Lapatinib單藥治療復發(fā)/難治性炎性乳癌(IBC)的II期研究試驗

    Lapatinib是一個針對ErbB1/ErbB2酪氨酸激酶的、口服的小分子化合物。臨床前資料和I期臨床研究表明，有部分IBC患者可能對lapatinib治療特別敏感。為了確認這些初期的觀察結果并識別能預測IBC敏感性的腫瘤特征，作者啟動了EGF103009臨床研究。

　　研究中根據(jù)腫瘤活檢分析結果，把復發(fā)/難治性IBC患者分為A組(ErbB2過表達：IHC　2～3+ /FISH+)或B組(ErbB1 +/ErbB2無過表達)，兩組患者均接受lapatinib (1500mg/天)治療。如果出現(xiàn)腫瘤CR/PR，在56天時記錄臨床緩解情況，在84天時進行療效確認，此后每8周1次。根據(jù)RECIST標準以及皮膚病變的緩解情況評價靶病灶。治療前對腫瘤活檢組織中ErbB2，p-ErbB2，ErbB1，p-ErbB3，IGF-IR，PTEN，ER/PR，E-cadherin，β-catenin以及Rho B/C的表達進行IHC定量分析。入組的34例患者中，22例患者取得臨床緩解，其中17例患者有活檢分析(A組11例，B組6例)。根據(jù)RECIST標準和皮膚病變情況，A組11例中有8例(72%)患者對lapatinib有效，而B組中患者均無效。所有有效的患者(i) ErbB2 (IHC 2～3+ 或FISH+)過表達，(ii) p-ErbB2 (2～3+)表達增高，(iii) IGF-IR協(xié)同表達，以及(iv)表達活化的p-ErbB3。PTEN的狀況并不影響lapatinib的療效。治療過程中出現(xiàn)的一般是1/2度的皮膚和胃腸道毒性，有1例3度心臟毒性的患者退出了研究。

　　研究認為，ErbB2過表達能預測IBC患者對lapatinib的療效。ErbB2、p-ErbB2表達增高以及IGF-IR協(xié)同表達能預測復發(fā)/難治性IBC患者對lapatinib單藥的療效。這一事實表明根據(jù)生物學而非組織學特點選擇患者進行治療的重要性，這將有助于在乳癌中發(fā)揮ErbB激酶抑制劑的最佳療效。[2006 ASCO年會Abstract No：502，作者N. L. Spector等]