慢性阻塞性肺疾病也會增加肺癌風險

    科羅拉多大學癌癥研究中心在癌癥預防研究期刊上發表的一篇文章詳細闡述了慢性阻塞性肺疾病增加肺癌風險的一個新機制：長期缺氧會刺激腫瘤生長信號通路。此外，用動物模型進行早期研究顯示慢性阻塞性肺疾病會誘導一些信號通路使腫瘤生長加快，這些信號通路可能特別容易被阻滯，或許還能用信號通路抑制劑治療，也就是VEGFR-2和EGFR抑制劑。

    這篇雜志的作者York Miller, MD，CU癌癥中心的研究員，Miller認為“慢性阻塞性肺疾病可能還會通過其它機制誘導肺癌，比如炎癥也有可能是誘導因素—但是這篇論文闡述的是在慢性阻塞性肺疾病模型中，缺氧感應途徑被特定激活，這條途徑在很大程度上能刺激腫瘤的生長。”

    他的研究還特別的把動物模型安置在高海拔的模擬室中，模擬慢性氧損耗，誘導癌變，這是慢性阻塞性肺疾病誘導肺癌的途徑。據Miller的觀點，在缺氧的條件下，小鼠能比在正常含氧量下長出更大的腫瘤，但是最引人注目的地方是引起腫瘤生長的原因。

    我們觀察到腫瘤在缺氧環境下的生長是由于HIF-2a的信號，這種缺氧的環境是模擬慢性阻塞性肺疾病的情況，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。HIF-2α依次激活促進腫瘤生長的信號通路，包括VEGF和EGFR配位體、TGFa，這些生長因子都促進了細胞的增值和新生血管的形成。”

    就像缺氧情況下的腫瘤是通過開啟刺激VEGF和TGFa過量生產的通路產生的，同樣，這些腫瘤也對能阻斷這些生長因子的治療方法敏感。果然，給予動物模型范德他尼--一種合成的VEGFR/EGFR抑制劑—在缺氧的條件下，癌癥沒有惡化。

 

    Miller 說“到目前為止化學預防沒能成功防治肺癌，但是用VEGF/EGFR抑制劑來減小慢性阻塞性肺疾病患者發生肺癌的風險是值得深入研究的。”Miller認為下一階段的工作是回顧患者的記錄，以發現正好使用了VEGF/EGFR抑制劑的患有COPD的肺癌患者，實際上，肺功能正常和有相似腫瘤的患者有著更好的腫瘤反應。