非酒精性脂肪性肝病-2007年AASLD年會報道

來源：中國醫學論壇報作者：百濟動態瀏覽：發布時間：2007/12/8 13:49:00

    在本屆肝病年會上,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的研究仍是眾多學者關注的熱點。會上Day 和Angulo教授分別就NASH的發病機制和治療作了專題報告,Diehl和Yerian教授主持了“脂肪與肝臟”的專題會議,內容包括脂肪肝的組織學特征和病理生理學特點,脂肪肝對其他肝病進展的影響以及脂肪肝的治療對策,此外,還進行了“單純性脂肪肝是否有害”的討論。此次大會還匯集了許多脂肪肝研究相關的論文,以大會論文交流和壁報交流的形式展示,現摘選其中4篇大會交流論文與大家共享。

NAFLD也是一種遺傳性疾病

    NAFLD的種族差異提示了在脂肪肝發病過程中存在遺傳因素。遺傳因素對NAFLD的發病存在許多未知影響,因此,美國加州大學Schwimmer等學者進行了相關研究。

    研究納入經肝活檢確診為NAFLD的30例青少年患者,平均年齡為13歲,平均體質指數(BMI)為30 kg/m2,患者家屬中8歲以上的成員均接受磁共振成像(MRI)、肝脂肪定量和相關實驗室檢查。

    結果顯示,接受檢查的家庭成員共93名,平均年齡為32歲(8~69歲),平均BMI為29 kg/m2。在這些家庭成員中,丙氨酸氨基轉移酶(ALT)異常的兒童占45%,成人占25%。患者的同胞親屬中脂肪肝患病率為45%,64%成年家庭成員合并脂肪肝。

    這項研究的結果提示,每個首發NAFLD患者,至少有1位親屬患NAFLD,共84%家庭成員患脂肪肝。其中,2例患者通過MRI檢查,發現了以前未被診斷的肝硬化。統計結果提示,NAFLD的遺傳危險為56%(P=0.01),校正年齡、性別和BMI后,NAFLD的遺傳危險為68%(P=0.01)。

    研究者認為,青少年NAFLD患者的家庭成員是脂肪肝的高危人群,但是,家族遺傳因素是否為NAFLD的主要決定因素,尚需進一步研究以確定在NAFLD發展過程中,環境與遺傳因素的相互作用。

果糖誘導的高尿酸血癥與NAFLD發病可能相關

    肥胖被認為與果糖(FRU)攝入總量增加有關,果糖攝入過多使肝臟內丙酮酸和乳酸產物增加,脂肪酸氧化減少且酯化增多,三磷酸腺苷(ATP)生成減少,而肝臟內ATP缺乏可使尿酸形成增加。FRU誘導的高尿酸血癥進而導致內皮功能紊亂和胰島素抵抗,這可能與NAFLD發病有關。為了驗證這個假說,美國杜克大學胃腸病學系的Abdelmalek等進行研究。

    研究者收集341例成人NASH患者的調查問卷,統計患者在接受肝活檢6個月內的膳食情況,分析FRU攝入量與高尿酸血癥[血清尿酸(SUA)>5.5 mg/dl]、穩態模式評估法的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)和肝組織學特征的關系。

    結果顯示,與無FRU攝入者相比,FRU攝入者的高尿酸血癥患病率增高,且與FRU攝入量呈劑量依賴關系(P<0.002),在校正總熱量及BMI后,與無FRU攝入者相關的比值比為2.4(P=0.036)。

    SUA升高與高甘油三酯(P=0.0175)、高總膽固醇(P=0.008)、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C,P=0.06) 相關。同時,校正混雜因素后,患者的FRU攝入量與其肝細胞氣球樣變、炎癥病變和纖維化評分相關(P<0.05),但SUA與NAFLD活動性評分和纖維化分期無關。

    研究者認為,升高的SUA與血脂紊亂相關,且獨立于胰島素抵抗,與組織學肝損害不相關,FRU攝入量與肝脂肪性疾病呈負相關,而與肝細胞氣球樣變和纖維化分期呈正相關。

薈萃分析提示:減肥手術可改善NAFLD病情

    許多肥胖癥患者同時患NAFLD。美國Mummadi等學者進行了一項薈萃分析,評價減肥手術降低體重對NAFLD患者的肝臟組織學特征改變的影響。

    研究者從MEDLINE、EMBASE、Cochrane數據庫(均為1990-2007年)中檢索收集了42項相關研究,其中16篇文獻中包含了肝臟組織學隨訪結果。對這16篇文獻中的數據進行分析,結果顯示,共納入762例NAFLD患者,女性占81%。患者接受減肥手術至第二次接受肝活檢的時間為8~41個月,最常用的術式為胃旁路術(RYGBP)。

    術后肝活檢結果顯示,NAFLD患者的肝臟組織學得到改善者為558/762例(72.33%),其中肝脂肪變性(脂肪性肝炎)得到改善或明顯好轉者為456/568例(80.28%),完全康復者為296/568例(52.1%),僅17/568例(2.9%)術后病情加重。初次肝活檢提示,268例患者發生了肝纖維化病變,其中112例(41.79%)肝纖維化得到改善,68例(25.37%)未見改變,44例(16.41%)肝纖維化病變加劇。

    研究顯示,減肥手術后肝組織學損傷完全康復者占58.76%,但各項研究之間存在異質性。研究者認為,絕大部分肥胖癥患者接受減肥手術后,其肝脂肪變性和炎性壞死可以得到改善,甚至完全治愈。

吡格列酮可用于不伴糖尿病的NASH患者治療

    NASH可導致慢性肝病,但目前的治療方法有限。既往研究顯示,噻唑烷二酮類藥物具有胰島素增敏作用及抗炎、抗纖維化作用,可有效用于合并糖尿病的NASH患者的治療。英國諾丁漢大學醫院消化疾病中心Aithal等學者的一項隨機雙盲試驗提示,不伴有糖尿病的NASH患者接受吡格列酮治療1年,可顯著改善代謝紊亂和肝組織學損傷。

    該研究納入74例肝活檢診斷為NASH的患者,均不伴糖尿病,分為安慰劑組和吡格列酮(30 mg/d)組,療程1年,同時進行飲食治療和鍛煉。結果顯示,在為期1年的吡格列酮治療過程中,安慰劑組患者的舒張壓(P<0.001)、ALT(P=0.016)顯著下降,而血糖(P=0.002)、糖化血紅蛋白(HbA1c,P=0.045)和血肝纖維化標志物[透明質酸(P=0.012)、基質金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1,P=0.008)、氨基末端前肽Ⅲ型膠原(P=0.015)]顯著升高。吡格列酮組患者舒張壓(P=0.02)、肝酶(包括ALT和GGT,P<0.001)和鐵蛋白(P=0.016)均顯著下降,但患者體重輕度增加(P=0.004)。

與安慰劑組相比,吡格列酮組患者體重增加(P=0.042),血糖(P=0.021)、HbA1c (P=0.006)、胰島素C肽(P=0.015)、ALT(P=0.009)、GGT(P=0.002)、鐵蛋白(P=0.012)和TIMP-1 (P=0.015) 均顯著下降。術后肝活檢顯示,兩組患者肝脂肪變、小葉內炎癥和纖維化均顯著改善,但安慰劑組肝細胞損傷加重,Mallory小體增多,而治療組顯著改善,并且治療組各項組織學指標均較安慰劑組顯著改善。

孫文華譯范建高校

分享到：