第二屆全國脂肪性肝病專題研討會會議紀要

   本次大會的特色為專題報告內容豐富，理論聯系實際，深受廣大代表的歡迎。

   首先北京大學生醫學部莊輝院士就FLD的危險因素及臨床流行病學現狀作了演講，指出隨著國人生活平平的提高，我國部分地區成人FLD的患病率已高達10%~20%，肥胖及其相關代謝綜合征與FLD的高發密切相關，FLD對健康的問題突出，已成為較嚴重的醫學和社會問題，須引各級政府和醫務工作者足夠的重視。

   上海第二醫科大學附屬仁濟醫院曾民德教授重點介紹了肝臟氧應激的形成機制及其在FLD發生發展中的作用與治療對策，為正確理解FLD的發病機制、選擇有效的治療藥物及其療效評估提供了新的思路和方向。ALD和NAFLD在病理學上的表現相類似，盡管目前對MAFLD的病理變化與程度劃分取得了一定共識，但還有不少問題有待深入研究。

   北京中日友好醫院王泰齡教授結合自已的臨床病理經驗系統介紹了NAFLD的基本病變、分級、分期與分類，以及兒童非酒精性脂肪肝炎（NASH）的特點。

   浙江大學醫學附屬第一醫院厲有名教授詳細報告了從飲食、酒精、藥物及用現代分子生物學技術誘導的FLD動物模型，這些模型對人們研究FLD的發病機制和藥物篩選等提供了重要的研究工具。近來隨著藥物性肝病認識的提高，藥物相關的FLD患者越來越多，為此南京軍區上海臨床肝病中心陳成偉教授分別從藥物性脂肪肝的病理學、發病機制、臨床表現、診治原則等方面對此領域的新進展進行了系統的論述，對藥物性FLD要引起足夠的重視。在NAFLD形成過程中，常伴有腸源性內毒素血癥，山西醫科大學肝病研究所劉近春教授分別從他們的基礎和臨床研究證實了FLD存在腸源性內毒素血癥，后者與FLD的發生發展關系密切。西安交通大學第二醫院羅金燕教授就ALD的流行病學，以及輕癥ALD、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化和肝硬化的臨床表現和轉歸等方面的最新進展作了專題報告，這對我們正確認識、及時診斷和治療ALD有非常重要的指導價值。飲酒量和人體健康之間的劑量依賴關系較為復雜，貴陽醫學院附屬醫院程明亮教授介紹了飲酒量與人體健康如肝臟疾病、心血管疾病、血壓、中風和死亡率之間有著劑量依賴關系，并與會議代表就“健康（安全）飲酒“的概念展開激烈的討論。細胞的凋亡和再生涉及疾病的多個方面，在FLD也存在著細胞的凋亡和再生。

    中國醫科大學附屬第一醫院王炳元教授報告了細胞凋亡和再生的基本概念，FLD中化學毒物、氧應激、核因子表達以及其他因素與細胞凋亡的關系，對這些機制的研究為FLD發病機制和治療提供了新的思路。FLD的發生有遺傳傾向，重慶醫科大學第二臨床學院沈薇教授從肥胖、胰島素抵抗相關基因、脂肪酸代謝相關基因、調控相關細胞因子基因、肝纖維化相關基因與FLD遺傳易感性的相關性進行了論述，說明了NAFLD的發生與遺傳易感性有密切的關系。病毒性肝炎與脂肪肝關系密切，盡管乙型、丙型、丁型肝炎病毒感染可導致肝細胞脂肪變，其中以丙型肝炎病毒基因3a型感染最為明顯，肝脂肪變是丙型肝炎病毒感染的特征之一；然而病毒性肝炎時伴隨的肥胖和胰島素抗與肝脂肪變的關系可能比病毒本身更為重要，肝脂肪變可能直接或與其他因子協同作用導致病毒性肝病進展并影響其對干擾素治療的反應。

    吉林大學第一醫院牛俊奇教授報告了病毒性肝炎肝脂肪變機制、肝脂肪變對病毒性肝炎進展的影響、以及減肥和抗病毒治療對肝脂肪變性的影響，并詳盡介紹了病毒性肝炎合并脂肪肝的診斷和治療問題。FLD尤其是NASH可導致肝纖維化的發生，首都醫科大學附屬北京友誼醫院賈繼東教授系統地總結了NASH肝纖維化的發生率和預測因素，胰島素抵抗、瘦素、結締組織生長因子和脂質過氧化在NASH肝纖維化中的發生作用，以及診斷和其治療方面的新進展。

    上海第二醫院大學附屬仁濟醫院陸倫根教授從ANFLD的人口學資料、家族聚集、臨床表現、實驗室和影像學檢查方面報告了NAFLD的臨床特征，并對NAFLD的自然史進行了綜合分析，指出約20%的NASH可進展為肝硬化，其中30%-40%死于肝相關疾病，部分發生亞急肝功能衰竭和肝細胞肝癌。有關FLD與肝細胞肝癌的關系，廣州暨南大學附屬第一醫院楊冬華教授綜述了近年來ALD、NAFLD與肝癌發生的關系，現有不少證據顯示其與肝癌的發生有非常密切的關系，但FLD導致肝癌的確切機制尚有待深入的研究。肝移植是治療終末期肝病的有效方法北京大學人民醫院劉玉蘭教授就有關NASH及NAFLD導致終末期肝病進行肝移植、脂肪變性肝臟作為肝移植供體、脂肪肝供體引起移植物原發性無功能的機制以及供體肝臟脂肪變性的評估的研究現狀進行報告。

