中樞性肌松劑巴氯芬片治療中風后偏癱機制

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2011/4/22 2:35:00

    中樞性肌松劑巴氯芬片在臨床中用于治療中風后偏癱、脊髓損傷后截癱和多發性硬化等疾病引起的中樞性痙攣性癱瘓等的臨床治療中取得明顯療效。

    巴氯芬片（Baclofen、氯苯氨丁酸）為解痊藥，是Y-氨基丁酸（GABA）的衍生物，為作用于中樞神經系統腦和脊髓的骨骼肌松弛劑、鎮靜劑。該藥通過激動Y-氨基丁酸（GABA）的B-受體而使興奮性氨基酸如氨酸、門冬氨酸的釋放受到抑制，從而抑制單突觸和多突觸反射在中樞神經系統腩和脊髓的傳遞而起到解痙作用。

    Y-氨基丁酸（GABA）在人體中樞神經系統腦和脊髓中含量很高，比腦內單胺類如兒茶酚胺、去甲腎上腺素、多巴胺等高出1000多倍，其中以中腦黑質和蒼白球中含量最高，腦內約有20％~40％的突觸以Y-氨基丁酸（GABA）為遞質，Y-氨基丁酸（GABA）是中樞神經系統腦和脊髓中主要的抑制性遞質，但它不能通過血腦屏障。（GABA）通過β碳原子接上對位氯苯簇即變為巴氯芬片，從親水性而變為親脂性物質，從而能通過血腦屏障，巴氯芬片的主要作用是激動Y-氨基丁酸（GABA）的β受體，通過突觸抑制興奮性氨基酸如天門冬氨酸、谷氨酸的釋放與降低單突觸性與多突觸性反射的傳遞，促使中間神經元活動的轉正，減少a-運動神經元的活動，并使神經元內K+、Ca++離子外流，產生超極化作用，使錐體束受損引起的骨骼肌痙攣狀態緩解，降低肌張力，促進運動功能恢復。

    由于在中風病人早期產生的毒性興奮性神經遞質是有害的，因此應用巴氯芬片治療不僅能夠降低中風病人后的肌張力異常增高，并且可以減少興奮性神經遞質對神經細胞的毒性，脊髓損傷患者經巴氯芬片冶療后，肌電圖檢查顯示，F波振福、時程、F/M顯著減小，提示巴氯芬片治療能夠降低a-運動神經元活性，改變中間神經元的活性，對Y-運動神經元、Renshaw細胞活性影響不大。

    巴氯芬片在胃腸道中吸收迅速而完全，腦脊液中活性物質濃度約比血漿中的低8.5倍，血漿消除半衰期平均為3～4小時，大部分巴氯芬片以原型排出，在72小時內，攝入量中約75％經腎臟排出。

    與三環類抗抑郁藥合用時，可加強巴氯芬片的作用，有可能引起明顯肌張力過低。巴氯芬片和降壓藥合用可使血壓下降作用有可能加強，因此降壓藥的劑量應根據情況適當調整。帕金森病（震顫麻痹）患者，同時接受較大劑量巴氯芬片和左旋多巴加卡比多巴治療，有個別報告引起精神錯亂、幻想和激動不安。

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