糖尿病治療期待治本之道

提高胰島β細(xì)胞功能是一種新思路

朱國旺 中國醫(yī)藥報(bào)

　　很多糖尿病患者血糖控制難以達(dá)標(biāo)
　　目前藥物不能抑制β細(xì)胞功能下降GLP-1類似物或可提高β細(xì)胞功能
　　糖尿病是一種比較古老的疾病，雖然現(xiàn)在有很多的治療方法，但效果并不盡如人意，糖尿病的控制率和達(dá)標(biāo)率仍然很低。日前，德國Fachklinik糖尿病代謝中心醫(yī)學(xué)主任Andreas Liebl教授與我國著名糖尿病專家、中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科主任楊文英教授提出，糖尿病治療的發(fā)展不能因循守舊，需要注入新的理念，探求治本之道；人胰高血糖素樣肽（GLP-1）類似物可以保護(hù)和提高胰島β細(xì)胞功能，或許可以給糖尿病的治療帶來深刻變化，值得期待。

　　很多糖尿病患者血糖控制難以達(dá)標(biāo)
　　目前有很多治療糖尿病的方法，包括補(bǔ)充外源胰島素，減少葡萄糖的生成，刺激人體自身產(chǎn)生更多的胰島素以及提高人體對(duì)于胰島素的敏感程度，但實(shí)際治療效果并不十分令人樂觀。Andreas Liebl教授說：“在目前和將來的一段時(shí)期，糖尿病在全世界都處于爆發(fā)流行的狀態(tài)。對(duì)全球來說，從2010~2030年這20年中糖尿病患病人數(shù)將會(huì)增加65%，而在中國和亞洲，這個(gè)比例將達(dá)91%。目前在糖尿病治療領(lǐng)域存在著很大問題，就是患者的血糖沒有控制達(dá)標(biāo)，絕大多數(shù)患者的血糖控制得并不好，這意味著患者生存期的減少和總體費(fèi)用的增加。”
　　控制糖尿病，關(guān)鍵是要使糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo)，其標(biāo)準(zhǔn)是7%。糖尿病患者的糖化血紅蛋白最好能控制在7%以下，但目前實(shí)際情況并不理想。Andreas Liebl教授介紹，在患者剛患有糖尿病的初期，通常是采用控制飲食及改變不良的生活方式的措施，但很多患者的血糖并沒有得到很好控制，他們的糖化血紅蛋白通常仍呈現(xiàn)持續(xù)向上的趨勢(shì)。等患者病情發(fā)展到一定程度，就必須采用藥物治療了。當(dāng)采用目前常用的口服降糖藥治療后，患者的血糖會(huì)有所下降，達(dá)到一定的治療效果。但是很多患者在口服降糖藥治療后一段時(shí)間，血糖又會(huì)上升，必須加用第二種口服降糖藥。同樣，過了一段時(shí)間后患者血糖又會(huì)升高，這時(shí)候有些患者就需要用第三種口服降糖藥，以致到最后使用胰島素。在這段過程中，盡管采用了各種方式控制血糖，但是到了一定程度后，很多患者血糖控制還是難以達(dá)標(biāo)。

　　目前藥物不能抑制β細(xì)胞功能下降
　　追根溯源，胰島β細(xì)胞功能的逐漸衰竭是導(dǎo)致這一切的罪魁禍?zhǔn)住?
　　Andreas Liebl教授指出，普通患者診斷出糖尿病時(shí)，他們體內(nèi)的β細(xì)胞功能只有正常人的一半。β細(xì)胞的功能代表著能夠控制產(chǎn)生胰島素的能力。他說，從診斷為糖尿病開始倒推10年，患者的β細(xì)胞功能就已經(jīng)開始在下降；從診斷開始后，患者每年β細(xì)胞功能仍在持續(xù)下降。現(xiàn)有的口服降糖藥一般通過以下幾個(gè)方面起作用：增加胰島素分泌，減少葡萄糖生成，提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，而無論是哪一種，都需要患者的胰島β細(xì)胞能夠分泌一定數(shù)量的胰島素。但由于2型糖尿病引起的一系列病理生理變化，患者的胰島β細(xì)胞數(shù)量和功能都會(huì)隨著疾病的進(jìn)展不斷下降，直至最終衰竭。而傳統(tǒng)的口服降糖藥都無法從根本上解決這一問題，注射胰島素雖然在一定程度上能讓胰島β細(xì)胞得到休息，間接起到保護(hù)β細(xì)胞的作用，但也無法逆轉(zhuǎn)這一進(jìn)程，不能使β細(xì)胞數(shù)量和功能得以恢復(fù)。