     就FLD的影像學診斷方面，上海第二醫科大學附屬瑞金醫院陳克敏教授介紹了FLD的B超、CT和（或）MRI影像學特征。肥胖已成為嚴重的社會問題，第二軍醫大學長海醫院鄒大進教授就肥胖所致脂肪肝的發病機制以及減肥對脂肪肝的防治作用等方面進行了論述。胰島素抵抗的FLD的發生和發展中起著至關重要的作用，NAFLD是代謝綜合征累及肝臟的病理學改變，而改善胰島素抵抗和控制代謝紊亂可有效防治NAFLD，然而然而范建高教授從另一個方面介紹了脂肪肝在胰島素低抗及其相關代謝綜合征發生發展中的作用，指出脂肪肝可取代內臟性肥胖用于判斷危險因素的聚集，當前可從NAFLD的防治入手來減少2型糖尿病和動脈化性心腦血管疾病的發生。

   除了專題報告外，本次會議從入選的62篇論文中精心選出有代表性的10篇文章作大會交流。程朝英等報道，2457例重慶市居民B超變查脂及肝的檢出率為17.38%，農民脂肪肝的檢出率顯著低于城市中的教師、干部和工人。范竹萍等通過肥胖和膽結石并NAFLD患者的分子生物學研究認為，胰島素抵抗不是NAFLD的惟一作用機制，可能存在瘦素抵抗。鄭瑞丹等對52例NASH患者進行臨床和病理研究顯示，NASH是一種較為常見的具有一定臨床與病理特點的慢性肝病，肝活體組織檢查有助于其早期明確診斷。厲有名等題組成員分別從瘦素和瘦素受體基因多態性、瘦素受體基因Lys109Arg多態性、血清抵抗素、胰島素抵抗、生長激素水平的變化與FLD的關系進行較為全面的研究，同時也觀察了在FLD形成過程中腸道通透性變化、茶多酚抗大鼠酒精性肝損傷的作用，以及吡咯列酮可改善大鼠FLD的瘦素和瘦素抵抗，并發現了缺血預處理不能提高FLD大鼠對缺血再灌注損傷的耐受性，這些研究結果對FLD的發病機制和尋找有效的治療提供了重要的實驗依據。范建高等脂肪肝課題組成員展示了上海市居民脂肪肝與代謝綜合征的臨床流行病學研究結果，并介紹了某大型企業1萬多名職工近10年脂肪肝及其相關疾病患病率不斷增高的流行病學現狀，他們還通過動物實驗探討了脂肪毒性/葡萄糖毒性以及肝臟成脂性改變等在LASH肝纖維化發病中的作用及其作用機制和防治對策。趙彩彥等觀察了大鼠ALD肝組織過氧化物酶體增殖物受體γ（PPARγ）表達的變化，結果顯示ALD肝臟的炎癥、壞死和纖維化改變與其PPARγ表達減弱有關，這為臨床上應用PPAARγ配體治療ALD提供了理論依據。張潔等研究了大鼠NASH肝細胞損傷與細胞間黏附分子-1基因表達的關系，結果發現NASH時細胞間黏附分子-1 mRNA表達可能與其肝細胞損傷程度有關。陳東風等課題組從不同的方面研究了NAFLD大鼠部分肝切除術后肝再生變化、肝細胞色素P4501A1和3A1在大鼠NAFLD形成中的作用、肝細胞素氧化酶Ⅰ基因及表達變化、解偶聯蛋白-2在NAFLD的表達、Bcl-2和Bax在大鼠NAFLD中的表達及意義、肝脂及酸結合蛋白在大鼠NAFLD中的表達及相關性、NAFLD與絲裂原活化蛋白激酶信號轉導通路以及吉非羅齊對高脂飲食喂養大鼠肝細胞脂肪變性的影響，這些研究結果為闡明NAFLD的發病機制提供了重要的新實驗依據，對指導脂肪肝的治療和藥物的開發有重要的指導價值。此次會議還專題介紹了多烯磷酰膽堿有效防治ALD和NALFD的最新研究結果，并就其保護生物膜、拮抗氧應激、保護胰島素β細胞、改善血脂紊亂等作用機制展開討論。

    為了進一步完善FLD的診斷標準并對其治療方案和療效評估提出指導性建議，此次會議厲有名和范建高教授分別就ALD和NAFLD診斷標準和治療共識向各位參會代表進行了廣泛的征求意見。會上李偉道、巫協寧等知名專家以及許多年輕學者就許多熱點問題進行了很好的點評和深入的討論，王泰齡教授建議并希望廣大臨床工作者大力開展肝活體組織檢查，以加強FLD的臨床病理研究。最后，曾民德教授對大會進行了簡短的總結，并就今后的研究方向和學組的主要任務尤其是希望盡快成立脂肪性肝病病理研究協作組等到作了重要的指導性建議。