磺脲類降糖藥在2型糖尿病治療中的地位

     臺灣大學醫學院附屬醫院新陳代謝科黃天祥教授再次肯定了磺脲類降糖藥在2型糖尿病治療中的地位。

     UKPDS研究表明,患者被診斷為2型糖尿病時,胰島β細胞功能僅為正常的一半。Weyer等對2型糖尿病自然史的研究表明,2型糖尿病患者同時存在胰島素分泌不足和胰島素抵抗,當胰島素不足以代償胰島素抵抗時,導致2型糖尿病的發生。因此對于2型糖尿病患者,應同時針對胰島素分泌減少和敏感性降低采取干預措施。

    磺脲類降糖藥提供了

    良好的血糖控制

     血糖控制良好能降低微血管和大血管并發癥的發生,因此美國和歐洲指南均強調嚴格控制血糖,以降低心血管事件發生率和總病死率。

     Feld等2002年報告,在幾類口服降糖藥(磺脲類、二甲雙胍、瑞格列奈/那格列奈、噻唑烷二酮類、α糖苷酶抑制劑)中,磺脲類降糖作用最強。對UKPDS研究中肥胖患者隨訪9年顯示,服用磺脲類藥物的患者血糖達標率顯著高于服用二甲雙胍和飲食控制患者(圖1)。

     磺脲類藥物得到各類指南的推薦,2005年版IDF全球治療指南推薦磺脲類作為非肥胖2型糖尿病患者的一線用藥,或可與其他藥物聯合使用治療肥胖患者。

     格列美脲(亞莫利)是新一代磺脲類降糖藥,動物和人體研究均證實,在改善胰島素分泌方面,亞莫利不僅可以促進二相胰島素分泌,而且同時改善一相胰島素分泌;亞莫利還具有雙重作用機制,不僅促進胰島素分泌而且能改善胰島素抵抗,直接針對2型糖尿病發病機制的兩個方面。

    新一代磺脲類降糖藥具有良好安全性

     低血糖是磺脲類降糖藥常見不良反應之一,而亞莫利則較少引起嚴重低血糖。2000年德國一項研究對1997-1999年磺脲類藥物處方量和嚴重低血糖發生率進行了分析。結果顯示,盡管服用亞莫利的患者不斷增加,但該藥引起的嚴重低血糖發生率卻始終很低。另一項納入2萬多例患者的研究也表明,在日常臨床實踐中,亞莫利導致的嚴重低血糖事件遠遠少于格列本脲(0.86/千人年對5.6/千人年)。

     研究者認為原因可能有以下幾點:

     ◆亞莫利與磺脲類受體65KDa亞單位相結合,與受體的結合速度比格列本脲快2.5~3倍,解離速度比格列本脲快8~9倍。與受體解離快使亞莫利刺激β細胞的時間縮短,在血糖下降后即可減少胰島素釋放,減少低血糖的發生。

     ◆亞莫利的生理性促胰島素分泌作用呈血糖水平依賴性,當血糖濃度降低時,亞莫利促胰島素分泌的水平降低,有利于減少低血糖事件的發生。

     ◆鉗夾實驗表明,當機體處于低血糖狀態時,格列本脲會抑制血漿胰高血糖素水平,而亞莫利則不會對胰高血糖素產生抑制,這也部分解釋了亞莫利引起的低血糖事件少于其他磺脲類藥物。

     磺脲類藥物的另一個不良反應是體重增加,但亞莫利上市后的大樣本研究表明,服用亞莫利2個月后,患者體重出現減輕,而且體重指數越大,體重下降幅度就越大(圖2)。一方面是因為,亞莫利降低了低血糖發生危險,從而減少了食物攝入;另外由于亞莫利的胰外降糖作用,節省了胰島素的分泌。此外動物實驗表明,亞莫利對脂肪細胞和脂肪細胞因子均有良好作用。