諾保思泰中阿加曲班是一種凝血酶抑制劑,可逆地與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合。阿加曲班的抗血栓作用不需要輔助因子抗凝血酶Ⅲ。阿加曲班通過抑制凝血酶催化或誘導(dǎo)的反應(yīng),包括血纖維蛋白的形成,凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化,蛋白酶C的活化,及血小板聚集發(fā)揮其抗凝血作用。阿加曲班對凝血酶具有高度選擇性。治療濃度時,阿加曲班對相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(胰蛋白酶,因子Xa,血漿酶和激肽釋放酶)幾乎沒有影響。阿加曲班對游離的及與血凝塊相聯(lián)的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班與肝素誘導(dǎo)的抗體間沒有相互作用。對接受多次給藥的12名健康者和病人血清的評價,沒有發(fā)現(xiàn)阿加曲班抗體的形成。
遺傳毒性:在Ames試驗(yàn)、中國倉鼠卵母細(xì)胞(CHO|HGRT)正相變突試驗(yàn)、中國倉鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞及WI-38人胎兒肺細(xì)胞非程序DNA合成(UDS)試驗(yàn),或者小鼠微核試驗(yàn)中,阿加曲班均沒有顯示有遺傳毒性生殖毒性:阿加曲班靜脈給予劑量達(dá)27mg|kg|d(以mg|m2計,為人最大推薦劑量的0.3倍)對雄性和雌性大鼠的生育力及生殖行為沒有影響。大鼠靜脈給予27mg|kg|d(以mg|m2計,為人最大推薦劑量的0.3倍)及兔子靜脈給予10.8mg|kg|d(以mg|m2計,為人最大推薦劑量的0.2倍)的致畸研究沒有發(fā)現(xiàn)對生育力及胎兒的損害。
諾保思泰可以調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能,抑制血管痙攣,下調(diào)各種導(dǎo)致炎癥和血栓的細(xì)胞因子。諾保思泰對血小板生成沒有影響。不會如肝素那樣誘發(fā)血小板減少和血栓。凝血酶是血小板聚集的誘導(dǎo)劑之一,因藥物可以抑制凝血酶,故間接地抑制血小板聚集,從而美國PDA已批準(zhǔn)將諾保思泰用來預(yù)防和治療肝素-誘發(fā)性血小板減少癥(HIT)和血栓綜合征(HITTS)。
百濟(jì)藥師溫馨提醒諾保思泰的用法用量如下:通常對成人在開始的2日內(nèi)1日6支(阿加曲班60mg)以適當(dāng)量的輸液稀釋,經(jīng)24小時持續(xù)靜脈滴注。其后的5日中1日2支(阿加曲班20mg),以適當(dāng)量的輸液稀釋,每日早晚各1次,每次1支(阿加曲班10mg),1次以3小時靜脈滴注。可根據(jù)年齡、癥狀適當(dāng)增減。請在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。