　　GLP-1類似物或可提高β細(xì)胞功能
　　專家認(rèn)為，治療糖尿病需要?jiǎng)?chuàng)新思路，不能還按照老路子走下去，我們需要在糖尿病治療領(lǐng)域發(fā)生革命性的改變。 　　早在1902年，就有研究人員發(fā)現(xiàn)，在人體小腸黏膜中有一種新的能夠刺激胰腺分泌胰島素的物質(zhì)，這種物質(zhì)在1932年被命名為腸促胰素。但是自那之后的幾十年時(shí)間中，該領(lǐng)域并沒有太多的研究進(jìn)展。直到上個(gè)世紀(jì)90年代，研究人員開始對(duì)GLP-1進(jìn)行研究，它是腸促胰素中的一種。當(dāng)時(shí)，研究人員把這個(gè)天然的人體內(nèi)本身就有的GLP-1提取出來治療糖尿病，發(fā)現(xiàn)它確實(shí)能夠控制血糖。但是隨后發(fā)現(xiàn)一個(gè)問題，就是必須給患者24小時(shí)不間斷輸注才能達(dá)到治療效果。這是因?yàn)槿梭w內(nèi)有一種叫做二肽基肽酶-4（DPP-4）的物質(zhì)，它能將GLP-1分解。
　　后來研究人員將天然的GLP-1進(jìn)行結(jié)構(gòu)改變，使DPP-4不能將它識(shí)別，并使它不會(huì)通過腎臟排空，從而給臨床帶來治療上的突破。據(jù)在全球40多個(gè)國家的4000多名糖尿病患者中進(jìn)行的研究證明，這種GLP-1類似物具有保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的作用，改善β細(xì)胞胰島素分泌的數(shù)量和質(zhì)量，因此有可能從根本上改變糖尿病的發(fā)展進(jìn)程。Andreas Liebl教授介紹說：“最令我們感到欣喜的是，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了它可以減少β細(xì)胞凋亡，增加β細(xì)胞再生，從而使β細(xì)胞數(shù)量得以增加。這一發(fā)現(xiàn)無異為我們打開了一扇希望之門，讓我們看到從根本上逆轉(zhuǎn)糖尿病的希望。下一步，我們將會(huì)觀察它在人體中是否也有相同的作用。”
　　楊文英教授說，GLP-1類似物從作用機(jī)制上來說是個(gè)全新的藥物，它不但作用在β細(xì)胞促進(jìn)胰島素分泌，而且還作用在α細(xì)胞，抑制胰高血糖素的分泌。從這個(gè)機(jī)制上看，在治療過程中可以達(dá)到非常神奇的效果，比如磺脲類藥物是促進(jìn)胰島素分泌的，當(dāng)治療失效后，再聯(lián)合使用GLP-1類似物，仍然可以取得非常好的效果。
　　楊文英教授還表示，盡管GLP-1類似物為糖尿病的治療可能帶來革命性的變化，但還不能說它就是最好的糖尿病治療藥物，因?yàn)樗�也有局限性。�?dāng)患者處于必須要依賴胰島素控制高血糖的階段時(shí)，就不推薦使用它，因此它不能替代胰島素，最后階段還是要依賴胰島素來控制沒有辦法控制的高血糖，但它是值得期待的一個(gè)藥。我們期待它能在臨床治療中，也能出現(xiàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。
　　專家表示：“從1921年發(fā)現(xiàn)胰島素以來，人類就在不遺余力地探索徹底根除糖尿病的方法。但遺憾的是，盡管發(fā)明了很多藥物，人們還是無法遏制糖尿病的發(fā)展進(jìn)程。隨著時(shí)間的推移，許多糖尿病患者血糖控制不斷惡化，逐漸出現(xiàn)各種并發(fā)癥。GLP-1的誕生，雖然距離我們治愈糖尿病的理想還有很長(zhǎng)的路要走，但卻是謀求糖尿病治本之道的一大步。”