瑞易寧體外藥物釋放特征和體內外相關性研究

    瑞易寧是第2代磺酰脲類口服降血糖藥物，主要用于治療非胰島素依賴型糖尿病。瑞易寧控釋片是采用雙層滲透泵技術制成的一種新型控釋片劑，口服后，在其半透膜內外兩側會形成較高的滲透壓差，從而促使藥物持續恒速釋放。滲透泵控釋片有很多優點，其釋藥行為呈現良好的零級釋放特征，并且受介質環境pH值、胃腸蠕動以及食物等因素的影響非常。該制劑的體外釋放度與測試條件基本無關，因此可以只選用1種處方產品的體內外數據來建立體內外相關性 。而且瑞易寧在生物藥劑學分類中屬于第2類(溶解性低而透過率高)，藥物釋放是體內藥物吸收的限速因素，當藥物的體外釋放速率與體內的釋放速率相近時，就可能存在良好的體內外相關性。這種良好體內外相關性的建立對于制劑處方工藝研究、合理設定釋放度限度范圍以及指導產品上市后處方工藝變更等均具有關鍵性的指導意義。 

    本文研究用瑞易寧控釋片是采用自主專利技術工業化生產的，避免了傳統滲透泵制劑中所使用的促滲透聚合物聚氧乙烯，取而代之的是新型功能性輔料聚維酮／共聚維酮，克服了傳統滲透泵制劑固有的釋藥時滯長、在生產和貯存過程中對溫度和濕度特別敏感等缺點。本文測定了這種新型瑞易寧控釋片在不同pH值介質中和不同轉速下的釋放度，并進行了體內外相關性研究。 

    瑞易寧控釋片；瑞易寧和格列本脲對照品均購自中國藥品生物制品檢定所。鹽酸、冰醋酸、醋酸鈉、磷酸氫二鈉、氫氧化鈉、磷酸二氫鉀和十二烷基硫酸鈉等均為分析純試劑。 

    瑞易寧控釋片體外藥物釋放度不受釋放介質pH值和轉速的影響，釋藥恒速，符合滲透泵型控釋片劑的藥物釋放特征。體內外相關性研究表明，瑞易寧控釋片全程體外釋放度與體內藥物吸收份數有良好的線性相關性，呈A級相關，表明藥物的體外釋放速率與體內的釋放速率相近，符合滲透泵型控釋片的劑型特點。本研究表明，聚維酮／共聚維酮可以替代傳統聚氧乙烯應用于滲透泵型控釋制劑中。

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