最近有研究人員對非酒精性脂肪性
肝病(NAFLD)是否發生補體系統的激活進行了研究,以確定其啟動途徑,并評估補體活化、NAFLD的嚴重程度、細胞凋亡和炎癥參數之間的關系。補體系統是天然免疫系統(在NAFLD中起重要作用)的重要組成部分,可識別危險信號如組織損傷。
該研究共收集了43例不同程度NAFLD肥胖患者和10例健康對照的肝活檢,對補體因子C1q,甘露糖結合凝集素(MBL)、C4d、活化C3和膜攻擊復合物(MAC)相關C9的沉積進行了分析。此外,還定量檢測了肝臟中性粒細胞浸潤,細胞凋亡和促炎癥細胞因子的表達。
結果發現,健康對照補體未活化,而74%的NAFLD患者肝臟有C3和C4d沉積。在大多數活化C3陽性患者發現C1q和MBL沉積。此外50%活化C3陽性患者,也有MAC相關C9沉積。補體因子主要沉積在大泡性脂肪變性的肝細胞周圍;罨疌3沉積患者,凋亡細胞數量增加。重要的是,活化C3沉積患者肝臟中性粒細胞浸潤以及IL-8和IL-6表達明顯升高,而C9沉積患者,另外還出現IL-1β表達增加。此外,肝臟C9或活化C3沉積患者非酒精性脂肪性
肝炎(NASH)發病率更高。
該研究表明, NAFLD補體系統廣泛激活與疾病的嚴重程度相關。鑒于補體因子在清除凋亡細胞,肝纖維化和肝再生中的作用,這可能會對理解NAFLD發病機制和疾病進展有重要意義。