過度表達的人乳腺癌SKBR-3細胞系和BT-474細胞系凋亡的誘導作用強于單一抑制劑。

    另外，Lapatinib對轉化生長因子激活的結腸癌細胞顯示出比ErbB1或ErbB2的單一抑制劑更強的抑制作用。這些數據表明ErbB1與ErbB2的雙重抑制劑可能較單一抑制劑具有更好的治療效果。

    2006年ASCO(美國臨床腫瘤學會)年會上，公布了Lapatinib聯合希羅達比較希羅達單藥治療復發性晚期或轉移性乳腺癌的研究結果：其兩項主要觀察指標疾病進展時間(TTP)和無疾病進展時間(PFS)有顯著的療效，其中中位TTP延長87.3%，中位PFS延長106.1%，說明Lapatinib對轉移性乳腺癌患者有明顯療效，能顯著改善患者的生存時間。同時觀察到的Lapatinib副作用主要為皮疹和腹瀉，無明顯的血液系統毒副作用。

    Lapatinib由英國葛蘭素史克公司研發，國外臨床結果表明該藥明顯改善乳癌病人的緩解率和生存期。廣州、北京、上海等全國20余家三甲醫院正在參加Lapatinib治療伴有HER-2陽性轉移性乳腺癌病人的臨床研究。該研究已獲國家藥監局和倫理委員會批準，預計整個研究時間3年，入組病人將采用Lapatinib聯合紫杉類治療與單用紫杉類抗癌藥進行比較，觀察其療效。

    凡18歲以上，經乳腺癌根治術及輔助化療后復發轉移的患者，如其未曾接受任何化療同時存在可評估病灶，均有機會參加該研究。經篩選合格后，參加本項研究者的治療藥物及相關檢查費用將由申辦單位支付。

    如果您需要了解更多的信息，請撥打免費電話800-820-2796(周一至周五 9：00-17：30)。

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