四聯(lián)化療延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者生存期

    法國(guó)南錫大學(xué)的Thierry Conroy博士及其同事在5月12日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了最新研究成果：與標(biāo)準(zhǔn)的吉西他濱治療方案相比，F(xiàn)OLFIRINOX四聯(lián)化療方案可進(jìn)一步延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者的生存期，并推遲疾病進(jìn)展時(shí)間和延緩生活質(zhì)量下降。

    對(duì)于東部腫瘤合作組(ECOG)體能狀態(tài)評(píng)級(jí)為0或1的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物為吉西他濱，這主要是基于1997年一項(xiàng)研究顯示該藥在改善生存方面優(yōu)于氟尿嘧啶。但研究者認(rèn)為FOLFIRINOX方案(奧沙利鉑+依立替康+亞葉酸+氟尿嘧啶)仍有治療效果，且有一定的協(xié)同效應(yīng)。

    為了驗(yàn)證這一點(diǎn)，研究者開展Ⅱ期試驗(yàn)，共招募了88例患者。結(jié)果顯示，對(duì)FOLFIRINOX和吉西他濱的應(yīng)答率分別為31.8%(14/44)和11.3%(5/44)。由于FOLFIRINOX方案達(dá)到了預(yù)設(shè)的客觀應(yīng)答率目標(biāo)(前40例患者中至少11例有效)，研究者繼續(xù)開展Ⅲ期試驗(yàn)，額外招募了254例患者，使兩組的患者數(shù)均增至171例。主要研究終點(diǎn)是中位總生存期，次要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期和安全性。允許受試者接受二線治療。

    經(jīng)過中位26.6個(gè)月的隨訪，342例患者中死亡273例。FOLFIRINOX組的中位總生存期顯著長(zhǎng)于吉西他濱組(11.1個(gè)月 vs. 6.8個(gè)月；HR，0.57；P<0.001)。6、12和18個(gè)月時(shí)，F(xiàn)OLFIRINOX組的總生存率(75.9%、48.4%和18.6%)均顯著高于吉西他濱組(57.6%、20.6%和6.0%)。

    無進(jìn)展生存期方面也得出了相似結(jié)果：FOLFIRINOX組的中位無進(jìn)展生存期為6.4個(gè)月，而吉西他濱組僅為3.3個(gè)月(HR，0.47；P<0.001)。6、12和18個(gè)月時(shí)，F(xiàn)OLFIRINOX組的無進(jìn)展生存率均更高。

    不良反應(yīng)方面，F(xiàn)OLFIRINOX組患者更易發(fā)生3或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、腹瀉和感覺神經(jīng)病，而吉西他濱組3或4級(jí)谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平增高更常見。兩組各有1例治療相關(guān)性死亡。

    雖然聯(lián)合治療增加毒性反應(yīng)，但FOLFIRINOX組患者的生活質(zhì)量下降更慢：6個(gè)月時(shí)，F(xiàn)OLFIRINOX組患者31%出現(xiàn)總體健康狀況和生活質(zhì)量量表評(píng)分明顯下降，而吉西他濱組為66%(HR，0.47；P<0.001)。

    兩組分別有80例和85例患者接受了二線治療，開始二線治療后的中位生存期均為4.4個(gè)月。FOLFIRINOX組患者多數(shù)以吉西他濱單藥或聯(lián)合治療作為二線治療。（文獻(xiàn)標(biāo)題：FOLFIRINOX versus Gemcitabine for Metastatic Pancreatic Cancer.文獻(xiàn)出處：N Engl J Med. 2011 May 12;364(19):1817-250）

    該研究獲得法國(guó)衛(wèi)生部、安進(jìn)公司和法國(guó)國(guó)立抗癌聯(lián)盟的資助，Conroy博士報(bào)告無利益沖突。